近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Lonsurf（trifluridine/tipiracil，TAS-102）用于既往已接受至少2种化疗方案（包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康；如果适用，HER2/neu靶向疗法）的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。此次批准，扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。 批准日期：2019年2月26日；公司：大鹏制药 LONSURF（曲氟尿苷/替吡嘧啶[trifluridine and tipiracil]）片，口服 美国首次批准：2015年 最近的重大变化 适应症和用法：8/2023 剂量和用法：8/2023 警告和注意事项：8/2023 作用机制 LONSURF由胸腺嘧啶核苷类似物曲氟尿苷和胸腺嘧啶核苷磷酸化酶抑制剂替吡嘧啶组成，摩尔比为1:0.5（重量比为1:0.471）。加入替吡嘧啶通过抑制其通过胸腺嘧啶核苷磷酸化酶的代谢来增加曲氟尿苷的暴露。摄入癌症细胞后，干扰DNA合成并抑制细胞增殖。曲氟尿苷/替吡嘧啶在小鼠中显示了对KRAS野生型和突变型人结直肠癌癌症异种移植物的抗肿瘤活性。 适应症和用法 LONSURF是曲氟尿苷（一种核苷代谢抑制剂）和替吡嘧啶（一种胸苷磷酸化酶抑制剂）的组合，适用于治疗患有以下疾病的成年患者： •转移性癌症作为单一药物或与贝伐单抗联合治疗，这些患者之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗、抗VEGF生物疗法，如果是RAS野生型，则为抗EGFR疗法。 •转移性胃或胃食管交界处腺癌，以前至少用两种化疗方法治疗过，包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或奥里诺替康，如果合适的话，还有HER2/neu靶向治疗。 剂量和给药 •推荐剂量：35mg/m2/剂量，每天口服两次，在每个28天周期的第1天至第5天和第8天至第12天进食。 剂型和强度 片剂： •15mg曲氟尿苷/6.14mg替吡嘧啶 •20mg曲氟尿苷/8.19mg替吡嘧啶 禁忌症 没有 警告和注意事项 •严重骨髓抑制：在每个周期的第15天之前和当天进行完整的血液计数。暂停并按照建议在下一个较低的LONSURF剂量下恢复。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 单剂LONSURF（≥10%）最常见的不良反应或实验室异常是中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛和发热。 LONSURF联合贝伐单抗（≥20%）最常见的不良反应或实验室异常是中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、疲劳、恶心、AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、钠减少、腹泻、腹痛和食欲下降。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-878-2446联系TaihoOncology，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 •老年用途：对于LONSURF作为单一药物，3级或4级中性粒细胞减少症、3级贫血和3级或四级血小板减少症在65岁或以上的患者中更常见。对于LONSURF与贝伐单抗联合使用，3级和4级中性白细胞减少症和3级和四级血小板降低症在65年或以上的病人中更常见。 •肝损伤：在基线中度或重度肝损伤的患者中，不要启动LONSURF。 •肾损伤：减少严重肾损伤患者的LONSURF剂量。 包装供应/储存和处理 LONSURF 15 mg/6.14 mg片剂为白色双凸圆形薄膜包衣片剂，一面印有“15”字样，另一面印有“102”和“15 mg”字样，采用灰色墨水。在以下演示中，这些药片被包装在带有儿童防护罩的HDPE瓶中： •20个计数：NDC 64842-1025-1 •40计数：NDC 64842-1025-2 •60计数：NDC 64842-1025-3 LONSURF 20 mg/8.19 mg片剂为浅红色双凸圆形薄膜包衣片剂，一面印有“20”字样，另一面印有“102”和“20 mg”字样，采用灰色墨水。在以下演示中，这些药片被包装在带有儿童防护罩的HDPE瓶中： •20个计数：NDC 64842-1020-1 •40计数：NDC 64842-1020-2 •60计数：NDC 64842-1020-3 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP受控室温]。 LONSURF是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。如果储存在原瓶外，30天后丢弃。 请参阅随附的LONSURF完整处方信息： https://taihocorp-media-release.s3.us-west-2.amazonaws.com/documents/prescribing-information.pdf -------------------------------------------- 注：以下产品不包括其他费用，采购以咨询为准！ -------------------------------------------- LONSURF 15-6.14MG TAB 20/EA TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 持证商：TAIHO ONCOLOGY INC NDC:64842-1025-01 参考价格（美元）：3931.96 LONSURF 20-8.19MG TAB 20/EA TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 持证商：TAIHO ONCOLOGY INC NDC:64842-1020-01 参考价格（美元）：5462.62 LONSURF 15-6.14MG TAB 60/EA TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 持证商：TAIHO ONCOLOGY INC NDC:64842-1025-03 参考价格（美元）：11779.06 LONSURF 20-8.19MG TAB 60/EA TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 持证商：TAIHO ONCOLOGY INC NDC:64842-1020-03 参考价格（美元）：15705.41
