部分中文替加氟/吉美嘧啶/氧嗪酸处方资料（仅供参考）
英文名：tegafur/gimeracil/oteracil
商品名：TEYSUNO Hartkapseln
中文名：替加氟/吉美嘧啶/氧嗪酸复合硬胶囊
生产商：Nordic Pharma GmbH
药品简介
近日,日本大鹏(Taiho)制药宣布,欧洲委员会(EC)已经给予新型口服抗肿瘤药Teysuno (S-1) 上市许可。Teysuno (S-1)联合顺铂用于晚期胃癌成人患者的治疗。该授权适用于欧盟的27个成员国和3个欧洲经济带国家。
作用机理
Teysuno是一种口服氟嘧啶抗癌药物。它是三种活性物质替加福的固定剂量组合，吸收后会转化为抗癌物质5-FU；gimeracil，一种二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂，可防止人体降解5-FU；oteracil，一种乳清酸盐磷酸核糖基转移酶（OPRT）抑制剂，可降低正常胃肠道粘膜中5-FU的活性。为了维持5-FU暴露并因此维持抗肿瘤活性，同时降低与单独5-FU相关的毒性，将替加福，吉美拉西和奥托拉西的最佳摩尔比设定为1：0.4：1。
Tegafur是5-FU的前药，具有良好的口服生物利用度。口服后，替加氟在体内主要通过肝脏中的CYP2A6酶活性逐渐转化为5-FU。5-FU被肝酶DPD代谢。5-FU在细胞内通过磷酸化为其活性代谢物5-氟-脱氧尿苷-单磷酸（FdUMP）而被激活。 FdUMP和还原的叶酸与胸苷酸合酶结合，导致形成抑制DNA合成的三元复合物。另外，将5-氟尿苷-三磷酸（FUTP）掺入RNA，导致RNA功能破坏。
吉美拉西通过可逆地和选择性地抑制DPD（5-FU的主要代谢酶）来抑制5-FU的代谢，因此通过给予较低剂量的替加福可达到更高的5-FU血浆浓度。
口服后，奥曲西林以高浓度分布在正常胃肠道组织中，而在动物研究中，血液和肿瘤组织中的浓度低得多。
适应症
与顺铂联用时，Teysuno在成人中可用于治疗晚期胃癌。
用法与用量
与顺铂联用时，Teysuno的推荐标准剂量为每天25mg/m2（以替加氟含量表示），每天两次，早，晚，连续21天，然后休息7天（1个治疗周期）。该治疗周期每4周重复一次。
表1和表2分别提供了标准剂量和降低的Teysuno和顺铂剂量，以及根据体表面积（BSA）计算的与Teysuno联合使用的剂量。如果患者的体重比先前计算的BSA体重增加或减少≥10％，并且体重的改变与体液retention留无关，则必须重新计算患者的BSA并相应地调整Teysuno剂量。
每4周一次静脉输注，该方案的顺铂推荐剂量为75mg/m2。顺铂应在6个疗程后停药，不得退出Teysuno。如果顺铂在6个疗程前中止，当满足重新启动的条件时，可以单独恢复Teysuno治疗。
对Teysuno联合顺铂治疗的患者应进行密切监测，并应经常进行实验室检查，包括血液学，肝功能，肾功能和血清电解质。如果观察到进行性疾病或无法忍受的毒性，应停止治疗。
治疗期间的调整
一般
应通过对症治疗和/或治疗中断或降低剂量来管理因Teysuno给药引起的毒性。服用Teysuno的患者应被告知有关风险，并指示如果发生中度或严重毒性，应立即联系他们的医生。
因毒性省略的剂量不予更换；并且，如果患者在服药后呕吐，则不应更换该剂量。
一旦减少Teysuno剂量，就不应再次增加剂量。
Teysuno剂量调整标准
毒性剂量应根据表1、3、4和5进行修改。如果发生毒性，每种药物最多可连续两次减少剂量，如表1所述。每次剂量减少都会导致剂量减少约20-25％。有关每种剂量水平要施用的Teysuno胶囊数量的详细信息，请参阅表2。有关恢复Teysuno治疗的最低标准，请参阅表6。
与顺铂联用时，Teysuno的毒性剂量调整可以通过两种方式进行。
在4周的治疗周期中
Teysuno仅应在每个周期的第1至21天进行治疗，即，不应在周期的第22至28天进行治疗。因毒性而停药的周期中不能错过的治疗天数不应更换。
在治疗周期中，如果可以做出区分，则应针对被认为与毒性有因果关系的每种单独的药品进行剂量调整。如果两种药物均被视为引起毒性或无法区分，则应根据推荐的减量时间表对两种药物进行减量。
在随后的治疗周期开始时
如果指示Teysuno或顺铂的治疗延迟，则应延迟两种药物的给药，直到满足重新启动两种药物的要求为止，除非其中一种药物被永久停药。
给药方法
饭前至少1小时或饭后1小时应用水漱口。
保质期
4年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
PCTFE/PVC/Al不透明水泡，每个泡囊含14个胶囊。 每包包含42胶囊，84胶囊或126胶囊。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4000/smpc
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规格
42 Hartkps. 15mg/4,35 mg/11,8mg PZN 09391574
84 Hartkps. 15mg/4,35 mg/11,8mg PZN 09736903
42 Hartkps. 20mg/5,8 mg/15,8mg PZN 09391605
84 Hartkps. 20mg/5,8 mg/15,8mg
德国Nordic Pharma
Teysuno 15mg/4.35mg/11.8mg Hartkapseln
Nordic Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Gimeracil                           4,35mg  
Oteracil-Kalium                     14,7mg    
= Oteracil                          11,8mg  
Tegafur                             15mg 
Carnaubawachs                        Hilfstoff  
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser   Hilfstoff  
Eisen (III) oxid                     Hilfstoff  
Gelatine                             Hilfstoff  
Glycerol monooleat                   Hilfstoff  
Indigocarmin, Aluminiumsalz          Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser                     70,2mg Hilfstoff  
Magnesium stearat                    Hilfstoff  
Natrium dodecylsulfat                Hilfstoff  
Schellack                            Hilfstoff  
Talkum                               Hilfstoff  
Titan dioxid                         Hilfstoff
Produktinformation zu TEYSUNO 15 mg/4,35 mg/11,8 mg Hartkapseln
Indikation
•Das Arzneimittel gehört zur Arzneimittelklasse der Fluoropyrimidine, sogenannte "antineoplastische Mittel", die das Wachstum von Krebszellen hemmen.
•Es wird vom Arzt zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Magenkrebs verordnet und zusammen mit Cisplatin, einem anderen Arzneimittel gegen Krebs, genommen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden, wenn Sie
◦allergisch (überempfindlich) gegen Tegafur, Gimeracil, Oteracil oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind
◦andere Arzneimittel gegen Krebs mit Fluoropyrimidin wie Fluorouracil und Capecitabin einnehmen oder schwere und unerwartete Reaktionen auf Fluoropyrimidine hatten
◦einen bekannten, genetisch bedingten Mangel des Enzyms Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) haben
◦schwanger sind oder stillen
◦an einer schweren Erkrankung des Blutes leiden
◦eine dialysepflichtige Nierenerkrankung haben
◦gerade bzw. in den letzten vier Wochen mit Sorivudin, Brivudin oder einer ähnlichen Klasse virenhemmende Mittel, sogenannte Virustatika, behandelt werden bzw. wurden
Dosierung von TEYSUNO 15 mg/4,35 mg/11,8 mg Hartkapseln
•Nehmen Sie das Präparat immer genau nach Anweisung des Arztes. Bitte fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
•Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welche Dosis Sie wann und für wie lange einnehmen müssen. Die Dosis, die Sie einnehmen müssen, wird Ihr Arzt auf Basis von Größe und Gewicht bestimmen. Er kann die Dosis reduzieren, falls bei Ihnen zu starke Nebenwirkungen auftreten.
•Das Arzneimittel muss zweimal täglich (morgens und abends) eingenommen werden.
•Die Kapseln werden normalerweise 21 Tage lang eingenommen, gefolgt von einer 7-tägigen Pause (bei der keine Kapseln genommen werden). Dieses 28-Tage-Intervall stellt einen Behandlungszyklus dar. Die Zyklen werden wiederholt.
•Das Präparat wird mit einem anderen Arzneimittel gegen Krebs, dem Cisplatin, gegeben, das nach 6 Behandlungszyklen abgesetzt wird. Nach Beendigung der Anwendung von Cisplatin kann das Präparat weiterhin genommen werden.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Setzen Sie sich sofort mit Ihrem Arzt in Verbindung, wenn Sie mehr Kapseln genommen haben als Sie sollten.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Nehmen Sie keinesfalls die ausgelassene Dosis nachträglich ein und verdoppeln auch nicht die nächste Dosis. Setzen Sie stattdessen Ihr reguläres Dosierungsschema fort und fragen Sie Ihren Arzt.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Ein Abbruch der Behandlung verursacht keine Nebenwirkungen. Für den Fall, dass Sie Blutverdünnungsmittel oder Antiepileptika nehmen, kann der Abbruch der Behandlung eine Dosisanpassung Ihrer Arzneimittel durch Ihren Arzt erforderlich machen.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt.
Patientenhinweise
•Besondere Vorsicht bei der Einnahme des Präparates ist erforderlich
◦Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn Sie eines der Folgenden haben:
■Erkrankung des Bluts
■Nierenerkrankung
■Magen- und/oder Darmbeschwerden wie Schmerzen, Durchfall, Erbrechen und Wassermangel des Körpers
■Augenerkrankungen wie "Trockenes Auge" oder erhöhter Tränenfluss
■Das Präparat wird für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht empfohlen
■Das Präparat kann nicht als Ersatz für andere orale Fluoropyrimidine verwendet werden.
•Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
◦Vorsicht beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen, da das Arzneimittel Müdigkeit, Übelkeit oder verschwommenem Sehen hervorrufen kann. Sprechen Sie im Zweifelsfall mit Ihrem Arzt.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, falls Sie schwanger sind, falls Sie vermuten, dass Sie schwanger sind, oder eine Schwangerschaft planen. Sie dürfen das Arzneimittel nicht einnehmen, falls Sie schwanger sind oder sein könnten.
◦Während der Behandlung sowie bis zu 6 Monate nach der Behandlung müssen Sie empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, falls Sie während dieser Zeit schwanger werden.
•Stillzeit
◦Wenn Sie das Präparat einnehmen, dürfen Sie nicht stillen.
•Fragen Sie vor der Einnahme aller Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Die Kapseln sollten mindestens 1 Stunde vor oder 1 Stunde nach einer Mahlzeit mit Wasser geschluckt werden.
•Das Präparat muss zweimal täglich (morgens und abends) eingenommen werden.
Wechselwirkungen bei TEYSUNO 15 mg/4,35 mg/11,8 mg Hartkapseln
•Bei Einnahme des Präparates mit anderen Arzneimitteln
◦Bitte informieren Sie vor Beginn der Behandlung Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Das ist überaus wichtig, da die gleichzeitige Einnahme von mehr als einem Arzneimittel deren Wirkung verstärken oder abschwächen kann. Sie müssen besonders aufpassen, wenn Sie Folgendes einnehmen:
■andere Arzneimittel auf Fluoropyrimidinbasis wie das Antimykotikum Flucytosin
■Virustatika wie Brivudin oder Sorivudin
■Hemmer des Enzyms CYP2A6, das Teysuno aktiviert, wie Tranylcypromin und Methoxsalen
■Folinsäure (in der Chemotherapie oft mit Methotrexat angewendet)
■Blutverdünnungsmittel: Antikoagulanzien aus der Gruppe der Kumarine wie Warfarin
■Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen oder Tremor wie Phenytoin
■Arzneimittel zur Behandlung der Gicht wie Allopurinol
•Bei Einnahme des Präparates zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Das Arzneimittel sollte mindestens eine Stunde vor oder eine Stunde nach einer Mahlzeit eingenommen werden.