部份中文阿柏西普处方资料（仅供参考）
英文名：aflibercept
商品名：Zaltrap
中文名：阿柏西普静脉输注
生产商：赛诺菲
药品简介
近日，抗癌药Zaltrap获欧盟委员会批准上市，用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)且对含铂治疗方案无效的患者。
Zaltrap（aflibercept）是一种血管新生抑制剂（angiogenesis inhibitor），能够抑制肿瘤的血液供应。该药用于转移性癌症及对含奥沙利铂（oxaliplatin）化疗方案有抗性或经含奥沙利铂（oxaliplatin）化疗方案治疗后癌症恶化的患者的治疗。
作用机制
血管内皮生长因子A和B(VEGF-A, VEGF-B)和胎盘生长因子(PlGF)是血管生成因子VEGF家族的成员，可作为内皮细胞的有效促有丝分裂、趋化和血管通透性因子。VEGF-A通过存在于内皮细胞表面的两种受体酪氨酸激酶VEGFR-1和VEGFR-2发挥作用。PlGF和VEGF-B仅与也存在于白细胞表面的VEGFR-1结合。PlGF是还与病理性新血管形成和炎症细胞向肿瘤的募集有关。
阿柏西普，在科学文献中也称为VEGF TRAP，是一种重组融合蛋白，由来自人VEGF受体1和2外部结构域的VEGF结合部分与人IgG1的Fc部分融合而成。阿柏西普由重组DNA产生中国仓鼠卵巢(CHO)K-1哺乳动物表达系统中的技术。阿柏西普是一种二聚糖蛋白，蛋白质分子量为97千道尔顿(kDa)，含有糖基化，因此额外增加了总分子量的15%，导致总分子量为115kDa。
阿柏西普作为与VEGF-A结合的可溶性诱饵受体，其亲和力高于其天然受体以及相关配体PlGF和VEGF-B。通过充当配体陷阱，阿柏西普可防止内源性配体与其同源配体结合受体，从而阻断受体介导的信号传导。
Aflibercept阻断VEGF受体的激活和内皮细胞的增殖，从而抑制为肿瘤提供氧气和营养的新血管的生长。
Aflibercept与人VEGF-A（VEGF-A165的平衡解离常数KD为0.5pM，VEGF-A121为0.36 pM）、人PlGF（PlGF-2的KD为39pM）和人VEGF-B（KD)的1.92pM) 形成稳定的免疫复合物，没有可检测的生物活性。
适应症
ZALTRAP联合伊立替康/5-氟尿嘧啶/亚叶酸(FOLFIRI)化疗适用于对含奥沙利铂方案耐药或已进展的转移性结直肠癌 (MCRC)成人。
用法与用量
ZALTRAP应在具有使用抗肿瘤药物产品经验的医生的监督下给药。
剂量
ZALTRAP的推荐剂量，在1小时内作为静脉输注给药，为4mg/kg体重，然后是FOLFIRI方案。这被认为是一个治疗周期。使用的FOLFIRI方案是伊立替康180mg/m2静脉输注超过90分钟，亚叶酸（dl外消旋）400mg/m2 在第1天同时使用Y线静脉输注超过2小时，然后是5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2静脉推注，随后5-FU 2400mg/m2持续静脉输注超过46小时。
治疗周期每2周重复一次。
ZALTRAP 治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量调整
ZALTRAP应停止用于：
• 严重出血
• 胃肠道(GI)穿孔
• 瘘管形成
• 抗高血压治疗未能充分控制的高血压或发生高血压危象或高血压脑病
• 心力衰竭和射血分数降低
• 动脉血栓栓塞事件(ATE)
• 4级静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）
• 肾病综合征或血栓性微血管病(TMA)
• 严重的超敏反应（包括支气管痉挛、呼吸困难、血管性水肿和过敏反应）
• 需要医疗干预的伤口愈合受损
• 可逆性后部脑病综合征(PRES)（也称为可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)ZALTRAP应在择期手术前至少暂停4周。
ZALTRAP/FOLFIRI治疗延迟    ZALTRAP/FOLFIRI的给药应延迟至中性粒细胞计数≥1.5x109/L或血小板计数≥75 x109/L。
或剂量调整。     
发热性中性粒细胞减少症或  在随后的周期中，伊立替康的剂量应减少15-20%。
中性粒细胞减少性败血症。  如果复发，5-FU推注和输注剂量应在随后的周期中额外减少20%。
                          如果伊立替康和5-FU剂量减少后复发，可以考虑将ZALTRAP剂量
                          减少至2mg/kg。
                          可以考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
对ZALTRAP的轻度至中度超   应暂停输液直至反应消退。如有临床指征，可使用皮质类固醇和
敏反应（包括潮红、皮疹、  /或抗组胺药治疗。
荨麻疹和瘙痒）
严重的超敏反应（包括支气  应停止ZALTRAP/FOLFIRI并应给予适当的药物治疗。
管痉挛、呼吸困难、血管性
水肿和过敏反应）
ZALTRAP治疗延迟和剂量调整
高血压                    ZALTRAP应暂时停用，直至高血压得到控制。
                          在复发的医学上显着或严重高血压的情况下，尽管进
                          行了最佳治疗，但应暂停ZALTRAP，直到控制高血压并
                          将剂量降低至2mg/kg用于随后的周期。
蛋白尿                    当蛋白尿≥2克/24小时应暂停ZALTRAP，当蛋白尿<2克
                          /24小时时应恢复。
                          如果复发，应暂停治疗直至每24小时<2克，然后将剂量
                          减至2毫克/千克。
FOLFIRI与ZALTRAP联合使用时的剂量调整
严重的口腔炎和掌跖红肿    应减少5-FU推注和输注剂量减少20%
综合征。
严重腹泻                  伊立替康剂量应减少15-20%
                          如果在随后的周期中再次出现严重腹泻，则5-FU推注和输
                          注剂量也应减少20%。
                          如果两次减量后严重腹泻持续存在，则应停用FOLFIRI。
                          可根据需要使用抗腹泻药物和补液治疗。

有关伊立替康、5-FU或亚叶酸的其他毒性，请参阅当前各自的产品特性摘要。
特殊人群
老年
在关键的MCRC研究中，28.2%的患者年龄≥65岁和 <75岁，5.4%的患者年龄≥75岁。老年人不需要调整ZALTRAP的剂量。
肝功能损害
没有关于在患者中使用阿柏西普的数据。没有关于在患有严重肝功能不全的患者中使用阿柏西普的数据。
肾功能不全
重度肾功能不全患者的数据非常有限，重度肾功能不全患者的数据非常有限，重度肾功能不全患者的数据非常有限，因此对这些患者应谨慎对待。
儿科人群
ZALTRAP在儿科人群中没有相关用途用于转移性结直肠癌的适应症。
给药方法
ZALTRAP仅作为静脉输注给药超过1小时。由于ZALTRAP浓缩物的高渗性(1000mOsmol/kg)，未稀释的ZALTRAP浓缩物不得作为静脉推注或推注给药。ZALTRAP不得作为玻璃体内给药. 注射。
用于输注溶液的每瓶浓缩液仅供一次性使用（单剂量）。
处理或药品前应采取的预防措施
关于给药前药品稀释和给药输液器的说明。
禁忌症
对阿柏西普或列出的任何潜在药物过敏。
由于ZALTRAP的高渗特性，眼科/玻璃体内使用。
对于与FOLFIRI成分（伊立替康、5-FU和亚叶酸）相关的禁忌症，请参阅当前各自的产品特性摘要。
保质期
未开封的小瓶
3年
在输液袋中稀释后
化学和物理使用稳定性已被证明在 2°C至8°C下为24 小时，在25°C下为8小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用输液溶液。
如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责，并且在 2°C 至 8°C 下通常不会超过 24 小时，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了稀释。
存放的特殊注意事项
储存在冷却器中（2°C -8°C）。
存放在原包装中以避光。
药品稀释后的储存。
容器的性质和内容
• 4ml浓缩液装在一个5ml透明硼硅酸盐玻璃小瓶（I型）中，由带翻盖和插入涂层密封盘的法兰塞密封。包装尺寸为1瓶或3瓶。
• 8ml浓缩液装在一个10ml透明硼硅酸盐玻璃小瓶（I型）中，用带翻盖和插入涂层密封盘的法兰塞密封。包装尺寸为1瓶。
请参阅随附的ZALTRAP完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2971/smpc
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Zaltrap®
Sanofi-Aventis (Suisse) SA
OEMéd
Composition
Principe actif: afliberceptum (protéine de fusion recombinante, fabriqué sur cellules ovariennes de hamster chinois CHO [Chinese Hamster Ovary]).
Excipients: natrii dihydrogenophosphas monohydricum, dinatrii phosphas heptahydricus, acidum citricum monohydricum, natrii citras dihydricus, natrii chloridum, saccharum, polysorbatum 20, aqua ad iniectabilia.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Concentré pour solution pour perfusion à 25 mg/ml.
Flacons perforables de 100 mg/4 ml et de 200 mg/8 ml d'aflibercept.
Indications/Possibilités d’emploi
Zaltrap est indiqué en association avec 5-fluorouracile, acide folinique et irinotécan (FOLFIRI) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) résistant ou ayant progressé après une chimiothérapie à base d'oxaliplatine.Remarques particulières
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, hormis ceux mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» figurant sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver le flacon perforable au réfrigérateur (2-8 °C) et dans son emballage original afin de le protéger de la lumière. Tenir le médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Après dilution dans la poche de perfusion:
La stabilité physico-chimique pendant l'utilisation a été démontrée pendant une période de 24 heures entre 2 et 8 °C et pendant 8 heures à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant l'administration relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C
Remarques concernant la manipulation
Zaltrap est une solution stérile, sans conservateur et non pyrogène. La solution pour perfusion doit donc être préparée par un professionnel de santé en utilisant des procédures de manipulation sûres et une technique aseptique.
Comme pour tout autre médicament, des précautions doivent être prises lors de la manipulation de Zaltrap, en prenant en compte l'utilisation de dispositifs d'isolement, d'équipements de protection individuelle (par exemple, gants) et de procédures de préparation.
Préparation de la solution pour perfusion:
Inspecter visuellement le flacon de Zaltrap avant utilisation. La solution concentrée doit être limpide et exempte de particules.
En fonction de la dose devant être administrée au patient, prélever le volume nécessaire de concentré de Zaltrap dans le flacon. Plusieurs flacons peuvent être nécessaires pour la préparation de la solution pour perfusion.
Diluer la quantité de médicament dans le volume d'administration nécessaire avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution de glucose à 5% pour perfusion. La concentration finale de la solution pour perfusion intraveineuse de Zaltrap doit être comprise entre 0,6 et 8 mg/ml d'aflibercept.
Les poches pour perfusion utilisées doivent être constituées de PVC avec DEHP ou d'une polyoléfine (sans DEHP et sans PVC).
Zaltrap est conditionné en flacon perforable à usage unique. Ne pas repercer le flacon après la ponction initiale. Tout concentré non utilisé doit être jeté.
Comme tous les médicaments parentéraux, la solution diluée de Zaltrap doit être inspectée visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules ou d'un changement de couleur avant administration.
Les solutions diluées de Zaltrap doivent être administrées en utilisant des ensembles de perfusion contenant un filtre de polyester sulfoné de 0,2 micron constitués de l'un des matériaux suivants:
chlorure de polyvinyle(PVC)contenant du bis (2-éthylhexyl) phthalate (DEHP)
PVC sans DEHP contenant du trioctyl-trimellitate (TOTM)
polypropylène
PVC recouvert de polyéthylène
polyuréthane
Les filtres constitués de fluorure de polyvinylidène (PVDF) ou de nylon ne doivent pas être utilisés.
Tout médicament non utilisé ou matériel résiduel doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
Numéro d’autorisation
62676 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE
Mise à jour de l’information
Juillet 2017.