近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准低剂量Yervoy（ipilimumab，1mg/kg）联合Opdivo（nivolumab，3mg/kg），用于既往接受3种标准化疗方案（氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）后病情进展的微卫星不稳定性高（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌儿科患者（12岁及以上）和成人患者的治疗。 批准日期：2018年7月12日 公司：Bristol-Myers Squibb YERVOY（伊匹木单抗[ipilimumab]）注射液，用于静脉内使用 美国初次批准：2011年 警告：免疫介导的不良反应 有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 YERVOY可能导致严重和致命的免疫介导的不良反应。 这些免疫介导的反应可能涉及任何器官系统。但是，最常见的严重免疫介导的不良反应是小肠结肠炎， 肝炎，皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解），神经病和内分泌病。最初，这些免疫介导的反应大部分 在治疗期间表现出来；但是，少数人发生在终止YERVOY后的几周到几个月。 永久终止YERVOY并开始全身性大剂量糖皮质激素治疗，以应对严重的免疫介导的反应。 评估患者的小肠结肠炎，皮炎，神经病和内分泌病的体征和症状，并在基线和每次给药前评估临床化学，包括肝功能检查，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平和甲状腺功能检查。 最近的重大变化 免疫介导的小肠结肠炎/大肠炎的警告和注意事项：9/2019 警告和注意事项，其他免疫介导的不良反应：5/2019 作用机理 CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。伊匹木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合并阻断CTLA-4及其配体CD80/CD86的相互作用。 已显示对CTLA-4的阻断可增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可以降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍提高，包括抗肿瘤免疫反应。 适应症和用途 YERVOY是一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）阻断抗体，适用于： •治疗成人和小儿（12岁及以上）无法切除或转移的黑色素瘤。 •对经过完全切除（包括全淋巴结清扫术）的超过1mm的区域淋巴结进行病理学介入的皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗。 •与nivolumab联合治疗中度或低风险，以前未经治疗的晚期肾细胞癌患者。 •用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康联合尼古鲁单抗治疗已进展为12岁及以上的成年和儿科患者，其微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌进展。该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验的临床验证和描述。 剂量和给药 •无法切除或转移的黑色素瘤： ○每3周在90分钟内静脉内注射3毫克/千克的耶尔沃伊，共4剂。 •辅助性黑色素瘤： ○YERVOY每3周以90分钟静脉滴注10mg/kg，共4剂，然后每12周以10mg/kg静脉滴注，长达3年，直到有记载的疾病复发或出现不可接受的毒性。 •晚期肾细胞癌： ○在30分钟内静脉注射Nivolumab 3mg/kg YERVOY在同一天的30分钟内静脉注射1mg/kg，每3周一次，共4剂，然后每2周一次nivolumab 240mg，每4周一次480mg，在30分钟内静脉内给药。 •高微卫星不稳定性（MSI-H）或失配修复不足（dMMR） 转移性结直肠癌： ○Nivolumab 3mg/kg，然后在同一天每3周一次服用YERVOY（ipilimumab）1mg/kg，共4剂，然后每2周一次Nivolumab 240mg。 •因严重不良反应而永久停药。 剂量形式和强度 注射剂：一次性小瓶中50mg/10mL（5mg/mL）和200mg/40mL（5mg/mL） 禁忌症 没有。 警告和注意事项 免疫介导的不良反应：严重反应永久停止。 暂停剂量以中度免疫介导的不良反应，直至恢复基线，改善至轻度严重程度或完全缓解，并且患者每天接受少于7.5mg泼尼松或同等剂量。给予全身性大剂量皮质类固醇激素用于严重，持续或反复发生的免疫介导的反应。 •免疫介导的肝炎：在每次服用YERVOY前评估肝功能检查。对于严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高，中度停用，永久停用。 •免疫介导的内分泌病：在每次给药前监测临床化学，ACTH水平和甲状腺功能检查。评估每次拜访时的体征和 内分泌病的症状。根据需要进行激素替代疗法。 •免疫介导的肺炎：对于严重或危及生命的肺炎，应暂时中度停药。 •免疫介导的肾炎和肾功能不全：监测肾功能的变化。中度或重度停用，并永久终止威胁生命的血清肌酐升高。 •免疫介导的脑炎：监测神经功能的变化。对于新发中度到重度神经系统症状或体征并永久保留 因免疫介导的脑炎而停药。 •输液反应：停止进行严重且危及生命的输液反应。 轻度或中度输液反应患者中断或减慢输液速度。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险和有效避孕方法。 不良反应 单用YERVOY的最常见不良反应（≥5％）为疲劳，腹泻，瘙痒，皮疹和结肠炎。其他常见不良反应. 10mg/kg剂量（≥5％）包括恶心，呕吐，头痛，体重减轻，发热，食欲不振和失眠。 YERVOY最常见的不良反应（≥20％），伴发青光眼疲劳，皮疹，腹泻，恶心，发热，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，腹部 疼痛，呕吐，咳嗽，关节痛，食欲下降，呼吸困难。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-721-5072与Bristol-Myers Squibb联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 在特定人口中使用 •哺乳期：在YERVOY治疗期间停止母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 YERVOY（ipilimumab）注射液可按以下方式提供： 纸箱内容 NDC 瓶：50mg（5mg/mL） 一次性瓶 NDC 0003-2327-11 瓶：200mg（5mg/mL）一次性瓶 NDC 0003-2328-22 将YERVOY储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下。将YERVOY避光保存在原始纸箱中直至使用。请勿冻结或摇动。 完整说明资料附件：https://packageinserts.bms.com/pi/pi_yervoy.pdf
