近日，抗癌化疗药Camptosar(irinotecan)已获美国食品及药物管理局(FDA)批准上市，成为治疗晚期结肠癌的一线药。在此之前，该药已经用于那些对其他化疗药耐药的病人。 根据FDA的统计，今年美国将有约13万人诊断患有结肠癌，他们当中可能会有半数发生转移而需要进行化疗。 Camptosar被获准与5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合使用。FDA报导有两项临床研究显示这种联合用药可以延缓病情的发展，其生存率与单独使用5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸相比有明显提高。这种药的副作用包括：腹泻(症状可长期持续而需要采取措施)、恶心、呕吐和白细胞减少。 批准日期：2006年11月22日 公司：辉瑞制药 CAMPTOSAR（伊立替康[Irinotecan]）注射液，静脉输液 美国初次批准：1996年 警告：腹泻和骨髓抑制，有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 •可能出现早期和晚期腹泻。早期腹泻可能伴有胆碱能症状，阿托品可预防这种症状。晚期腹泻可能危及生命，应立即用洛哌丁胺治疗。监测腹泻患者，并根据需要给予液体和电解质。如果患者出现肠梗阻，发烧或严重中性粒细胞减少症，请进行抗生素治疗。如果发生严重腹泻，中断CAMPTOSAR并减少后续剂量。 •可能会出现严重的骨髓抑制。 作用机理 伊立替康是喜树碱的衍生物。喜树碱特异性地与拓扑异构酶I相互作用，该酶通过诱导可逆的单链断裂来减轻DNA的扭转应变。伊立替康及其活性代谢产物SN-38与拓扑异构酶I-DNA复合物结合并阻止这些单链断裂的重新连接。 目前的研究表明，当复制酶与拓扑异构酶I，DNA，伊立替康或SN-38形成的三元复合物相互作用时，伊立替康的细胞毒性是由于DNA合成过程中产生的双链DNA损伤。 哺乳动物细胞不能有效修复这些双链断裂。 适应症和用途 CAMPTOSAR是一种拓扑异构酶抑制剂，适用于： •一线疗法与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合用于结肠或直肠转移癌患者。 •最初以氟尿嘧啶为基础的治疗后，结肠癌或直肠癌转移或复发的患者。 剂量和给药 •大肠癌联合治疗方案1：在第1、8、15、22天的90分钟内进行CAMPTOSAR 125mg/m2静脉输注，在第1、8、15、22天进行LV20mg/m2静脉推注输注，第1天进行5-FU静脉推注输注，每6周8、15、22。 •大肠癌联合治疗方案2：CAMPTOSAR在第1、15、29天的90分钟内静脉输注180mg/m2，在第1、2、15、16、29、30天的2小时内进行LV200mg/m2静脉输注，随后是5-FU 400mg /第1、2、15、16、29、30天和5-FU第2天静脉推注静脉输注第1、2、15、16、29、30天22个小时静脉输注600mg/m2 •大肠癌单药方案1：在第1、8、15、22天休息2周，在90分钟内静脉内125mg/m2静脉输注。 •大肠癌单药方案2：CAMPTOSAR每3周第1天在90分钟内进行350mg/m2静脉输注。 剂量形式和强度 CAMPTOSAR注射液有三种单剂量大小： •2毫升装的小瓶，其中包含40毫克盐酸伊立替康注射液。 •100毫克盐酸伊立替康的5毫升装小瓶。 •300毫克盐酸伊立替康的15毫升装小瓶。 禁忌症 •对CAMPTOSAR或其赋形剂过敏。 警告和注意事项 •腹泻和胆碱能反应：早期腹泻（发生在CAMPTOSAR输注期间或之后不久）通常是短暂的，并可能伴有胆碱能症状。考虑对每毫克0.25毫克或皮下阿托品进行预防性或治疗性给药（除非临床禁忌）。可能会发生晚期腹泻（通常在服用CAMPTOSAR后24小时以上）。监控并更换液体和电解质。 用洛哌丁胺治疗。使用抗生素支持肠梗阻和发烧。 如果严重腹泻，中断CAMPTOSAR并减少后续剂量。 •骨髓抑制：在抗生素支持下及时进行治疗。 InterruptCAMPTOSAR并在必要时减少后续剂量。 •UGT1A1活性降低的患者：开始进行CAMPTOSAR治疗后，UGT1A1*28等位基因纯合的个体患中性粒细胞减少症的风险增加。 •超敏反应：已观察到超敏反应，包括严重的过敏反应或类过敏反应。如果发生这种情况，请停止使用CAMPTOSAR。 •肾功能不全/肾功能衰竭：罕见的肾功能不全和急性肾功能衰竭病例，通常是由于严重的呕吐和/或腹泻而逐渐减少的患者。 •肺毒性：发生了包括致死性在内的类似间质性肺病（IPD）的事件。中断评估新的或进行性呼吸困难，咳嗽和发烧。如果诊断出IPD，请根据需要中止并采取适当的治疗措施。 •5天方案的毒性：在临床研究之外，每4周连续4-5天，不应将CAMPTOSAR与5-FU/LV方案联合使用。 •胎儿的胚胎毒性：对孕妇使用CAMPTOSAR可能会造成胎儿伤害。 •肝功能不全的患者：在临床试验中，未对血清胆红素> 2.0mg/dL或转氨酶> 3倍正常值上限（ULN）或无肝转移的转氨酶> 5倍正常值上限（ULN）的患者不给予CAMPTOSAR治疗。按照每周的剂量表，总胆红素水平为1.0-2.0mg/dL的患者发生3-4级中性粒细胞减少的可能性更大。 不良反应 在联合疗法临床研究中观察到的常见不良反应（≥30％）是：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，便秘，厌食，粘膜炎，中性粒细胞减少，白细胞减少症（包括淋巴细胞减少症），贫血，血小板减少症，乏力，发热，发炎，胆红素异常，脱发。 在单药治疗临床研究中观察到的常见不良反应（≥30％）是：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，便秘，厌食症，中性粒细胞减少，白细胞减少症（包括淋巴细胞减少症），贫血，弱视，发烧，体重减轻，脱发。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司或访问www.pfizer.com或致电1-800-FDA-1088致电FDA或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •强CYP3A4诱导剂：不要与CAMPTOSAR一起使用强CYP3A4诱导剂。 •强CYP3A4抑制剂：不要与CAMPTOSAR一起使用强CYP3A4抑制剂。 在特定人群中的使用 •哺乳母亲：接受CAMPTOSAR疗法时应停止护理。 •老年用途：由于该人群早期和晚期腹泻的风险较高，因此应密切监视65岁以上的患者。 •肾功能不全的患者：请谨慎使用，请勿在透析中使用住院患者。 •肝功能不全的患者：请谨慎使用。 包装供应/存储和处理方式 CAMPTOSAR注射液可在以下包装的单剂量棕色玻璃小瓶中使用 尺寸： 2mL NDC 0009-7529-02 5mL NDC 0009-7529-01 CAMPTOSAR注射剂可提供单剂量琥珀色聚丙烯CYTOSAFE®小瓶，以下包装尺寸： 2mL NDC 0009-7529-04 5mL NDC 0009-7529-03 15mL NDC 0009-7529-05 存放在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下。避光。保持 直到使用完为止，先将小瓶放入纸箱中。在从纸箱中取出小瓶之前，请检查小瓶是否损坏以及是否有明显的泄漏迹象。如果损坏，请焚烧未打开的包装。 完整资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020571s048lbl.pdf --------------------------------------------------------------------------- CAMPTOSAR 100MG-5ML VL 5ML IRINOTECAN HCL PFIZER PHARM NDC:9752903 CAMPTOSAR 20MG/ML VL 15ML IRINOTECAN HCL PFIZER PHARM NDC:9752905 CAMPTOSAR 20MG/ML VL 2ML IRINOTECAN HCL PFIZER PHARM NDC:9752904
