近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Oxaliplatin（奥沙利铂）注射液，用于晚期结直肠癌的初步治疗。Oxaliplatin是一种铂基抗癌药物，与5-氟尿嘧啶加亚叶酸（5FU/LV）输液联合使用。数据显示，与标准治疗（伊立替康加5FU/LCV）相比，奥沙利铂5FU/LV方案在存活率、缩小肿瘤和延缓肿瘤再生方面更为优越。 批准日期：2015年10月25日 公司：迈兰制药 Oxaliplatin（Oxaliplatin，奥沙利铂）注射液，仅供静脉注射 美国初步批准：2002年 警告：过敏反应，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 据报道，对奥沙利铂注射液的过敏反应可能在注射后几分钟内发生。肾上腺素、皮质类固醇和抗组胺药已被使用 最近的重大变化 剂量和给药：2015年10月 警告和注意事项：2015年10月 作用机制 奥沙利铂在生理溶液中通过不稳定草酸配体的置换进行非酶转化为活性衍生物。形成了几种瞬时反应性物质，包括与大分子共价结合的monoaquo和diaquo DACH铂。形成链间和链内Pt-DNA交联。在两个相邻的鸟嘌呤（GG）、相邻的腺嘌呤鸟嘌呤（AG）和由中间核苷酸（GNG）分隔的鸟嘌嘌呤的N7位置之间形成交联。这些交联抑制DNA复制和转录。细胞毒性是细胞周期非特异性的。 体内研究表明奥沙利铂对结肠癌具有抗肿瘤活性。在几种肿瘤模型[HT29（结肠）、GR（乳腺）和L1210（白血病）]中，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用，在体外和体内表现出比单独使用任一化合物更强的抗增殖活性。 适应症和用法 奥沙利铂注射液是一种铂基药物，与5-氟尿嘧啶/亚叶酸注射液联合使用，适用于： •原发性肿瘤完全切除患者的III期结肠癌的辅助治疗。 晚期结直肠癌的治疗。 剂量和给药 •每2周注射一次奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸： •第1天：奥沙利铂注射液85 mg/m2静脉输注于250至500mL 5%葡萄糖注射液中，USP和亚叶酸200mg/m2静脉输液于5%葡萄糖注射液，USP均在120分钟内同时使用Y线在单独的袋子中注射，随后在2至4分钟内静脉推注5-氟尿嘧啶400mg/m2，随后将5-氟尿嘧啶600 mg/m2静脉输注在500mL 5%葡萄糖注射液（USP（推荐）中，连续输注22小时。 •第2天：在120分钟内静脉输注亚叶酸200mg/m2，随后在2至4分钟内静脉推注5-氟尿嘧啶400mg/m2，然后在500mL 5%葡萄糖注射液中静脉输注5-氟脲600mg/m2，USP（推荐），持续输注22小时。 •将奥沙利铂注射剂量降至75mg/m²（辅助设置）或65mg/m²（晚期结直肠癌）： •如果有持续的2级神经感觉事件没有解决。 •从3/4级胃肠道中毒（尽管进行了预防性治疗）或4级中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞增多症或3/4级血小板减少症恢复后。推迟下一次给药，直到中性粒细胞≥1.5x109/L和血小板≥75x109/L。 •对于严重肾损害患者（肌酐清除率<30mL/min），初始推荐剂量为65 mg/m²。 •如果持续出现3级神经感觉事件，停止注射奥沙利铂。 •切勿使用氯化钠溶液或其他含氯化物溶液制备最终稀释液。 剂型和强度 50mg、100mg或200mg奥沙利铂的一次性小瓶，浓度为5mg/mL，为无菌、无防腐剂的水溶液。 禁忌症 已知对奥沙利铂注射液或其他铂化合物过敏。 警告和预防措施 •过敏反应：监测皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、支气管痉挛和低血压的发展。 •神经病变：必要时减少剂量或停止注射奥沙利铂。 •严重中性粒细胞减少症：延迟注射奥沙利铂，直到中性粒细胞≥1.5x109/L。因脓毒症停止注射奥沙利铂。 •肺毒性：可能需要停止注射奥沙利铂，直到排除间质性肺病或肺纤维化。 •肝毒性：监测肝功能测试。 •心血管毒性：在开始注射奥沙利铂之前纠正低钾血症或低镁血症。 •横纹肌溶解症：如果发生横纹肌溶解，停止注射奥沙利铂。 •怀孕。孕妇服用药物可能会对胎儿造成伤害。应告知妇女对胎儿的潜在危害。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥40%）是周围感觉神经病变、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、转氨酶和碱性磷酸酶升高、腹泻、呕吐、疲劳和口炎。已报告其他不良反应，包括严重不良反应。 如需报告可疑不良反应，请联系迈兰制药股份有限公司，电话1-877-446-3679（1-876-4-INFO-RX），或联系美国食品和药物管理局，电话：1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 包装供应/存储和处理方式 供应方式 美国药典的奥沙利铂注射液装在透明玻璃一次性小瓶中，带有灰色弹性塞和铝制翻盖密封，含有50mg、100mg或200mg奥沙利汀，为无菌、无防腐剂的水溶液，浓度为5mg/mL。注射用水，USP是一种非活性成分。 NDC 67457-469-10:50mg/10mL一次性小瓶，灰色翻盖密封，单独包装在纸箱中。 NDC 67457-442-20:100mg/20mL一次性小瓶，带红色翻盖密封，单独包装在纸箱中。 NDC 67457-470-40:200mg/40mL一次性小瓶，灰色翻盖密封，单独包装在纸箱中。 存储 储存温度为20°至25°C（68°至77°F）。[参见USP控制室温。]请勿冷冻并避光（保存在原装外箱中）。 处理和处置 与其他潜在毒性抗癌药物一样，在处理和制备奥沙利铂注射液制备的输液时应谨慎。建议使用手套。如果奥沙利铂注射液接触皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果奥沙利铂注射液接触粘膜，用水彻底冲洗。 应考虑抗癌药物的处理和处置程序。关于这一主题的若干指南已经发布[参见参考文献]。没有普遍同意准则中建议的所有程序都是必要或适当的。 请参阅随附的OXALIPLATIN完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=da0e8523-609a-4326-96b1-d7de78662d91 ------------------------------------------------------ OXALIPLATIN 200MG VL 40ML OXALIPLATIN 持证商：MYLAN INSTITUTIONAL/GEN 67457047040 OXALIPLATIN 100MG VL 20ML OXALIPLATIN 持证商：MYLAN INSTITUTIONAL/GEN 67457044220 OXALIPLATIN 50MG VL 10ML OXALIPLATIN 持证商：MYLAN INSTITUTIONAL/GEN 67457046910
