部份中文瑞格非尼处方资料（仅供参考）
商品名：STIVARGA
英文名：Regorafenib
中文名：瑞格非尼薄膜衣片
成  份：Regorafenib
藥理類別：抗癌藥物
藥理類別 regorafenib
孕婦用藥分級 D 級：
在對照的人體研究試驗中顯示該藥物對胚胎有不良影響，若此藥能帶來之效益遠超過其它藥物的使用，因此即使在其危險性的存在下，仍可接受此藥物用於懷孕婦女上。
結構式
4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide hydrate
UpToDate UpToDate 連結 
藥理作用 
Regorafenib為多種膜上激酶及細胞內激酶的小分子抑制劑，這些激酶參與了正常的細胞功能也涉及許多病理進程，包括腫瘤發生、腫瘤血管新生以及維持腫瘤微環境。於體外的生化或細胞分析中，regorafenib或其人體內主要活性代謝物M-2及M-5在達到臨床給藥的濃度下會抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-alpha、PDGFR-beta、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、Trk2A、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5及Ab1。於體內模式中，利用大鼠腫瘤證實regorafenib具抑制血管新生的效果，而利用多個小鼠異種移植模式(包括一些人類結腸直腸癌)，證實regorafenib可抑制腫瘤生長且具有抗腫瘤轉移效果。 
適應症 
1.1 大腸直腸癌
癌瑞格適用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌(mCRC)患者療法包含fluoropyrimidine-, oxaliplatin- 和 irinotecan- 為基礎的化療，和抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)等療法；若KRAS為原生型(wild type)則須接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。
1.2 腸胃道間質腫瘤
癌瑞格適用於治療先前曾接受imatinib mesylate與sunitinib malate治療的局部晚期、無法手術切除或轉移性的腸胃道間質腫瘤(GIST)患者。 
用法用量 
一個服藥週期為28天，建議劑量為每週期的前21天，每天口服160mg regorafenib 1次(四顆40mg藥錠)。持續接受治療直到病況惡化或發生無法接受的毒性。
每天同一時間服用癌瑞格。服用時請整顆吞下並配合脂肪含量低於30%的低脂早餐。低脂早餐的範例：兩片白吐司塗抹上1大匙低脂植物奶油及1大匙果醬，加上240毫升脫脂牛奶 (含319卡路里及8.2 g脂肪)；
或者1杯穀片、240毫升脫脂牛奶、1片塗抹果醬的吐司、蘋果汁以及1杯咖啡或茶(含520卡路里及2g脂肪)。 
藥動力學 
吸收
晚期實體腫瘤的病患單次使用癌瑞格160mg後，regorafenib於4小時的中位數時間，達幾何平均血中最高濃度(Cmax) 2.5μg/mL；血中濃度與時間曲線下面積(AUC)的幾何平均值為70.4μg*h/mL。
分佈
24小時的給藥間隔，可觀察到regorafenib經腸肝循環，產生多次最高血中濃度。Regorafenib與人類血漿蛋白具有高結合度(99.5%)。
代謝
Regorafenib經由CYP3A4以及UGT1A9進行代謝。於穩定狀態下，人類血漿
中測量到的regorafenib主要循環代謝物為M-2(N-oxide)和M-5(N-oxide和
N-desmethyl)，兩者與regorafenib有相似的體外藥理活性和穩定狀態濃度。M-2及M-5具高度的蛋白結合度(分別為99.8%和99.95%)。
排除
單次口服癌瑞格160mg，regorafenib和其M-2代謝物的血中排除半衰期的幾
何平均值分別為28小時(14至58小時)及25小時(14至32小時)。M-5具較長的
平均排除半衰期(範圍)，51小時(32至70小時)。
副作用 
最常出現的不良反應(≥20%)為全身無力/疲倦、
HFSR、腹瀉、食慾降低/食物攝取減少、高血壓、粘膜炎、發音異常、感染、疼痛(無特別指定何種疼痛)、體重減輕、胃腸道與腹部疼痛、皮疹、發燒與噁心。
接受癌瑞格治療的患者中，最嚴重的藥物不良反應為肝中毒、出血及胃腸道穿孔。 
禁忌 
無。 
給付規定 
9.51.Regorafenib（如Stivarga）：
1.轉移性大腸直腸癌(mCRC)：
(1)用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌(mCRC)患者，療法包括fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan為基礎的化療，和抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)等療法；若K-ras為原生型(wild type)，則需接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。
(2)須經事前審查核准後使用，每次申請事前審查之療程以8週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。
2.胃腸道間質瘤(GIST) (105/8/1）
(1)先前曾接受imatinib 與sunitinib治療的局部晚期、無法切除或轉移性的胃腸道間質瘤患者。
(2)需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限，送審時需檢送影像資料，每3個月評估一次。
注意事項 
1. 肝毒性
癌瑞格開始治療前須進行肝功能檢測(ALT、AST及膽紅素)，且在治療的前2個月，至少每兩週要監測一次；接下來，每月至少須監測一次或依照臨床需要增加頻率。肝功能檢測數值升高的病患，須每週進行肝功能檢測，直到數值低於正常值上限/基期的三倍。
2. 出血
出現重度或危及生命的出血症狀的病患，請永久停用癌瑞格。接受warfarin的病患須更頻繁偵測其INR值。
3. 皮膚毒性
因皮膚毒性暫停使用癌瑞格後，降低劑量或永久停藥的決定取決於皮膚毒性的嚴重性及持續時間而定。進行支持性療法以緩解症狀。 
警語 
• 臨床試驗曾出現嚴重且可能致命的肝毒性現象。
• 在治療前及治療期間均需監測肝功能。
• 由肝功能檢測的數值上升程度及肝細胞壞死情形，可了解肝毒性的程度，再依據其嚴重程度及持續的時間來決定暫時停用癌瑞格，接下來應該降低藥量或終止使用癌瑞格。 
過量處理 
若疑似藥物過量，請停用癌瑞格、進行支持性療法，並持續觀察直到臨床跡象穩定。 
藥品保存方式 
儲存於30°C以下，運送時的允許溫度範圍為15至30°C (59至86°F)。
請將藥物儲存於原本的瓶子中，勿移除乾燥劑。首次開封後請鎖緊瓶蓋。
開瓶7週後，請將瓶中未使用的藥物丟棄。丟棄時請遵守當地規範。
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스티바가®정 40mg
상세설명 제품명 스티바가®정 40mg
영문명 Stivarga® Tab. 40mg
원료약품
및 분량 이 약 1정 (472.00밀리그램) 중 레고라페닙일수화물(별규) 41.49밀리그램 (레고라페닙으로서 40밀리그램) 
분류 항암제 / 전문의약품
효능/효과
효능/효과
1. 이전에 플루오로피리미딘 계열 약물을 기본으로 하는 항암 화학 요법과 항 VEGF 치료제, 항 EGFR 치료제(KRAS 정상형 (wild type)의 경우)로 치료를 받은 적이 있는 전이성 직장결장암 환자의 치료
2. 이전에 이매티닙과 수니티닙으로 치료 받은 적이 있는 전이성 또는 절제불가능한 국소진행성 위장관기질종양(GIST) 환자의 치료
용법/용량
1일 권장 투여 용량은 레고라페닙으로서 160 mg (이 약 40 mg 정제 4정에 해당)이며, 1일 1회 경구 복용한다. 투여 주기는 4주로, 3주 투약하고 1주 휴약한다.
이 약은 매일 비슷한 시간에 가벼운 식사 후 복용한다. 정제를 물과 함께 통째로 삼켜야 한다. 복용을 잊은 것을 기억하는 즉시 이 약을 복용하되, 전날의 투여량을 보충하기 위해 하루에 2회 용량을 복용해서는 안된다. 이 약의 투여는 질병이 진행할 때까지 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때 까지 지속되어야 한다.
환자 개개인의 안전성 및 내약성에 따라, 일시적 투여 중단 및/또는 용량 감소가 필요할 수도 있다. 용량 변경은 40 mg 1정씩 적용한다. 최소 1일 권장 투여 용량은 80 mg이다. 최대 1일 투여 용량은 160 mg이다.
용량 조절은 다음의 권고를 따른다.
다음의 경우 이 약 투여를 일시 중단한다:
- Grade 2 손발피부반응 (HFSR)이 재발하였거나 투여 용량 감량에도 불구하고 7일 이내 개선되지 않는 경우; Grade 3 HFSR의 경우 최소 7일간 치료를 중단한다.
- Grade 2 증후성 고혈압
- Grade 3 또는 4 이상반응
다음의 경우 이 약의 투여 용량을 120 mg으로 낮춘다:
- Grade 2 HFSR이 처음 발생한 경우
- Grade 3 또는 4 이상반응으로부터 회복 후
- Grade 3 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 상승시; 잠재적인 유익성이 간독성의 위험성을 상회하는 경우 이 약 투여를 다시 시작한다.
다음의 경우 이 약의 투여 용량을 120 mg으로 낮춘다:
- Grade 2 HFSR이 처음 발생한 경우
- Grade 3 또는 4 이상반응으로부터 회복 후
- Grade 3 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 상승시; 잠재적인 유익성이 간독성의 위험성을 상회하는 경우 이 약 투여를 다시 시작한다.
다음의 경우 이 약의 투여 용량을 80 mg으로 낮춘다:
- 120 mg 투여 용량에서 Grade 2 HFSR이 재발한 경우
- 120 mg 투여 용량에서 Grade 3 또는 4 이상반응으로부터 회복 후 (동일 등급의 간독성이 재발한 경우에는, 영구 중단한다)
다음의 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다:
- 80 mg 투여 용량에 내약성을 보이지 않는 경우
- 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 수치가 정상 최대치 (ULN)의 20배를 초과하는 경우
- 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 수치 이상과 (정상 최대치의 3배 초과) 빌리루빈 수치 이상 (정상 최대치의 2배 초과)이 동반된 경우
- 120 mg 투여 용량에서 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 정상 최대치의 5배 초과가 재발한 경우
- Grade 4 이상 반응 발생시; 잠재적인 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 이 약 투여를 다시 시작한다.
이상반응의 등급은 NCI CTCAE Version 3.0의 평가기준에 따른다.
간 기능 장애 환자
정상 간 기능을 가진 환자와 경증의 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh A) 및 중등도 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh B) 사이에 노출에 있어 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 경증 또는 중등도 간 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
이러한 환자들에 대해서는 전반적인 안전성에 대한 면밀한 모니터링이 권고된다.
중증 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh C)를 대상으로 한 이 약의 연구는 실시되지 않았으므로, 이러한 환자에게 이 약의 사용은 권고되지 않는다.
신 기능 장애 환자
임상 시험에서, 경증 신 기능 장애 환자와 정상 신 기능 환자 사이에 이 약과 관련된 노출의 차이는 관찰되지 않았다. 경증 신 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
성상
밝은 분홍색의 타원형 필름코팅정
포장단위
28정
기타정보
[저장방법]
기밀용기, 실온(1-30℃)보관
http://www.bayer.co.kr/goods/healthcare_prod_view.html?xMode=view&code1=1&&num=159&medicine=&disease=#none