近日，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了Khapzory(左旋亚叶酸钙);用于:大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤后的抢救;减少过量服用叶酸拮抗剂或甲氨蝶呤消除障碍的毒性;以及转移性结直肠癌合并氟尿嘧啶的治疗。
Spectrum Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Joe Turgeon说:“Khapzory是FDA批准的第一个含有钠的左旋叶酸钙产品。”“NDA提交是我们遗留产品Fusilev生命周期管理的一部分。”
批准日期：2018年10月23日  公司：Spectrum Pharmaceuticals, Inc.
KHAPZORY (左旋亚叶酸钙[levoleucovorin])注射用，静脉注射
美国最初批准:1952年(d,l-leucovorin)
作用机制
大剂量甲氨蝶呤治疗
左旋叶酸钙是5-甲酰四氢叶酸(THF)的药理活性异构体。左旋白细胞介素不通过二氢叶酸还原酶进行还原，参与利用叶酸作为“一碳”部分来源的反应。左旋白细胞介素通过抑制二氢叶酸还原酶的作用来抵消叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤的治疗和毒性作用。
联用氟尿嘧啶治疗结直肠癌
左旋白细胞介素增强了氟尿嘧啶的治疗和毒性作用。氟尿嘧啶的代谢产物为5-氟尿嘧啶-5 -一磷酸腺苷(FdUMP)，与胸腺嘧啶合成酶(dna修复和复制的重要酶)结合并抑制。左旋白细胞介素转化为另一种还原叶酸，5,10-甲四氢叶酸，作用稳定FdUMP与胸腺嘧啶合成酶的结合，从而增强对胸腺嘧啶合成酶的抑制作用。
适应症和用法
KHAPZORY是一种叶酸模拟物，用于:
•大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤后的抢救。
•减少与过量服用叶酸酸拮抗剂或甲氨蝶呤消除障碍相关的毒性。
•结合氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌。
使用的局限性
KHAPZORY不适用于因缺乏维生素B12而继发的恶性贫血和巨红细胞贫血，因为尽管血液症状得到缓解，但存在神经系统表现恶化的风险。
剂量和管理
•仅供静脉注射。不要行鞘内注射。
大剂量甲氨蝶呤治疗后抢救
•救援建议基于甲氨蝶呤12克/m2的剂量，静脉输注4小时以上。在开始注射甲氨蝶呤24小时后，每6小时以7.5毫克(约5毫克/平方米)的剂量开始抢救。
•持续到甲氨蝶呤水平低于5x10-8 M(0.05微米)。
必要时根据甲氨蝶呤消除调整剂量;参考完整的处方信息。
叶酸拮抗剂过量或甲氨蝶呤消除障碍
•在甲氨蝶呤过量后，或在甲氨蝶呤延迟消除24小时内尽快开始。
•每6小时静脉注射KHAPZORY 7.5mg(约为5mg/m2)，直到甲氨蝶呤含量低于5x10-8M(0.05微米)。
转移性结直肠癌合并氟尿嘧啶
•以下方法已用于结直肠的治疗
静脉注射100mg/m2，超过3分钟，每天一次，连续5天使用氟尿嘧啶370mg/m2。
10mg/m2，静脉注射，氟尿嘧啶425 mg/m2，每日1次，连续5天。
•如果患者已从上一疗程中恢复毒性，则上述五天疗程可每4周重复2次，然后每4-5周重复一次。
•不要根据毒性调整KHAPZORY用量。
剂型及强度
注射用:175毫克和300毫克左旋白藜芦醇冻干粉剂，用单剂量瓶进行重组。
禁忌症
对叶酸、叶酸或叶酸有严重过敏反应的患者。
警告和预防措施
•使用氟尿嘧啶增加胃肠道毒性:在出现胃肠道毒性症状之前，不要开始或继续使用KHAPZORY和氟尿嘧啶治疗。
对腹泻患者进行监测，直到症状消失，病情迅速恶化，导致死亡。
•与甲氧苄啶-磺胺甲恶唑的药物相互作用:增加治疗失败率和发病率，同时使用d、l-白细胞介素和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗艾滋病毒患者的肺囊虫肺炎。
不良反应
•最常见的不良反应(≥20%)患者接受highdosemethotrexate治疗levoleucovorin救援stomatitisand呕吐。
•治疗转移性结直肠癌最常见的不良反应(>50%)是口炎、腹泻和恶心。
包装提供/存储和处理
注射用KHAPZORY(左旋白细胞介素)是一种无菌、无防腐剂、白色至淡黄色的冻干粉末，单剂量瓶。
可提供如下:
注射用175mg, NDC 68152-112-01。
300mg小瓶- NDC 68152-114-01。
商店在20°C到25°C(68°F(77°F);远足之间允许15°C和30°C(59°F(86°F)(见USPControlled室温)。在原装纸盒中保存小瓶，直到使用完。保护溶液不受光线影响。
完整资料附件：http://khapzory.com/KHAPZORY-PI.PDF