部份中文曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶处方资料（仅供参考）
药品名：Trifluridine+Tipiracil
商品名：Lonsurf Filmtabletten
中文名：曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶复方薄膜片
生产商：Eurimpharm Arzneimittel GmbH
药品简介
2016年4月29日，欧盟委员会（EC）已批准抗癌复方新药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，FTD/TPI），用于之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
Lonsurf（开发代码TAS-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。
作用机制
Lonsurf由基于抗肿瘤性胸苷的核苷类似物曲氟尿苷和胸苷磷酸化酶(TPase)抑制剂盐酸替吡嘧啶组成，摩尔比为1:0.5（重量比为 1:0.471）。
摄入癌细胞后，三氟尿苷被胸苷激酶磷酸化，在细胞中进一步代谢为脱氧核糖核酸DNA底物，并直接掺入DNA中，从而干扰 DNA功能以防止细胞增殖。
然而，曲氟尿苷会被TPase快速降解，并且在口服给药后很容易通过首过效应代谢，因此包含TPase抑制剂盐酸替吡嘧啶。
在非临床研究中，trifluridine/tipiracil hydrochloride对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感和耐药的结肠直肠癌细胞系均表现出抗肿瘤活性。
trifluridine/tipiracil hydrochloride 对几种人类肿瘤异种移植物的细胞毒活性与trifluridine掺入DNA的量高度相关，表明这是主要的作用机制。
适应症
大肠癌
Lonsurf被指定为单一疗法，用于治疗既往接受过或不被认为是可用疗法（包括基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF药物）治疗的成年转移性结直肠癌(CRC)患者和抗EGFR药物。
胃癌
Lonsurf被指定为单一疗法，用于治疗患有转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）的成年患者，这些患者之前曾接受过至少两种先前的晚期疾病全身治疗方案。
用法与用量
Lonsurf应由具有抗癌治疗经验的医生开具处方。
剂量
Lonsurf在成人中的推荐起始剂量为35mg/m2/剂量，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天每天口服两次，只要观察到益处或直到出现不可接受的毒性。
剂量根据体表面积(BSA)计算（见表1）。剂量不得超过80毫克/剂。
如果错过或保留剂量，患者不得弥补错过的剂量。
表1-根据BSA计算起始剂量（见原处方资料）
推荐的剂量调整
可能需要根据个人安全性和耐受性调整剂量。
最多可减少3次剂量，最低剂量为20mg/m2，每天两次。 剂量减少后不允许增加剂量。
如果发生血液学和/或非血液学毒性，患者应遵循表2、表3和表4中规定的剂量中断、恢复和减少标准。
表2-与骨髓抑制相关的血液学毒性的剂量中断和恢复标准（见原处方资料）
a 无论是否满足中断标准，恢复标准适用于所有患者的下一个周期的开始。
表3-在发生血液学和非血液学不良反应时Lonsurf的推荐剂量调整（见原处方资料）
* 不良事件的通用术语标准
表4-根据BSA的剂量减少（见原处方资料）
a 每日总剂量为50mg，患者应在早上服用1x20mg/8.19mg片剂，晚上服用2x15mg/6.14mg片剂。
特殊人群
肾功能不全
• 轻度肾功能损害（CrCl 60至89mL/min）或中度肾功能损害（CrCl 30至59mL/min）
对于轻度或中度肾功能不全的患者，不建议调整起始剂量。
• 严重肾功能损害（CrCl 15至29mL/min）
对于严重肾功能不全的患者，推荐起始剂量为20mg/m2，每天两次。根据个人安全性和耐受性，允许每天两次将一次剂量减少到最低剂量15mg/m2（见表5）。剂量减少后不允许增加剂量。
如果发生血液学和/或非血液学毒性，患者应遵循表2、表3和表5中规定的剂量中断、恢复和减少标准。
表5–根据BSA对严重肾功能不全患者的起始剂量和剂量减少（见原处方资料）
a 每日总剂量为50mg，患者应在早上服用1x20mg/8.19mg 片剂，晚上服用2x15mg/6.14mg片剂。
• 终末期肾病（CrCl 低于15mL/min或需要透析）
不推荐在终末期肾病患者中给药，因为这些患者没有可用的数据。
肝功能损害
• 轻度肝功能损害
轻度肝功能不全患者不建议调整起始剂量。
• 中度或重度肝功能损害
不建议在基线中度或重度肝功能不全（美国国家癌症研究所[NCI]标准组C和D定义为总胆红素>1.5xULN）的患者中给药，因为在患有以下疾病的患者中观察到更高的3级或4级高胆红素血症发生率基线中度肝损伤，尽管这是基于非常有限的数据。
老年
≥65岁的患者无需调整起始剂量。
75 岁以上患者的疗效和安全性数据有限。
儿科人群
Lonsurf在儿科人群中没有用于转移性结直肠癌和转移性胃癌的适应症。
种族
无需根据患者的种族调整起始剂量。关于Lonsurf在黑人/非裔美国人患者中的数据有限，但没有生物学理由可以预期该亚组与总体人群之间存在任何差异。
给药方法
Lonsurf用于口服。必须在早餐和晚餐完成后1小时内用一杯水服用片剂。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
带有层压干燥剂（氧化钙）的铝/铝泡罩，含10片。
每包包含20、40或60片薄膜衣片。
请参阅随附的Lonsurf完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10731/smpc
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Lonsurf 15mg/6.14 mg Filmtabletten
Eurimpharm Arzneimittel GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tipiracil hydrochlorid               7,06mg    
= Tipiracil                          6,14mg  
Trifluridin                          15mg 
Drucktinte                           Hilfstoff    
= Schellack                          Hilfstoff    
= Eisen (III) oxid                   Hilfstoff    
= Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser Hilfstoff    
= Titan dioxid                       Hilfstoff    
= Indigocarmin, Aluminiumsalz        Hilfstoff    
= Carnaubawachs                      Hilfstoff    
= Talkum                             Hilfstoff  
Hypromellose                         Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser                     90,735mg Hilfstoff  
Macrogol 8000                        Hilfstoff  
Magnesium stearat                    Hilfstoff  
Maisstärke, vorverkleistert          Hilfstoff  
Stearinsäure                         Hilfstoff  
Titan dioxid                         Hilfstoff
Produktinformation zu Lonsurf 15 mg/6.14 mg Filmtabletten, 60ST
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel, das als Chemotherapie zur Behandlung von Krebserkrankungen angewendet wird. Es gehört zur Arzneimittelgruppe der sogenannten "zytostatisch wirkenden Antimetabolite".
•Das Präparat enthält zwei unterschiedliche Wirkstoffe: Trifluridin und Tipiracil
◦Trifluridin stoppt das Wachstum der Krebszellen.
◦Tipiracil verhindert, dass Trifluridin vom Körper abgebaut wird, so dass es länger wirken kann.
•Das Arzneimittel wird zur Behandlung von Erwachsenen mit Dickdarm- oder Enddarmkrebs - manchmal auch als kolorektaler Tumor bezeichnet - eingesetzt.
◦Es wird eingesetzt, wenn der Krebs sich auf andere Teile des Körpers ausgedehnt hat.
◦Es wird eingesetzt, wenn andere Behandlungsmethoden nicht gewirkt haben - oder wenn andere Behandlungsmethoden nicht für Sie geeignet sind.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Trifluridin oder Tipiracil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn die oben genannten Umstände auf Sie zutreffen. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Dosierung von Lonsurf 15 mg/6.14 mg Filmtabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Empfohlene Dosierung
◦Ihr Arzt wird entscheiden, welche die richtige Dosis für Sie ist. Die Dosis hängt von Ihrem Gewicht und Ihrer Größe ab.
◦Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie jeweils einnehmen sollen.
◦Sie werden 2-mal am Tag eine Dosis einnehmen.
•Empfohlenes Einnahmeschema
◦Sie werden dieses Arzneimittel während der ersten 2 Wochen an 10 Tagen einnehmen und dann 2 Wochen mit der Einnahme pausieren. Diese 4-wöchige Periode wird als "ein Zyklus" bezeichnet. Das genaue Dosierungsschema ist wie folgt:
■Woche 1
■5 Tage lang 2-mal täglich eine Dosis einnehmen
■dann 2 Tage Einnahmepause - kein Arzneimittel
■Woche 2
■5 Tage lang 2-mal täglich eine Dosis einnehmen
■dann 2 Tage Einnahmepause - kein Arzneimittel
■Woche 3
■Kein Arzneimittel
■Woche 4
■Kein Arzneimittel
◦Danach starten Sie mit einem neuen 4-wöchigen Zyklus entsprechend dem oben aufgeführten Schema.
◦Dieses Arzneimittel steht in zwei Stärken zur Verfügung. Ihr Arzt kann beide Stärken für Ihre benötigte Dosierung verschreiben.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Informieren Sie umgehend einen Arzt oder suchen Sie direkt ein Krankenhaus auf, wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten. Nehmen Sie Ihre Arzneimittelpackung(en) mit.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben.
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn:
■Sie Nierenprobleme haben
■Sie Leberprobleme haben
◦Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Präparat einnehmen.
◦Die Behandlung kann zu folgenden Nebenwirkungen führen:
■eine verringerte Anzahl bestimmter Arten weißer Blutzellen (Neutropenie), die zum Schutz des Körpers gegen bakterielle Infektionen oder Pilzinfektionen wichtig sind. Fieber (febrile Neutropenie) sowie eine Infektion des Blutes (septischer Schock) können als Folge einer Neutropenie auftreten.
■eine verringerte Anzahl roter Blutzellen (Anämie)
■eine verringerte Anzahl an Blutplättchen (Thrombozytopenie), welche für die Blutstillung bedeutsam sind und bei Verletzungen der Blutgefäße für die Gerinnung und Verklumpung zuständig sind
■Magen-Darm-Probleme
•Untersuchungen und Kontrollen
◦Ihr Arzt wird vor jedem Behandlungszyklus mit Lonsurf Blutuntersuchungen vornehmen. Sie beginnen alle 4 Wochen einen neuen Zyklus. Die Untersuchungen sind notwendig, da dieses Präparat manchmal Ihre Blutzellen beeinflussen kann.
•Kinder und Jugendliche
◦Dieses Arzneimittel ist nicht für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vorgesehen, da es hier möglicherweise nicht wirkt oder nicht sicher ist.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Wenn bei Ihnen Symptome auftreten, die Ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, dürfen Sie nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft und Stillzeit
◦Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
◦Dieses Arzneimittel kann Ihr ungeborenes Kind schädigen.
◦Wenn Sie schwanger werden, werden Sie und Ihr Arzt entscheiden müssen, ob der Nutzen dieses Arzneimittels größer ist als das Risiko einer Schädigung für Ihr Kind.
◦Stillen Sie nicht, wenn Sie dieses Arzneimittel einnehmen, da nicht bekannt ist, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
•Verhütung
◦Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels nicht schwanger werden, da Ihr ungeborenes Kind geschädigt werden kann.
◦Sie und Ihr Partner sollen wirksame Verhütungsmethoden anwenden, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Dies sollten Sie auch noch 6 Monate nach Beendigung der Einnahme dieses Arzneimittels fortsetzen. Falls Sie bzw. Ihre Partnerin während dieser Zeit schwanger werden, müssen Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt oder Apotheker wenden.
Einnahme Art und Weise
•Einnahme des Arzneimittels
◦Nehmen Sie das Arzneimittel ein.
◦Schlucken Sie die Tabletten unzerkaut mit einem Glas Wasser.
◦Nehmen Sie das Arzneimittel innerhalb einer Stunde nach dem Frühstück bzw. nach dem Abendessen ein.
◦Waschen Sie Ihre Hände, nachdem Sie die Tabletten angefasst haben.
Wechselwirkungen bei Lonsurf 15 mg/6.14 mg Filmtabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dies beinhaltet auch Arzneimittel, die nicht verschreibungspflichtig sind sowie pflanzliche Arzneimittel. Dieses Arzneimittel kann die Wirkweise anderer Arzneimittel beeinflussen, wie auch andere Arzneimittel die Wirkweise dieses Arzneimittels beeinträchtigen können.
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, insbesondere wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung von HIV wie z. B. Zidovudin einnehmen. Die Wirkung von Zidovudin könnte vermindert sein, wenn Sie dieses Präparat einnehmen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie Ihr HIV-Arzneimittel wechseln sollen.
◦Wenn die oben genannten Umstände auf Sie zutreffen (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Präparat einnehmen.