部份中文呋喹替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Fruzaqla Kaps
英文名：fruquintinib
中文名：呋喹替尼硬胶囊
生产商：武田制药
药品简介
2024年06月21日，欧盟委员会已正式批准Fruzaqla（fruquintinib）呋喹替尼上市，作为单药用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者先前已接受过现有的标准疗法治疗，包括基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF药物和抗EGFR药物，并且在使用曲氟尿苷-替吡嘧啶或regorafenib治疗后病情进展或不耐受。
Fruzaqla（fruquintinib）是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂，其设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。
结直肠癌 (Colorectal cancer, CRC) 是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构 (IARC)/世界卫生组织 (WHO) 的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症，在2022年估计有超过190万例新增病例，并造成超过90万人死亡。
作用机
Fruquintinib是一种具有抗肿瘤作用的VEGFR-1、-2和-3的选择性酪氨酸激酶抑制剂，这是由抑制肿瘤血管生成引起的。
适应症
FRUZAQLA作为单药疗法适用于治疗转移性癌症（mCRC）的成年患者，这些患者之前曾接受过可用的标准疗法，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康类化疗、抗VEGF药物和抗EGFR药物，并且已进展或不耐使用替福瑞丁-替吡西或瑞戈非尼治疗。
用法与用量
FRUZAQLA应由具有抗癌治疗经验的医生发起。
剂量
福奎替尼的推荐剂量为5mg（一粒5mg胶囊），每天大约在同一时间服用一次，连续服用21天，然后休息7天，完成28天的完整周期。
治疗持续时间
应继续使用呋喹替尼治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服或呕吐
如果漏服一剂少于12小时，则应服用，下一剂应按计划服用。
如果漏服一剂超过12小时，则应跳过，并应按计划服用下一剂。
如果患者在服用一剂后呕吐，患者不应在同一天重复给药，而应在第二天按照规定恢复正常给药。
不良反应的剂量调整
应根据安全性和耐受性调整剂量。对于无法耐受每日一次3mg剂量的患者，应永久停用伏奎替尼。表1提供了不良反应的推荐剂量减少时间表。
推荐的FRUZAQLA剂量减少计划
剂量减少计划    剂量和时间表     胶囊的数量和强度
第一剂量减少    4毫克，每日一次  4粒1毫克胶囊，每日一次

第二次剂量减少  3毫克，每日一次  3粒1毫克胶囊，每日一次
表2提供了不良反应的推荐剂量修改。
FRUZAQLA不良反应的推荐剂量调整
不良反应        严重程度         剂量调整
高血压          三等级           •如果3级高血压持续存在，尽管开始或修改了抗
                                  高血压治疗，则暂停治疗。
                                 •如果高血压恢复到1级，请按照表1减少剂量恢复。
                                  如果患者仍然经历3级
                                  每日服用3mg后，高血压持续存在。
                四等级            永久停止
出血事件        二等级           •止血至出血完全消退或恢复到1级。
                                 •按照表1以减少的剂量恢复。
                                  如果患者仍然经历2级
                                  每日服用3mg后出现出血事件，永久中止
                等级≥3           永久停止
蛋白尿         ≥2克/24小时      •暂停直至蛋白尿完全消退或<1 g/24小时（1级）。
                                 •根据表1以减少的剂量恢复。如果患者仍然经历≥2 g/24小时
                                  每天服用3mg后出现蛋白尿，永久性中断。
                                  肾病综合征永久停药
               2级或3级肝功      •暂停，直至肝功能测试异常恢复到1级或基线。
               能测试异常        •按照表1以减少的剂量恢复。
                                  如果患者在每天服用3mg后仍出现2级或3级肝功能测试异常
                                  ，则永久停药。
肝功能测试     丙氨酸转氨酶（ALT  永久停止
异常          ）或天冬氨酸转氨酶
             （AST）升高≥2级（>3
              xULN），同时伴有在
              没有胆结石的情况下，
              总胆红素升高>2倍ULN
              ；4级肝功能测试异常
掌跖红感觉异   二等级            •给予支持性治疗。
常综合征PPES                     •扣留，直至PPES恢复到1级或基线。
                                 •恢复到相同的剂量水平。
               三等级            •给予支持性治疗。
                                 •扣留，直至PPES恢复到1级或基线。
                                 •按照表1以减少的剂量恢复。
                                  如果患者每天服用3mg后仍出现3级PPES，则永久停药。
其他对抗措施  三等级             •暂停，直到反应恢复到1级或基线。
                                 •按照表1以减少的剂量恢复。
                                  如果患者每天服用3mg后仍出现3级其他不良反应，则
                                  永久停药。
              四等级              停止。
                                  如果毒性恢复到1级或奥基线，且潜在益处大于风险，
                                  则考虑按照表1减少剂量恢复。
1按照国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI CTCAE v5）分级。
特殊人群
肾功能损害
轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。
不建议将FRUZAQLA用于严重肝损伤患者，因为尚未在该人群中对FRUZAQL A进行研究。
老年人
65岁或以上的患者不需要调整剂量。
儿科人群
FRUZAQLA在儿科人群中没有用于转移性结直肠癌癌症指征的相关用途。
给药方法
FRUZAQLA用于口服。
胶囊可以与食物一起服用或不服用，应整粒吞服。
不应咀嚼、溶解或打开胶囊，因为这些改变的潜在影响尚不清楚。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
两年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。
请存放在原始容器中，以防止受潮。
保持瓶子紧闭。
容器的性质和内容物
高密度聚乙烯（HDPE）瓶（45mL），带聚丙烯（PP）防儿童开启盖和含硅胶的HDPE干燥剂盒。干燥剂必须放在瓶子里。
每瓶含有21个硬胶囊。每瓶都装在纸箱里。
上市持证商
武田制药
请参阅随附的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/16000/smpc
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FRUZAQLA Kaps 1mg/5mg（1mg  21Stk CHF：1877  5mg  21Stk CHF：8262.22）
Takeda Pharma AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Fruquintinib.
Hilfsstoffe
Kapselinhalt: Maisstärke, mikrokristalline Cellulose (E460), Talkum (E553b).
Kapselhülle (1 mg Hartkapseln): Gelatine, Titandioxid (E171), Tartrazin (E102) (0,0247 mg), Gelborange S (E110) (0,0004 mg).
Kapselhülle (5 mg Hartkapseln): Gelatine, Titandioxid (E171), Allurarot AC (E129) (0,1829 mg), Brillantblau FCF (E133).
Drucktinte: wachsfreier Schellack (E904), Propylenglycol (E1520), Kaliumhydroxid, Eisen(II,III)-oxid (E172).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Hartkapseln.
FRUZAQLA 1 mg Hartkapseln
Jede Hartkapsel enthält 1 mg Fruquintinib. Undurchsichtige Hartgelatinekapsel der Grösse 3 (Länge ca. 16 mm) mit gelbem Oberteil und weissem Unterteil mit dem Aufdruck «HM013» über «1mg» in schwarzer Tinte.
FRUZAQLA 5 mg Hartkapseln
Jede Hartkapsel enthält 5 mg Fruquintinib. Undurchsichtige Hartgelatinekapsel der Grösse 1 (Länge ca. 19 mm) mit rotem Oberteil und weissem Unterteil mit dem Aufdruck «HM013» über «5mg» in schwarzer Tinte.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
FRUZAQLA wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC), die zuvor mit verfügbaren Standardtherapien einschliesslich Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie, einem Anti-VEGF-Arzneimittel und bei Vorliegen eines RAS Wildtyps mit einem Anti-EGFR-Arzneimittel behandelt wurden und bei denen nach der Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil oder Regorafenib deren Erkrankung fortgeschritten ist, oder die diese Behandlung nicht vertragen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit FRUZAQLA sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung mit der Anwendung von Krebstherapien hat.
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosierung von Fruquintinib beträgt 5 mg (eine 5 mg Hartkapsel) einmal täglich jeweils ungefähr zur gleichen Tageszeit über 21 aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einer Einnahmepause über 7 Tage. Daraus ergibt sich ein vollständiger Zyklus von 28 Tagen.
Therapiedauer
Die Behandlung mit Fruquintinib sollte fortgesetzt werden, bis es zur Krankheitsprogression kommt oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Versäumte Dosen oder Erbrechen
Wenn eine Dosis um weniger als 12 Stunden versäumt wurde, sollte die Einnahme nachgeholt und die nächste Dosis wie vorgesehen eingenommen werden.
Wenn eine Dosis um mehr als 12 Stunden versäumt wurde, sollte diese ausgelassen und die nächste Dosis wie vorgesehen eingenommen werden.
Der Patient sollte nicht zwei Dosen am selben Tag einnehmen, um eine versäumte Dosis nachzuholen.
Wenn ein Patient nach der Einnahme einer Dosis erbricht, sollte die Einnahme der Dosis nicht am gleichen Tag wiederholt, sondern am nächsten Tag mit der nächsten planmässig vorgesehenen üblichen Dosis fortgesetzt werden.
Dosisanpassungen aufgrund unerwünschter Wirkungen
Die Dosis sollte in Abhängigkeit von der Sicherheit und Verträglichkeit angepasst werden. Fruquintinib ist bei Patienten, die eine Dosis von 3 mg einmal täglich nicht vertragen, dauerhaft abzusetzen. Die empfohlene Vorgehensweise bei der Dosisreduktion aufgrund unerwünschter Wirkungen ist in Tabelle 1 angegeben.
Präklinische Daten
In Studien zur Toxizität nach wiederholter Gabe und zur Reproduktionstoxizität wurde Toxizität bei durchschnittlichen Plasmakonzentrationen von Fruquintinib unterhalb der erwarteten menschlichen therapeutischen Konzentrationen beobachtet.
Toxizität bei wiederholter Gabe
In tierexperimentellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe wurden die wichtigsten Toxizitäten im Gastrointestinaltrakt, hepatobiliären System, Immunsystem, Skelettsystem (Femur und Zähne), in den Nieren, im hämatopoetischen System und der Nebenniere festgestellt. Alle Befunde waren nach 4 Wochen ohne Behandlung reversibel oder zumindest teilweise reversibel, abgesehen von der Nebenniere und vom Skelettsystem (gebrochene/ausgefallene Zähne).
Genotoxizität
In In-vitro- und In-vivo-Studien wurden keine Hinweise auf Genotoxizität beobachtet.
Karzinogenität
Es wurden keine Studien mit Fruquintinib zur Karzinogenität durchgeführt.
Beeinträchtigung der Fertilität
In einer Studie zur Fertilität und frühen Embryonalentwicklung an Ratten waren die männliche und weibliche Fortpflanzung beschreibenden Indizes bei Expositionen, die dem 3,2- respektive dem 0,8-Fachen der menschlichen AUC entsprachen, vermindert. In derselben Studie wurden dosisabhängige Zunahmen von Präimplantationsverlusten beobachtet.
Reproduktionstoxizität
In einer Studie zur embryofötalen Entwicklung an Ratten wurden embryofötale Toxizität sowie externe, viszerale und skelettale Missbildungen beobachtet.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Nicht über 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Die Flasche fest verschlossen halten.
Trockenmittel nicht aus der Flasche entfernen.
Zulassungsnummer
69524 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.