部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参观）
商品名：Herceptin Infusion Solution
英文名：trastuzumab
中文名：曲妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
2013年7月2日，乳腺癌药物注射剂Herceptin（trastuzumab）获得了欧盟委员会（EC）人用医药产品委员会（CHMP）批准，用于治疗乳腺癌、食道癌和胃癌中发现了高水平的 HER2，这有助于癌细胞生长和存活。
作用机制
曲妥珠单抗以高亲和力和特异性结合子域IV，即HER2细胞外域的近膜区域。曲妥珠单抗与HER2 的结合抑制了不依赖配体的HER2信号传导并阻止了其胞外域的蛋白水解切割，这是HER2的一种激活机制。因此，在体外试验和动物试验中，曲妥珠单抗已被证明可以抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的有效介质。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，曲妥珠单抗介导的ADCC已被证明优先作用于过度表达HER2的癌细胞。
适应症
乳腺癌
转移性乳腺癌
赫赛汀适用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌成人患者：（MBC）：
- 作为单一疗法，用于治疗已接受至少两种化疗方案治疗转移性疾病的患者。除非患者不适合这些治疗，否则先前的化疗必须至少包括一种蒽环类药物和一种紫杉类药物。激素受体阳性患者也必须接受激素治疗失败，除非患者不适合这些治疗。
- 与紫杉醇联合用于治疗那些因转移性疾病未接受化疗且不适合蒽环类药物的患者。
- 与多西他赛联合用于治疗未接受化疗的转移性疾病患者。
- 与芳香酶抑制剂联合用于治疗激素受体阳性MBC的绝经后患者，以前未用曲妥珠单抗治疗。早期乳腺癌
赫赛汀适用于治疗HER2阳性早期乳腺癌的成年患者(EBC)。
- 在手术、化疗（新辅助或辅助）和放疗（如果适用）之后。
- 在用多柔比星和环磷酰胺与紫杉醇或多西他赛联合进行辅助化疗后。
- 与由多西他赛和卡铂组成的辅助化疗联合使用。
- 联合新辅助化疗，然后是辅助赫赛汀治疗，用于局部晚期（包括炎症）疾病或直径>2cm的肿瘤。
赫赛汀应仅用于肿瘤具有HER2过表达或HER2基因扩增的转移性或早期乳腺癌患者，这些患者通过准确且经过验证的测定确定。
转移性胃癌
赫赛汀联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于治疗先前未接受过抗癌治疗的胃或胃食管交界处 HER2 阳性转移性腺癌成人患者。
赫赛汀应仅用于转移性胃癌(MGC)患者，其肿瘤具有IHC2+定义的HER2过表达和确认性SISH或 FISH结果，或IHC3+结果。应使用准确且经过验证的测定方法。
用法与用量
在开始治疗前必须进行HER2检测。赫赛汀治疗只能由在细胞毒性化疗方面有经验的医生开始，并且只能由医疗保健专业人员进行管理。
检查产品标签以确保按照规定向患者施用正确的制剂（静脉内或皮下固定剂量）非常重要。赫赛汀静脉制剂不适用于皮下给药，应仅通过静脉输注给药。
在研究MO22982中研究了使用每三周(q3w)给药方案在赫赛汀静脉注射和赫赛汀皮下制剂之间切换治疗，反之亦然。
为了防止用药错误，重要的是检查小瓶标签以确保正在制备和给药的药物是赫赛汀（曲妥珠单抗）而不是Kadcyla（曲妥珠单抗emtansine）。
剂量
转移性乳腺癌
三周时间表
推荐的初始负荷剂量为8mg/kg体重。每三周间隔的推荐维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始。
每周计划
赫赛汀的推荐初始负荷剂量为4mg/kg 体重。赫赛汀的推荐每周维持剂量为2mg/kg体重，从负荷剂量后1周开始。
与紫杉醇或多西他赛联合给药
在关键试验(H0648g, M77001)中，紫杉醇或多西他赛在第一剂赫赛汀（剂量，参见紫杉醇或多西他赛的产品特性总结 (SmPC)）后的第二天给药，如果先前剂量的赫赛汀耐受性良好。
与芳香酶抑制剂联合给药
在关键试验(BO16216)中，赫赛汀和阿那曲唑从第1天开始给药。赫赛汀和阿那曲唑给药的相对时间没有限制（剂量，参见阿那曲唑或其他芳香酶抑制剂的SmPC）。
早期乳腺癌
三周和周时间表
作为为期三周的方案，赫赛汀的推荐初始负荷剂量为8毫克/公斤体重。每三周间隔推荐的赫赛汀维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始。
作为每周方案（初始负荷剂量为4mg/kg，然后每周2mg/kg），在多柔比星和环磷酰胺化疗后同时使用紫杉醇。
有关化疗联合给药的信息。
转移性胃癌
三周时间表
推荐的初始负荷剂量为8mg/kg体重。每三周间隔的推荐维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始。
乳腺癌和胃癌
治疗时间
MBC或MGC患者应使用赫赛汀治疗直至疾病进展。
EBC患者应接受赫赛汀治疗1年或直至疾病复发，以先发生者为准；不推荐将EBC的治疗延长超过一年。
剂量减少
在临床试验期间没有减少赫赛汀的剂量。患者可以在可逆的、化疗引起的骨髓抑制期间继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。有关减少或延迟剂量的信息，请参阅紫杉醇、多西他赛或芳香酶抑制剂的SmPC。
如果左心室射血分数(LVEF) 百分比从基线下降≥10分且低于50%，则应暂停治疗并在大约3周内重新进行LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降，或者如果出现症状性充血性心力衰竭 (CHF)，应强烈考虑停用赫赛汀，除非认为对个体患者的益处大于风险。所有此类患者都应转介由心脏病专家进行评估并进行随访。
漏服
如果患者错过了一周或更短的赫赛汀剂量，则应尽快给予通常的维持剂量（每周方案：2mg/kg；三周方案：6mg/kg）。不要等到下一个计划周期。随后的维持剂量应分别根据每周或每三周的时间表在7天或21天后给药。
如果患者错过一剂赫赛汀超过一周，应在大约90分钟内重新给药赫赛汀（每周方案：4mg/kg；三周方案：8mg/kg）尽可能。随后的赫赛汀维持剂量（每周方案：2mg/kg；三周方案分别为6mg/kg）应分别在7天或21天后根据每周或每三周的时间表给药。
特殊人群
尚未在老年人和肾或肝受损患者中进行专门的药代动力学研究。在一项群体药代动力学分析中，年龄和肾功能损害未显示影响曲妥珠单抗的处置。
儿科人群
赫赛汀在儿科人群中没有相关用途。
给药方法
赫赛汀负荷剂量应作为90分钟的静脉输注给药。不要作为静脉推注或推注给药。赫赛汀静脉输注应由准备处理过敏反应的医疗保健提供者进行管理，并且应备有急救箱。应在首次输注开始后至少观察6小时，并在后续输注开始后观察患者是否出现发烧和发冷等症状或其他输注相关症状。中断或减慢输液速度可能有助于控制此类症状。当症状减轻时可以恢复输液。
如果初始负荷剂量耐受良好，后续剂量可作为30分钟输注给药。
有关在给药前重新配制赫赛汀静脉制剂的说明。
禁忌症
• 对曲妥珠单抗、鼠蛋白或列出的任何赋形剂过敏
• 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气治疗而导致休息时出现严重呼吸困难。
保质期
未开封的小瓶
4年
无菌重建和稀释：
用无菌注射用水无菌配制后，配制好的溶液在2°C-8°C下可保持48小时的化学和物理稳定性。在含有氯化钠9mg/mL(0.9 %)注射用溶液的聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中无菌稀释后，已证明赫赛汀的化学和物理稳定性在2°C-8°C下长达30天，24在不超过30°C 的温度下运行小时。从微生物学的角度来看，复溶溶液和赫赛汀输液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在 2°C 至 8°C下通常不会超过24小时，除非在受控和经验证的无菌条件。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C–8°C) 中。
不要冷冻重构的溶液。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
赫赛汀小瓶：
一个15mL透明玻璃I型小瓶，带有丁基橡胶塞，层压有含150mg曲妥珠单抗的氟树脂薄膜。
每个纸箱包含一个小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3856/smpc 
Herceptin Trockensubstanz 150mg Ampullen
Fachinformationen
Zusammensetzung
Wirkstoff
Trastuzumabum (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
L-Histidini hydrochloridum monohydricum, L-Histidinum, α,α-Trehalosum-dihydricum, Polysorbatum 20 (aus gentechnisch verändertem Mais hergestellt).
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Durchstechflasche Herceptin zur Einfachdosierung enthält:
weisses Lyophilisat zur Herstellung eines Infusionskonzentrats, 150 mg Trastuzumab.
Rekonstituiertes Herceptin-Konzentrat (Wasser für Injektionszwecke nicht mitgeliefert) enthält 21 mg/ml Trastuzumab.
Durchstechflasche Herceptin zur Mehrfachdosierung enthält:
weisses Lyophilisat zur Herstellung eines Infusionskonzentrats, 440 mg Trastuzumab.
Durchstechflasche Lösungsmittel enthält:
Wasser für Injektionszwecke, Conserv.: Benzylalkohol 1,1% (bakteriostatisches Wasser für Injektionszwecke).
Rekonstituiertes Herceptin-Konzentrat enthält 21 mg/ml Trastuzumab.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Mammakarzinom
Die Überexpression von HER2 muss vor Beginn einer Herceptin-Behandlung im Tumorgewebe des Patienten immunohistochemisch mit 3+ oder molekularbiologisch [Bestimmung einer HER2-Genamplifikation mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder chromogener In-situ-Hybridisierung (CISH)] nachgewiesen worden sein.
Metastasiertes Mammakarzinom
Herceptin ist zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom indiziert, wenn die Tumoren HER2 überexprimieren:
1.als Monotherapeutikum zur Behandlung von Patienten, die bereits eine oder mehrere Chemotherapien gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben,
2.in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel zur Behandlung von Patienten, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben.
3.in Kombination mit einem Aromatasehemmer zur Behandlung von postmenopausalen Patienten mit Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Mammakarzinom, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben.
Über Patienten mit Mammakarzinom, die im Frühstadium Herceptin als adjuvante Behandlung erhalten haben, liegen keine Daten vor.
Mammakarzinom im Frühstadium
Herceptin ist indiziert für die Behandlung von Patienten mit HER2-positivem Mammakarzinom im Frühstadium
•im Anschluss an eine Operation, eine (neoadjuvante oder adjuvante) Chemotherapie und (falls anwendbar) eine Strahlentherapie.
•im Anschluss an eine adjuvante Chemotherapie mit Doxorubicin und Cyclophosphamid, in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel.
•in Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie bestehend aus Docetaxel und Carboplatin.
•in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie gefolgt von adjuvantem Herceptin bei lokal fortgeschrittenem (einschliesslich entzündlichem) Mammakarzinom oder Tumoren mit einem Durchmesser >2 cm.
Metastasiertes Magenkarzinom oder Karzinom des gastroösophagealen Übergangs
Herceptin in Kombination mit Capecitabine oder intravenösem 5-Fluorouracil und Cisplatin ist indiziert für die Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, welche keine Chemotherapie im Rahmen der metastatischen Erkrankung erhalten haben. Herceptin sollte nur bei Patienten mit metastasierendem Magenkarzinom, deren Tumoren HER2 überexprimieren, definiert durch IHC2+ und bestätigt durch ein positives FISH+- oder Silber-in-situ-Hybridisierungsergebnis (SISH), oder IHC3+ bestimmt durch einen validierten Test, angewendet werden.
Dosierung/Anwendung
Eine Therapie mit Herceptin sollte unbedingt unter Aufsicht einer Ärztin oder eines Arztes eingeleitet werden mit Erfahrung in der Behandlung von Krebspatienten.
Ein validierter HER2-Test ist obligatorisch vor Beginn der Therapie durchzuführen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
Zur Vermeidung von Medikationsfehlern ist es wichtig, die Etiketten der Durchstechflaschen zu prüfen, um sicherzustellen, dass es sich beim Zubereiten und Verabreichen des Arzneimittels um Herceptin (Trastuzumab) und nicht um Kadcyla (Trastuzumab-Emtansin) handelt.
Metastasiertes Mammakarzinom - wöchentliches Therapieschema
Herceptin sollte mittels intravenöser Infusion verabreicht werden. Nicht mittels intravenöser Bolusinjektion verabreichen.
Die folgenden Initial- und weiteren Dosen werden für eine Monotherapie und für die Kombination mit einer Chemotherapie empfohlen:
Monotherapie
Initialdosis
Die empfohlene Initialdosis beträgt 4 mg/kg Körpergewicht Herceptin und soll als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 90 Minuten verabreicht werden.
Weitere Dosen
Die empfohlene wöchentliche Erhaltungsdosis beträgt 2 mg/kg Körpergewicht Herceptin. Wurde die Initialdosis gut vertragen, so kann die Erhaltungsdosis als 30-minütige Infusion verabreicht werden.
Kombinationstherapie mit Paclitaxel oder Docetaxel
Die Dosierung von Herceptin in der Kombinationstherapie entspricht derjenigen der Monotherapie. Paclitaxel oder Docetaxel wird am folgenden Tag nach der ersten Behandlungsdosis mit Herceptin verabreicht. Anschliessend kann alle 3 Wochen Paclitaxel oder Docetaxel sofort nach den folgenden Herceptin-Dosen verabreicht werden, wenn die vorangehende Herceptin-Anwendung gut vertragen wurde. Für die Dosierung von Paclitaxel oder Docetaxel siehe die entsprechenden Fachinformationen.
Verabreichung in Kombination mit einem Aromatasehemmer
Die Dosierung von Herceptin in der Kombinationstherapie entspricht derjenigen der Monotherapie. In der zulassungsrelevanten Studie wurden Herceptin und Anastrozol am ersten Tag verabreicht. Bei gleichzeitiger Verabreichung gab es keine Einschränkungen in Bezug auf das relative Timing. Für die Dosierung von Anastrozol siehe die entsprechende Fachinformation. Falls der Patient Tamoxifen erhielt, sollte dies mindestens ein Tag vor Beginn der Kombinationstherapie abgesetzt werden.
Metastasiertes Mammakarzinom - 3-wöchentliches Therapieschema
Alternativ zur wöchentlichen Verabreichung wird in der Monotherapie und in Kombination mit Paclitaxel, Docetaxel oder einem Aromatasehemmer folgendes 3-wöchentliches Schema empfohlen.
Die Initialdosis beträgt 8 mg/kg Körpergewicht Herceptin, gefolgt von 6 mg/kg Körpergewicht 3 Wochen später. Die anschliessenden Herceptin-Dosen von 6 mg/kg Körpergewicht werden in 3-wöchentlichen Abständen wiederholt. Die Verabreichung erfolgt mittels Infusion über etwa 90 Minuten. Wurde die Initialdosis gut vertragen, so kann die Erhaltungsdosis als 30-minütige Infusion verabreicht werden.
Mammakarzinom im Frühstadium
Herceptin wird für die folgenden Therapieschemata bis zum Rezidiv oder über total 52 Wochen verabreicht.
Wöchentliche Anwendung
Bei der wöchentlichen Anwendung beträgt die Initialdosis 4 mg/kg Körpergewicht, gefolgt von 2 mg/kg Körpergewicht jede Woche.
3-wöchentliche Anwendung
Bei der 3-wöchentlichen Anwendung beträgt die empfohlene Initialdosis Herceptin 8 mg/kg Körpergewicht. Die empfohlene Erhaltungsdosis Herceptin bei 3-wöchentlichen Intervallen beträgt 6 mg/kg Körpergewicht und wird 3 Wochen nach der Initialdosis begonnen.
Wenn Herceptin im Anschluss an eine Kombination mit Chemotherapie alleine fortgesetzt wird, wird bei 3-wöchigem Intervall 6 mg/kg Körpergewicht verabreicht.
Wie Herceptin in den Studien in Kombination mit Chemotherapie untersucht wurde, ist aus dem Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen» klinische Studien beim Mammakarzinom im Frühstadium ersichtlich.
Fortgeschrittenes Magenkarzinom oder Karzinom des gastroösophagealen Übergangs - 3-wöchentliches Therapieschema
Die Initialdosis beträgt 8 mg/kg Körpergewicht, gefolgt von 6 mg/kg Körpergewicht 3 Wochen später. Die anschliessenden Herceptin-Dosen von 6 mg/kg Körpergewicht werden in 3-wöchentlichen Abständen wiederholt. Die Verabreichung erfolgt mittels Infusion über ca. 90 Minuten. Wurde die Initialdosis gut vertragen, so kann die Erhaltungsdosis als 30-minütige Infusion verabreicht werden.
Mammakarzinom (im Frühstadium oder metastasiert), metastasiertes Magenkarzinom oder Karzinom des gastroösophagealen Übergangs
Dauer der Anwendung
Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom oder fortgeschrittenem Magenkarzinom und Karzinom des gastroösophagealen Übergangs sollten bis zur Krankheitsprogression mit Herceptin behandelt werden. Patienten mit einem Mammakarzinom im Frühstadium sollten 1 Jahr lang oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit behandelt werden, je nachdem, welcher Fall zuerst eintritt. Die Behandlung eines Mammakarzinoms im Frühstadium über die Dauer eines Jahres hinaus wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen: Klinische Daten»).
Vergessene Dosen
Falls der Patient eine Herceptin-Dosis im Zeitraum von höchstens einer Woche versäumt hat, sollte die übliche Erhaltungsdosis (wöchentliches Therapieschema: 2 mg/kg Körpergewicht; 3-wöchentliches Therapieschema: 6 mg/kg Körpergewicht) so bald wie möglich verabreicht werden (nicht bis zum nächsten planmässigen Zyklus zuwarten). Nachfolgende Herceptin-Erhaltungsdosen sollten gemäss dem wöchentlichen bzw. drei-wöchentlichen Behandlungsschema 7 bzw. 21 Tage später verabreicht werden.
Falls der Patient eine Herceptin-Dosis im Zeitraum von mehr als einer Woche versäumt hat, sollte erneut eine Initialdosis Herceptin über ca. 90 Minuten so bald wie möglich verabreicht werden (wöchentliches Therapieschema: 4 mg/kg Körpergewicht; 3-wöchentliches Therapieschema: 8 mg/kg Körpergewicht). Nachfolgende Herceptin-Erhaltungsdosen (wöchentliches Behandlungsschema: 2 mg/kg; drei-wöchentliches Behandlungsschema 6 mg/kg) sollten gemäss dem wöchentlichen bzw. drei-wöchentlichen Behandlungsschema 7 bzw. 21 Tage später verabreicht werden.
Dosisreduktion
In klinischen Studien wurde keine Dosisreduktion für Herceptin vorgenommen. In Phasen einer reversiblen, Chemotherapie-induzierten Myelosuppression kann die Behandlung mit Herceptin fortgeführt werden, doch die Patienten sollten während dieser Zeit sorgfältig auf Komplikationen durch Neutropenie kontrolliert werden. Die speziellen Anweisungen zur Dosisreduktion oder Intervallverlängerung für die Chemotherapie sind zu beachten.
Ältere Patienten
Aufgrund der Daten ist anzunehmen, dass die Verfügbarkeit von Herceptin nicht altersabhängig ist (siehe «Kinetik spezieller Patientengruppen»).
In klinischen Studien erhielten ältere Patienten keine reduzierten Dosen von Herceptin.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Anwendung und Sicherheit von Herceptin bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.
Kontraindikationen
Herceptin ist kontraindiziert bei Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab, Hamster-(CHO)-Zellprotein oder einem der Hilfsstoffe des Arzneimittels bzw. des Lösungsmittels bekannt ist.
Herceptin und Anthracycline sollten beim metastasierten Mammakarzinom und bei adjuvanter Behandlung nicht gleichzeitig verabreicht werden. Bei neoadjuvanter- Behandlung sollte die gleichzeitige Verabreichung von Herceptin und Anthracyclinen mit Vorsicht und nur bei Chemotherapie-naiven Patienten eingesetzt werden.
Herceptin ist kontraindiziert bei Patienten, die aufgrund ihrer fortgeschrittenen malignen Erkrankung oder Komorbiditäten an Ruhedyspnoe leiden.
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Um die Rückverfolgbarkeit von biologischen Arzneimitteln zu verbessern, ist der Handelsname Herceptin in der Patientenakte klar zu vermerken. Die Substituierung durch ein anderes biologisches Arzneimittel erfordert die Einwilligung des verschreibenden Arztes. Die Angaben in dieser Fachinformation treffen nur auf Herceptin zu.
Herceptin zur Mehrfachdosierung (Benzylalkohol)
Benzylalkohol, das Konservierungsmittel im beiliegenden bakteriostatischen Wasser für Injektionszwecke, hat bei Neugeborenen und Kindern bis zu 3 Jahren zu toxischen Reaktionen geführt. Falls Herceptin Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Benzylalkohol verabreicht werden soll, ist das Lyophilisat zur Herstellung eines Infusionskonzentrats ausschliesslich mit Wasser für Injektionszwecke zu rekonstituieren und der Durchstechflasche nur eine Dosis Herceptin zu entnehmen. Die unverbrauchte Restmenge ist zu verwerfen.
Das sterile Wasser für Injektionszwecke, das zur Rekonstitution der 150 mg Vials zur Einfachdosierung verwendet wird, enthält kein Benzylalkohol.
Infusionsbedingte Reaktionen
Teilweise schwerwiegende infusionsbedingte Reaktionen (typische Symptome z.B. Dyspnoe, Hypotonie, Übelkeit, Fieber, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Sauerstoffsättigung, Urtikaria und Exanthem), wurden bei Patienten während der Therapie mit Herceptin beobachtet. Diese unerwünschten Wirkungen können im Rahmen einer infusionsbedingten Reaktion oder als verspätete Reaktion auftreten. Zur Verringerung des Risikos für das Auftreten von infusionsbedingten Reaktionen kann eine Prämedikation verabreicht werden.
Die Patienten sollten auf infusionsbedingte Reaktionen überwacht werden. Eine Unterbrechung der Infusion kann helfen, solche Symptome zu kontrollieren. Die Infusion kann wieder aufgenommen werden, wenn die Symptome abklingen. Diese Symptome können mit einem Analgetikum/Antipyretikum wie Pethidin oder Paracetamol oder einem Antihistaminikum wie Diphenhydramin behandelt werden. Schwerwiegende Reaktionen wurden mit einer symptomatischen Therapie, wie beispielsweise der Verabreichung von Sauerstoff, Beta-Agonisten und Kortikoiden erfolgreich behandelt. In seltenen Fällen sind diese Reaktionen mit einem klinischen Verlauf verbunden, der einen letalen Ausgang haben kann. Patienten, die aufgrund ihrer fortgeschrittenen malignen Erkrankung oder Komorbiditäten an Ruhedyspnoe leiden, könnten einem erhöhten Risiko letaler Reaktionen bei der Infusion ausgesetzt sein. Deshalb sollten diese Patienten nicht mit Herceptin behandelt werden (siehe «Kontraindikationen»).
Infusionsbedingte Reaktionen können klinisch mitunter nur schwer von Überempfindlichkeitsreaktionen unterschieden werden.
Kardiotoxizität
Allgemeine Hinweise
Bei Patienten unter Herceptin-Behandlung besteht ein erhöhtes Risiko einen kongestive Herzinsuffizienz NYHA Klasse II-IV oder asymptomatische Herzfunktionsstörungen zu entwickeln. Dies wurde bei Monotherapie mit Herceptin und in Kombination mit Taxanen nach Anthrazyklin (Doxorubicin, Epirubicin) Therapie beobachtet. Die Herzinsuffizienz kann mässig bis schwer sein und zum Tod führen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die Behandlung bei Patienten mit einem erhöhten kardialen Risiko (z.B. Hypertonie, belegte koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz, diastolische Dysfunktion, höheres Alter) sollte mit Vorsicht erfolgen.
Herceptin und Anthracycline sollten beim metastasierten Mammakarzinom und bei adjuvanter Behandlung nicht gleichzeitig verabreicht werden. Bei neoadjuvanter-Behandlung sollte die gleichzeitige Verabreichung von Herceptin und Anthracyclinen mit Vorsicht und nur bei Chemotherapie-naiven Patienten eingesetzt werden (siehe «Kontraindikationen»). Die maximale kumulative Dosis der niedrig dosierten Anthracyclin-Therapie sollte 180 mg/m2 (Doxorubicin) oder 360 mg/m2 (Epirubicin) nicht übersteigen. Wurden Patienten in der neoadjuvanten Therapie mit niedrig dosierten Anthracyclinen in Kombination mit Herceptin behandelt, sollte nach der Operation keine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie verabreicht werden. Die klinische Erfahrung in der neoadjuvanten-adjuvanten Therapie bei Patienten über 65 Jahren ist limitiert.
Unabhängig vom verwendeten Regime traten die meisten symptomatischen kardialen Nebenwirkungen innerhalb der ersten 18 Monate auf. Die kumulative Inzidenz nahm nach 3 Jahren nicht zu. Der Grossteil der linksventrikulären Dysfunktionen besserte sich nach Absetzen der Herceptin-Therapie und/oder Einleitung einer kardialen medikamentösen Therapie.
Populationspharmakokinetische Modellsimulationen deuten darauf hin, dass sich Trastuzumab noch bis zu 7 Monate nach Absetzen der Behandlung mit intravenös oder subkutan verabreichtem Herceptin im Blutkreislauf befinden kann (siehe «Pharmakokinetik»). Patienten, die nach Absetzen von Herceptin Anthracycline erhalten, sind wahrscheinlich ebenfalls einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität ausgesetzt.
Wenn möglich, sollte eine Anthracyclin-Therapie noch bis zu 7 Monate nach dem Absetzen von Herceptin vermieden werden.
Vor Behandlung mit Herceptin, insbesondere bei vorangegangener Behandlung mit Anthracyclin, sollte eine Prüfung der Herzfunktion einschliesslich Anamnese und körperlicher Untersuchung sowie EKG, Echokardiogramm und/oder MUGA-Scan erfolgen. Eine Überwachung zur frühzeitigen Erkennung der Patienten, bei denen sich eine Herzfunktionsstörung entwickelt, sollte durch Prüfung der Herzfunktion, wie vor Behandlungsbeginn, während der Behandlung alle 3 Monate und nach Absetzen der Behandlung alle 6 Monate bis 24 Monate nach der letzten Verabreichung von Herceptin vorgenommen werden. Bei Patienten, die eine Anthracyclin-haltige Chemotherapie erhalten haben, ist eine weitere Überwachung empfohlen und sollte jährlich bis zu 5 Jahre nach der letzten Verabreichung von Herceptin wiederholt werden oder länger, falls eine kontinuierliche Reduktion der LVEF beobachtet wird
Falls die LVEF gegenüber dem Ausgangswert um 10 oder mehr Prozentpunkte abnimmt oder unter 50% fällt, sollte die