近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗），联合曲妥珠单抗（trastuzumab）及含氟嘧啶和铂类药物化疗，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。
Keytruda是第一个被批准与曲妥珠单抗和化疗联合应用一线治疗胃癌或GEJ腺癌的抗PD-1疗法。
胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球胃癌新发病例超过100万例，死亡约78.3万例。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。
批准日期：2021年05月06日 公司：默沙东
KEYTRUDA（派姆单抗[pembrolizumab]）注射液，用于静脉注射
美国最初批准：2014
最近的主要变化
适应症和用途，小细胞肺癌——加速批准适应症删除：03/2021
适应症及用法：08/2021
用法用量：08/2021
警告和注意事项：07/2021
作用机制
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。派姆单抗是一种单克隆抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而释放PD-1通路介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
适应症和用法
KEYTRUDA是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，适用于：
黑色素瘤
用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。
用于黑色素瘤患者完全切除后淋巴结受累的辅助治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
联合培美曲塞和铂类化疗，作为转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，没有EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂，作为转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。
作为FDA批准的测试确定的表达PD-L1[肿瘤比例评分(TPS)≥1%]的 NSCLC患者的一线治疗的单一药物，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且是：
III 期患者不适合手术切除或根治性放化疗，或转移性。
作为一种单一药物，用于治疗转移性NSCLC患者，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%），经FDA批准的测试确定，在含铂化疗期间或之后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA之前，应在 FDA 批准的针对这些畸变的治疗中出现疾病进展。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
与铂类和FU联合用于转移性或无法切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。
作为单药用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗，其肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。
作为单一药物，用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者。
经典霍奇金淋巴瘤（cHL）
用于治疗复发或难治性cHL的成年患者。
用于治疗难治性cHL或2线或更多线治疗后复发的cHL儿科患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)
用于治疗患有难治性PMBCL的成人和儿童患者，或在2个或更多先前治疗后复发的患者。
使用限制：不建议将KEYTRUDA用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的PMBCL患者。
尿路上皮癌
用于治疗不适合接受含顺铂化疗且肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分(CPS)≥10]的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，经FDA批准的测试确定，或用于患者无论PD-L1状态如何，都不符合任何含铂化疗的条件。
用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
用于治疗卡介苗(BCG) 无反应、高风险、非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)伴或不伴乳头状肿瘤的患者，这些患者不符合或已选择不接受进行膀胱切除术。
微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷癌症
用于治疗患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤在先前治疗后出现进展并且没有令人满意的替代治疗选择。
使用限制：尚未确定KEYTRUDA在患有MSI-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性。
微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结直肠癌(CRC)
用于治疗不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌(CRC)患者。
胃癌
联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂的化疗药物，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者的一线治疗。
作为单药治疗复发性局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌患者，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS≥1]，经FDA批准的测试确定，疾病进展在此期间或之后2条或更多先前的治疗线，包括含氟嘧啶和含铂的化疗，如果合适，HER2/neu 靶向治疗。
食道癌
用于治疗不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性食管或胃食管结合部 (GEJ)（肿瘤中心位于GEJ上方1至5厘米）癌患者：
与铂类和氟嘧啶类化学疗法联合使用，或根据FDA批准的测试确定，用于表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者的一种或多种先前全身治疗后作为单一药物。
宫颈癌
用于治疗经FDA批准的测试确定的肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分(CPS)≥1]的复发性或转移性宫颈癌患者，化疗期间或之后疾病进展。
肝细胞癌 (HCC)
用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。
默克尔细胞癌 (MCC)
用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌的成人和儿童患者。
肾细胞癌（RCC）
与阿昔替尼联合用于成人晚期RCC患者的一线治疗。
与乐伐替尼联合用于成人晚期RCC患者的一线治疗。
子宫内膜癌
与乐伐替尼联合，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下之前的全身治疗后疾病进展，并且不适合进行治愈性手术或放疗。
肿瘤突变负担高(TMB-H)癌症
用于治疗不可切除或转移性肿瘤突变负荷高(TMB-H)[≥10个突变/兆碱基(mut/Mb)] 实体瘤的成人和儿童患者，根据FDA批准的测试确定，在以下情况下进展既往治疗且没有令人满意的替代治疗方案的人。
使用限制：尚未确定KEYTRUDA在患有TMB-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性。皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)
用于治疗无法通过手术或放疗治愈的复发性或转移性 cSCC 或局部晚期 cSCC 患者。
三阴性乳腺癌(TNBC)
用于治疗高危早期TNBC患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药作为手术后的辅助治疗。
联合化疗，用于治疗局部复发性不可切除或转移性TNBC患者，其肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]，经FDA批准的测试确定。
成人适应症：每6周400毫克的额外给药方案
对于所有批准的成人适应症，每6周以400毫克的额外推荐剂量使用。
1根据肿瘤反应率和反应持久性，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
2根据药代动力学数据、暴露与疗效的关系以及暴露与安全性的关系，该适应症在加速批准下获得批准。对该剂量的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
黑色素瘤：每3周200毫克或每6周400毫克。
NSCLC：每3周200毫克或每6周400毫克。
HNSCC：每3周 200 毫克或每6周400毫克。
cHL或PMBCL：成人每3周200毫克或每6周 400毫克；儿科每3周2毫克/公斤（最多 200毫克）。
尿路上皮癌：每 3周200毫克或每6周400 毫克。
MSI-H或dMMR癌症：成人每3周200毫克或每 6周400毫克；儿科每3周2毫克/公斤（最多200 毫克）。MSI-H或dMMR CRC：每3周200毫克或每6周400毫克。
胃癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
食道癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
宫颈癌：每3周200毫克或每6周400 毫克。
HCC：每3周200毫克或每6周400毫克。
MCC：成人每3周200毫克或每6周400毫克；对于儿科，每3周2毫克/千克（最多200毫克）。
RCC：每3周200毫克或每6周400毫克，其中任一：
阿昔替尼5mg口服，每日两次或
乐伐替尼20mg口服，每日一次。
子宫内膜癌：每3周200毫克或每6周400毫克，每天一次口服乐伐替尼20毫克。
TMB-H 癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周2毫克/公斤（最多200毫克）。
cSCC：每 3周200毫克或每6周400毫克。
TNBC：每3周200毫克或每6周400毫克。
在30分钟内静脉输注KEYTRUDA。
剂型和规格
注射剂：100mg/4mL(25mg/mL) 溶液，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
免疫介导的不良反应。
免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，包括：免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌病、免疫介导的肾炎肾功能不全、免疫介导的皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。
监测早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。
根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停药。
输液相关反应：根据反应的严重程度中断、减慢输液速度或永久停用KEYTRUDA。
异基因HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因HSCT的患者可能发生致命和其他严重并发症。
除对照临床试验外，不建议使用PD-1或​​PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是：
KEYTRUDA作为单药：疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。
KEYTRUDA 联合化疗：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛，和失眠。KEYTRUDA 与阿西替尼联合用药：腹泻、疲劳/虚弱、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、掌跖红斑感觉、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发声困难、皮疹、咳嗽和便秘。
KEYTRUDA 与乐伐替尼联用：甲状腺功能减退症、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖感觉异常、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。
要报告可疑的不良反应，请联系Merck & Co.Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/医疗观察。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
KEYTRUDA注射液（透明至微乳白色，无色至微黄色溶液）：
包含一个 100mg/4mL(25mg/mL)单剂量小瓶 (NDC 0006-3026-02) 的纸箱
包含两个 100mg/4mL(25mg/mL)单剂量小瓶的纸箱(NDC 0006-3026-04)
将小瓶在 2°C至8°C（36°F至 46°F）的冷藏条件下储存在原装纸箱中以避光。不要冻结。不要摇晃。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287
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Recently, the FDA has accelerated the approval of Keytruda(pembrolizumab)for the treatment of PD-L1-positive patients with recurrent locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction adenocarcinoma.This is a new medicine that has been rarely approved for gastric cancer for many years.
Gastric cancer patients approved this time are mainly patients that are difficult to control after traditional treatment.Patients must receive at least two systemic treatments (including chemotherapy containing fluorouracil and platinum, and if appropriate HER2 is the target It is used for treatments such as trastuzumab, etc.) where the disease is still progressing. For the late refractory patients to create a new treatment approach.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100MG/4ML VIAL CARTON
NDC 0006-3026-02
Keytruda®
(pembrolizumab)
Injection
100mg/4mL(25mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Dispense the enclosed Medication Guide to each patient.
Requires dilution prior to administration.
Rx only
Single-dose vial. Discard unused portion.