部份中文多西他赛干粉注射剂处方资料（仅供参考）
商品名：Taxotere Infusionslösungskonzentrat
英文名：Docetaxel
中文名：多西他赛冻干粉注射剂
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
多西他赛（Docetaxel）作为一种微管抑制剂，主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等疾病。其作用机理是通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，促进形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。
多西他赛注射液（商品名：Taxotere）最早于1995年11月在欧盟上市，1996年5月FDA批准上市，本品由法国Sanofi-Aventis开发。
作用机制
多西他赛是一种抗肿瘤药物，其作用是促进微管蛋白组装成稳定的微管，并抑制其分解，从而导致游离微管蛋白的显著减少。多西他赛与微管的结合不会改变原丝的数量。多西他赛已在体外被证明可以破坏细胞中的微管网络，而微管网络对重要的有丝分裂和间期细胞功能至关重要。
适应症
乳腺癌症
紫杉醇与阿霉素和环磷酰胺联合用于佐剂以下患者的治疗：
•可手术的淋巴结阳性乳腺癌症
•可手术的淋巴结阴性乳腺癌症
对于可手术的淋巴结阴性乳腺癌症患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌症初级治疗标准的化疗患者。
紫杉醇与阿霉素联合用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌症患者，这些患者以前没有接受过针对这种情况的细胞毒治疗。
紫杉醇单药适用于细胞毒治疗失败后局部晚期或转移性乳腺癌症患者的治疗。以前的化疗应该包括蒽环类药物或烷化剂。
紫杉醇与曲妥珠单抗联合用于治疗肿瘤HER2过度表达且之前未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。
紫杉醇联合卡培他滨适用于细胞毒化疗失败后局部晚期或转移性乳腺癌症患者的治疗。以前的治疗应该包括蒽环类药物。
非小细胞肺癌癌症
紫杉醇用于治疗先前化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症患者。
紫杉醇联合顺铂适用于治疗无法切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症患者，以及之前未接受过化疗的患者。
前列腺癌症
紫杉醇联合泼尼松或泼尼松龙适用于转移性去势抵抗前列腺癌癌症患者的治疗。
紫杉醇联合雄激素剥夺疗法（ADT），加或不加泼尼松或强的松龙，适用于治疗转移性激素敏感前列腺癌患者。
胃腺癌
紫杉醇与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗转移性胃腺癌，包括胃食管交界部腺癌，这些患者之前没有接受过转移性疾病的化疗。
头颈部癌症
紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶用于诱导治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者。
用法与用量
多西他赛的使用应仅限于专门从事细胞毒性化疗的单位，并且只能在具有抗癌化疗使用资格的医生的监督下使用。
剂量
对于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌和头颈癌，术前用药包括口服皮质类固醇，如地塞米松，每天16mg（如8 mg BID），为期3天，从术前1天开始
除非有禁忌症，否则可以使用多西他赛给药。
对于转移性去势抵抗前列腺癌症，如果同时使用泼尼松或泼尼松龙，建议在多西他赛滴注前8mg、12h、3h和1h口服地塞米松。
对于转移性激素敏感性前列腺癌症，无论同时使用泼尼松龙或泼尼松隆，推荐的用药前方案是在多西紫杉醇输注前12小时、3小时和1小时口服8mg地塞米松。
预防性G-CSF可用于降低血液毒性的风险。
多西他赛每三周输注一小时。
乳腺癌症
在可手术的淋巴结阳性和淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗中，多西紫杉醇的推荐剂量为75mg/m2，在阿霉素50mg/m2和环磷酰胺500mg/m2后1小时服用，每3周服用6个周期（TAC方案）（另见治疗期间的剂量调整）。
对于局部晚期或转移性乳腺癌症患者的治疗，单药治疗中多西紫杉醇的推荐剂量为100mg/m2。在一线治疗中，多西他赛75mg/m2与阿霉素（50mg/m2）联合治疗。
与曲妥珠单抗联合使用时，多西他赛的推荐剂量为每三周100 mg/m2，曲妥珠珠单抗每周给药。在这项关键研究中，首次多西他赛输注是在第一剂曲妥珠单抗的第二天开始的。如果前一剂量的曲妥珠单抗耐受性良好，则在曲妥珠珠单抗输注完成后立即给予随后的多西他赛剂量。关于曲妥珠单抗的剂量和给药，请参阅曲妥珠珠单抗产品特性摘要。
与卡培他滨联合使用，多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2，与卡培他滨联合使用1250mg/m2，每日两次（餐后30分钟内），持续2周，然后休息1周。关于根据体表面积计算卡培他滨剂量，请参见卡培他宾产品特性摘要。
非小细胞肺癌癌症
对于接受非小细胞肺癌癌症化疗的初诊患者，建议的给药方案为多西紫杉醇75 mg/m2，然后立即给予75 mg/m2的顺铂，持续30-60分钟。对于先前铂类化疗失败后的治疗，建议单剂剂量为75mg/m²。
前列腺癌症
转移性去势耐受性前列腺癌症
多西他赛的推荐剂量为75 mg/m2
泼尼松或泼尼松5 mg，口服，每日两次
持续给药。
转移性激素敏感性前列腺癌症
多西他赛的推荐剂量为每3周75mg/m2，共6个周期。泼尼松或泼尼松龙5mg口服，每日两次，可连续给药。
胃腺癌
多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，1小时输注，然后是顺铂75mg/m2，1-3小时输注（均仅在第1天），然后是5-氟尿嘧啶750mg/m2，每天24小时连续输注，持续5天，从顺铂输注结束时开始。
每三周重复一次治疗。患者必须接受术前止吐药和适当的水合作用以进行顺铂给药。应使用预防性G-CSF来降低血液毒性的风险（另请参阅治疗期间的剂量调整）。
头颈部癌症
患者必须接受术前止吐药和适当的水合作用（在顺铂给药前后）。预防性G-CSF可用于降低血液毒性的风险。在TAX 323和TAX 324研究中，所有接受多西他赛治疗的患者均接受了抗肿瘤抗生素治疗。
•诱导化疗后放疗（TAX 323）
对于无法手术的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的诱导治疗，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，1小时输注，随后在第一天的1小时内输注75mg/m2的顺铂，然后以每天750mg/m2的剂量连续输注5天的5-氟尿嘧啶。该方案每3周给药一次，共4个周期。化疗后，患者应接受放射治疗。
•诱导化疗后放化疗（TAX 324）
对于局部晚期（技术上不可切除，手术治愈概率低，以器官保存为目标）头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者的诱导治疗，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，在第1天静脉滴注1小时，然后顺铂100mg/m2，30分钟至3小时，随后从第1天至第4天连续输注5-氟尿嘧1000mg/m2/天。
该方案每3周给药一次，共3个周期。化疗后，患者应接受放化疗。
关于顺铂和5-氟尿嘧啶的剂量修改，请参阅相应的产品特性摘要。
治疗期间的剂量调整全体
当中性粒细胞计数≥1500个细胞/mm3时，应给予多西他赛。
对于在多西他赛治疗期间出现发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数<500个细胞/mm3超过一周、严重或累积性皮肤反应或严重周围神经病变的患者，多西他塞的剂量应从100mg/m2降至75mg/m2和/或从75mg/m2降至60mg/m2。如果患者在60mg/m²的剂量下继续出现这些反应，则应继续治疗。
癌症的辅助治疗
接受多西紫杉醇、阿霉素和环磷酰胺（TAC）辅助治疗的乳腺癌症患者应考虑进行G-CSF初级预防。在随后的所有周期中，经历非布利中性粒细胞减少症和/或中性粒细胞缺乏症感染的患者应将多西他赛的剂量降至60mg/m²。经历3级或4级口腔炎的患者应使其剂量降至60g/m²。
与顺铂联合用药
对于最初服用75mg/m2多西他赛联合顺铂的患者，以及前一疗程中血小板计数<25000个细胞/mm3的患者，或出现发热性中性粒细胞减少症，或有严重非血液毒性的患者，在随后的周期中，多西他酮应降至65mg/m2。
关于顺铂剂量调整，请参阅相应的产品特性摘要。
与卡培他滨联合用药
•关于卡培他滨的剂量修改，请参见卡培他宾产品特性摘要。
•对于首次出现2级毒性的患者，在下一次多西他赛/卡培他滨治疗时持续存在，将治疗延迟至0-1级，并恢复到原始剂量的100%。
•对于第二次出现2级毒性或第一次出现3级毒性的患者，在治疗周期的任何时候，推迟治疗，直到病情恶化到0级，然后恢复使用55 mg/m²的多西他赛治疗。
•对于任何随后出现的毒性或任何4级毒性，停止多西他酮。
关于曲妥珠单抗的剂量修改，请参见曲妥珠药物产品特性摘要。
与顺铂和5-氟尿嘧啶联合用药如果在使用G-CSF的情况下出现发热性中性粒细胞减少症、长期中性粒细胞降低症或中性粒细胞缺乏症感染，则多西他赛的剂量应从75mg/m2降至60mg/m2。如果出现复杂的中性粒细胞减少症，多西他赛的剂量应从60mg/m2减少到45 mg/m2。如果4级血小板减少症-多西他赛的剂量应从75mg/m2降至60mg/m2.患者应直到中性粒细胞恢复到>1500个细胞/mm3的水平，血小板恢复到>10000个细胞/mm3.如果出现以下情况，则停止治疗毒性持续存在。
多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗患者毒性的推荐剂量修改：
毒性            剂量调整
腹泻3级         第一次发作：5-FU剂量减少20%。
                第二次发作：然后将多西他赛剂量减少20%。
腹泻4级         第一次发作：将多西他赛和5-FU的剂量减少20%。
                第二次发作：停止治疗。
口炎/粘膜炎3级  第一次发作：5-FU剂量减少20%。
                第二次发作：在随后的所有周期中仅停止5-FU。
                第三次发作：将多西他赛的剂量减少20%。
口炎/粘膜炎4级  第一次发作：在随后的所有周期中仅停止5-FU。
                第二次发作：将多西他赛的剂量减少20%。
关于顺铂和5-氟尿嘧啶的剂量调整，请参阅相应的产品特性摘要。
在关键的SCCHN研究中，出现复杂中性粒细胞减少症（包括长期中性粒细胞增多症、发热性中性粒细胞减症或感染）的患者，建议在所有后续周期中使用G-CSF进行预防性覆盖（如第6-15天）。
特殊人群：
肝损伤患者
基于以100mg/m²的多西他赛为单一药物的药代动力学数据，转氨酶（ALT和/或AST）升高均大于正常范围上限（ULN）的1.5倍和碱性磷酸酶高于正常范围上限2.5倍的患者，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2。对于血清胆红素>ULN和/或ALT和AST>3.5倍ULN和碱性磷酸酶>6倍ULN的患者，可以建议减少结节剂量，除非严格指示，否则不应使用多西他塞尔。
联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗胃癌患者，这项关键的临床研究排除了ALT和/或AST>1.5×ULN与碱性磷酸酶>2.5×ULN和胆红素>1×ULN相关的患者；对于这些患者，可以建议减少结节剂量，除非严格指示，否则不应使用多西他赛。在其他适应症中，多西他赛联合治疗的肝损伤患者可使用Nodata。
儿科人群
Taxotre治疗1个月至18岁以下儿童鼻咽癌的安全性和有效性尚未确定。
在儿科人群中，对于乳腺癌症、非小细胞肺癌、前列腺癌症、胃癌和头颈部癌症（不包括II型和III型低分化鼻咽癌）的适应症，没有使用紫杉醇。
老年人
根据人群药代动力学分析，没有针对老年人使用的特殊说明。
与卡培他滨联合使用时，对于60岁或60岁以上的患者，建议将卡培他宾的起始剂量减少到75%（见卡培他碱产品特性摘要）。
给药方法
有关产品的制备和管理说明。
禁忌症
对列活性物质或任何赋形剂过敏。
基线中性粒细胞计数<1500个细胞/mm3的患者不得使用多西他赛。
多西他赛不得用于严重肝损伤患者，因为没有可用的数据。
当与多西他赛联合使用时，其他药物的禁忌症也适用。
保质期
•2年。
•预混溶液：预混溶液含有10mg/ml的多西他赛，应在制备后立即使用。然而，预混溶液在2°C至8°C之间或室温（低于25°C）下储存8小时后，其化学和物理稳定性已得到证明。
•输液：输液应在室温（低于25°C）下4小时内使用。
储存的特殊注意事项
不要储存在25°C以上或2°C以下。
保存在原包装中，以防光线照射。
有关稀释药品的储存条件。
容器的性质和内容
每个泡罩包装包含：
•一瓶单剂量浓缩液，
•一小瓶单剂量溶剂。
紫杉醇20mg/0.5ml浓缩液，用于输液瓶7ml透明玻璃I型小瓶，带绿色翻盖。
该小瓶含有0.5毫升40毫克/毫升多西他赛在聚山梨醇酯80中的溶液（填充体积：24.4毫克/0.61毫升）。该填充体积是在TAXOTRE的开发过程中确定的，以补偿预混物制备过程中由于起泡、粘附在小瓶壁上和“死体积”造成的液体损失。这种过度填充确保在用TAXOTRE小瓶的伴随溶剂的全部内容物稀释后，存在2ml的最小可提取预混体积，其中含有10mg/ml的多西他赛，这对应于每个小瓶20mg/0.5ml的标记量。
溶剂小瓶7ml透明玻璃I型小瓶，带透明无色翻盖。
溶剂小瓶含有1.5毫升13%w/w的95%乙醇注射液（填充体积：1.98毫升）。将溶剂小瓶的全部内容物添加到20毫克/0.5毫升的紫杉醇浓缩液中，以确保预混浓度为10毫克/毫升的多西他赛。
请参阅随附的Taxotere完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/taxotere-epar-
product-information_en.pdf
------------------------------------------------- 
Taxotere Infusionskonzentrat 80mg/4ml Durchstechflasche 4ml
Taxotere®, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Zusammensetzung
Wirkstoffe:
Docetaxelum ut Docetaxelum trihydricum.
Hilfsstoffe:
Polysorbatum 80, Ethanolum anhydricum (395 mg/ml).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Durchstechflaschen mit Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zu 20 mg/1 ml und 80 mg/4 ml.
Hilfsstoffe: 54% (m/V) Polysorbat 80 und 39,5% (m/V) absolutes Ethanol entsprechend 50% (V/V) Polysorbat 80 und 50% (V/V) absoluten Ethanols.
Durchstechflasche mit 20 mg/1 ml: jede Flasche enthält 395 mg wasserfreies Ethanol.
Durchstechflasche mit 80 mg/4 ml: jede Flasche enthält 1,58 g wasserfreies Ethanol.
Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist hellgelb bis gelbbraun.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Taxotere ist indiziert bei:
Brustkrebs:
in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid zur adjuvanten Therapie von operablem, nodal-positivem Brustkrebs.
in Kombination mit Trastuzumab nach einer Behandlung mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC→TH) oder Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab und Carboplatin (TCH) zur adjuvanten Therapie von operablem Brustkrebs mit HER2 überexprimierenden Tumoren.
in Kombination mit Doxorubicin zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs (First-Line-Chemotherapie).
als Monotherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs nach Versagen einer anderen Chemotherapie (Second-Line-Chemotherapie).
in Kombination mit Trastuzumab zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs mit HER2 überexprimierenden Tumoren bei Patientinnen, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierende Erkrankung erhalten haben.
in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs nach Versagen einer anderen Chemotherapie mit Anthrazyklin.
Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom:
in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von nicht-resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (First-Line-Chemotherapie).
als Monotherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom nach Versagen einer anderen Chemotherapie (Second-Line-Chemotherapie).
Prostatakarzinom:
In Kombination mit Prednison/Prednisolon zur Behandlung von hormonrefraktärem metastasierendem Prostatakarzinom.
Adenokarzinom des Magens:
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens einschliesslich der gastroösophagealen Übergangszone bei Patienten, die eine oder keine Magenresektion gehabt und keine vorherige Chemotherapie gegen den fortgeschrittenen Zustand ihrer Krankheit erhalten haben.
Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich:
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich.
Dosierung/Anwendung
Taxotere darf nur von Ärzten mit Erfahrung in zytostatischer Chemotherapie angewendet werden.
Docetaxel muss als 1-stündige i.v. Infusion alle 3 Wochen verabreicht werden (siehe «Sonstige Hinweise», Hinweise für die Handhabung).
Prämedikation:
Aufgrund der Gefahr von Überempfindlichkeitsreaktionen müssen Patienten vor allem während der ersten und zweiten Docetaxel-Infusion streng überwacht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Soweit dies nicht kontraindiziert ist, können durch eine Prämedikation mit einem oralen Kortikosteroid sowohl Häufigkeit und Schweregrad der Flüssigkeitsretention als auch der Schweregrad von Überempfindlichkeitsreaktionen reduziert werden.
Brustkrebs, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom, Adenokarzinom des Magens und Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich: Als Kortikosteroid kann z.B. Dexamethason in einer Dosierung von 16 mg pro Tag (z.B. 8 mg zweimal täglich) verabreicht werden, und zwar über 3 Tage ab dem Tag vor der Docetaxel-Infusion.
Prostatakarzinom: Aufgrund der gleichzeitigen Einnahme von Prednison/Prednisolon beträgt die empfohlene Dosierung z.B. 8 mg Dexamethason p.o. jeweils 12, 3 und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion.
Übliche Dosierung:
Brustkrebs:
Adjuvante Therapie:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m2, verabreicht eine Stunde nach 50 mg/m2 Doxorubicin und 500 mg/m2 Cyclophosphamid, alle 3 Wochen während 6 Zyklen.
Für die adjuvante Therapie von Patientinnen mit operablem Brustkrebs, deren Tumoren HER2 überexprimieren, beträgt die empfohlene Docetaxeldosis:
AC→TH: 60 mg/m2 Doxorubicin (A) i.v. in Kombination mit 600 mg/m2 Cyclophosphamid (C) i.v. alle 3 Wochen während 4 Zyklen. 3 Wochen nach dem letzten AC-Zyklus werden am 1. Tag des 5. Zyklus 4 mg/kg Trastuzumab (H) verabreicht (als 90-minütige i.v. Infusion), gefolgt von 2 mg/kg Trastuzumab (als 30-minütige i.v. Infusion) wöchentlich ab dem 8. Tag des 5. Zyklus und 100 mg/m2 Docetaxel (T) (als 1-stündige i.v. Infusion) am 2. Tag des 5. Zyklus und dann bei allen verbleibenden Zyklen alle 3 Wochen am 1. Zyklustag (insgesamt 4 Zyklen mit Docetaxel).
TCH: 75 mg/m2 Docetaxel (T) in Kombination mit Carboplatin (C) mit einer AUC von 6 mg/ml/Min alle 3 Wochen. Trastuzumab (H) wird wöchentlich gemäss folgendem Schema verabreicht: am 1. Tag des 1. Zyklus 4 mg/kg Trastuzumab als Ladedosis, am 2. Tag gefolgt von 75 mg/m2 Docetaxel und Carboplatin mit einer AUC von 6 mg/ml/Min, anschliessend jeweils am 8. und 15. Tag 2 mg/kg Trastuzumab. Ab dem 2. bis zum 6. Zyklus werden am 1. Tag 75 mg/m2 Docetaxel gefolgt von Carboplatin mit einer AUC von 6 mg/ml/Min und 2 mg/kg Trastuzumab verabreicht. Dann folgen jeweils am 8. und 15. Tag 2 mg/kg Trastuzumab.
Erstmals 3 Wochen nach dem letzten Chemotherapie-Zyklus und während 1 Jahr ab Datum der ersten Verabreichung werden alle 3 Wochen 6 mg/kg Trastuzumab (als 30-minütige i.v. Infusion) verabreicht.
Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 100 mg/m2 als Monotherapie und 75 mg/m2 als Kombinationstherapie mit 50 mg/m2 Doxorubicin, alle 3 Wochen.
In Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 100 mg/m2 alle 3 Wochen mit wöchentlicher Verabreichung von Trastuzumab. Die erste Docetaxel-Infusion wird am Tag nach der ersten Gabe von Trastuzumab verabreicht. Die folgenden Docetaxel-Behandlungen werden unmittelbar nach dem Abschluss der Trastuzumab-Infusion verabreicht, falls die vorangegangene Gabe von Trastuzumab gut vertragen wurde.
In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 75 mg/m2 alle drei Wochen. Capecitabin wird in einer Dosis von 1'250 mg/m2 zweimal täglich oral (innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit) über 2 Wochen verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Therapiepause.
Die Berechnung der Anzahl Filmtabletten Capecitabin erfolgt entsprechend der Fachinformation von Capecitabin.
Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom:
Bei Patienten, die nicht chemotherapeutisch vorbehandelt sind, beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 75 mg/m2 gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin über 30-60 Min. alle 3 Wochen. Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika und eine der Verabreichung von Cisplatin angemessene Hydratation erhalten. Nach Versagen einer platinhaltigen Chemotherapie wird eine Docetaxeldosis von 75 mg/m2 als Monotherapie alle 3 Wochen empfohlen.
Prostatakarzinom:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m2 alle 3 Wochen. Es werden kontinuierlich zweimal täglich 5 mg Prednison/Prednisolon oral verabreicht.
Adenokarzinom des Magens:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m2, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin als 1- bis 3-stündige Infusion (beide nur am 1. Tag), gefolgt von 750 mg/m2 5-Fluorouracil pro Tag als Dauerinfusion über 5 Tage, beginnend nach Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika sowie eine der Verabreichung von Cisplatin angemessene Hydratation erhalten. Zur Verringerung des Hämatotoxizitätsrisikos sollte prophylaktisch G-CSF gegeben werden (siehe «Dosisanpassung während der Behandlung»).
Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich:
Die Patienten müssen mit Antiemetika prämediziert sowie (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) angemessen hydratisiert werden. Zur Abschwächung des Hämatotoxizitätsrisikos kann eine G-CSF-Prophylaxe erfolgen. Sämtliche Studienteilnehmer erhielten prophylaktisch Antibiotika.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiotherapie
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m², gefolgt von 75 mg/m² Cisplatin als 1-stündige Infusion (beide nur am 1. Tag), gefolgt von 750 mg/m² 5-Fluorouracil pro Tag als Dauerinfusion über 5 Tage, beginnend nach Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird über vier Zyklen alle drei Wochen verabreicht. Nach der Chemotherapie sollten Patienten (wenn möglich) operiert werden und eine Radiotherapie erhalten.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie
Zur Induktionstherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich (technisch nicht resektabel, geringe Wahrscheinlichkeit für chirurgische Heilung bzw. Organerhaltung) beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 75 mg/m2 als 1-stündige i.v. Infusion, gefolgt von 100 mg/m2 Cisplatin als 30-minütige bis 3-stündige i.v. Infusion (beide nur am 1. Tag), gefolgt von 1'000 mg/m2 5-Fluorouracil täglich als Dauerinfusion vom 1. bis 4. Tag. Dieses Schema wird in 3 Zyklen alle 3 Wochen verabreicht. Anschliessend an die Chemotherapie müssen Patienten eine Radiotherapie und gemäss Calvert-Formel dosiertes Carboplatin erhalten (Radiochemotherapie). Informationen zur Dosisanpassung von Cisplatin und 5-Fluorouracil sind der Fachinformation für das jeweilige Präparat zu entnehmen.
Dosisanpassung während der Behandlung:
Docetaxel darf erst angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl ≥ 1'500 Zellen/mm3 beträgt. Patienten, bei denen sich im vorhergehenden Zyklus Neutropenie und Fieber entwickelten, sollten in allen folgenden Zyklen G-CSF erhalten. Da schon im Laufe des 1. Zyklus eine Neutropenie auftreten kann, sollte G-CSF unter Berücksichtigung des Neutropenierisikos der Patienten und der aktuellen Empfehlungen gegeben werden.
Docetaxel als Monotherapie oder in Kombination mit Doxorubicin/(Cyclophosphamid):
Bei Patienten, die während der Behandlung mit Docetaxel (als Monotherapie oder in Kombination mit Doxorubicin/ (Cyclophosphamid)) eine fiebrige Neutropenie, eine Neutropenie mit Neutrophilenzahl < 500 Zellen/mm3 über einen Zeitraum von mehr als einer Woche, schwere oder wiederholte Hautveränderungen oder schwere neurosensorische Symptome zeigen, muss die Docetaxeldosis von 100 auf 75 mg/m2 bzw. von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Bleiben die unerwünschten Wirkungen nach der Dosisreduktion auf 75 mg/m2 erhalten, muss die Dosis auf 60 mg/m2 reduziert werden. Bleiben die unerwünschten Wirkungen auch bei 60 mg/m2 erhalten, muss die Behandlung abgebrochen werden.
Im Falle einer zweiten Episode von fiebriger Neutropenie oder Infektion sollten die Patienten weiter prophylaktisch G-CSF erhalten, während die Docetaxeldosis von 100 auf 75 mg/m2 (bei AC→TH) zu reduzieren ist. Im Falle einer TCH-Therapie wird die Docetaxeldosis von 75 auf 60 mg/m2 herabgesetzt.
Auch bei Patienten mit einer Stomatitis 3. oder 4. Grades sollte die Docetaxeldosis bei einer AC→TH-Therapie von 100 auf 75 mg/m2 und bei einer TCH-Therapie von 75 auf 60 mg/m2 herabgesetzt werden.
In Kombination mit Cisplatin:
Mit der Kombinationstherapie Docetaxel + Cisplatin behandelte Patienten, deren tiefste Thrombozytenzahl im vorherigen Behandlungszyklus bei < 25'000 Zellen/mm3 lag und bei denen eine fiebrige Neutropenie oder schwerwiegende nicht-hämatologische Toxizität auftraten, muss die Docetaxeldosis in den nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m2 verringert werden. Bezüglich der Cisplatin-Dosisanpassung siehe die entsprechende Fachinformation.
In Kombination mit Capecitabin:
Je nach Schweregrad der unerwünschten Wirkungen (Toxizitätskriterien 1-4 gemäss National Cancer Institute of Canada) werden für Docetaxel folgende Dosismodifikationen empfohlen (zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Fachinformation von Capecitabin).
Auftreten einer Grad-1-Toxizität: Behandlung in der ursprünglichen Dosierung und ohne Unterbrechung fortführen.
Erstes Auftreten einer Grad-2-Toxizität: Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0-1. Dann Behandlung mit 100% der Startdosis Docetaxel fortsetzen.
Erstes Auftreten einer Grad-3-Toxizität oder zweites Auftreten derselben Grad-2-Toxizität: Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0-1. Dann Behandlung mit 55 mg/m2 Docetaxel fortsetzen.
Erstes Auftreten einer Grad-4-Toxizität, zweites Auftreten derselben Grad-3-Toxizität oder drittes Auftreten derselben Grad-2 Toxizität: Behandlung endgültig abbrechen.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil:
Um das Risiko einer komplizierten Neutropenie zu vermindern, sollte G-CSF verabreicht werden. Kommt es trotz Gabe von G-CSF zu fiebriger Neutropenie, anhaltender Neutropenie oder einer neutropenischen Infektion, muss die Docetaxeldosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Treten anschliessend Episoden komplizierter Neutropenie auf, muss die Docetaxeldosis von 60 auf 45 mg/m2 reduziert werden. Im Falle einer Grad-4-Thrombozytopenie muss die Docetaxeldosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Patienten sollten nicht mit weiteren Zyklen von Docetaxel behandelt werden, bis die Neutrophilenzahl wieder > 1'500 Zellen/mm3 und die Blutplättchen-Zahl > 100'000 Zellen/mm3 erreicht haben. Bleibt diese Toxizität bestehen, muss die Behandlung abgebrochen werden.
Präklinische Daten
Mutagenizität
Docetaxel wirkt in vitro beim Mikronukleustest und beim Test auf Chromosomenveränderungen an CHO-K1-Zellen und in vivo beim Mikronukleustest bei der Maus mutagen. Es erzeugt jedoch keine Mutagenität beim Amestest oder beim CHO/HGPRT-Genmutationsassay. Diese Ergebnisse stimmen mit der pharmakologischen Aktivität von Docetaxel überein.
Karzinogenität
Das karzinogene Potential von Docetaxel wurde nicht untersucht.
Reproduktionstoxizität
Bei Untersuchungen an Nagetieren wurden Anomalien an den Hoden beobachtet, die einen negativen Einfluss von Docetaxel auf die männliche Fertilität vermuten lassen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Taxotere darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach dem Öffnen
Nach dem Öffnen der Flasche sollte diese sofort verwendet werden
Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Verdünnung unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Falls die Durchstechflaschen im Kühlschrank aufbewahrt werden, die benötigte Anzahl Durchstechflaschen 5 Minuten vor Gebrauch herausnehmen und bei Raumtemperatur (25°C) stehen lassen. Zur Zubereitung der für einen Patienten richtigen Dosis können mehrere Durchstechflaschen mit Taxotere Infusionskonzentrat erforderlich sein.
Zubereitung der Infusionslösung:
Mit einer 21-Gauge-Nadel (21G), die benötigte Menge Taxotere Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 20 mg/ml mit einer graduierten Spritze aseptisch entnehmen. Den restlichen Flascheninhalt entsorgen, nicht aufbewahren.
Das benötigte Volumen des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung in einen 250-ml-Infusionsbeutel oder eine 250-ml-Infusionsflasche mit entweder 5%iger Glukoselösung oder 0,9%iger Kochsalzlösung einmalig injizieren.
Sollte eine Docetaxeldosis von über 190 mg erforderlich sein, ist das Grundinfusionsvolumen so weit zu erhöhen, dass eine Konzentration von 0,74 mg/ml Docetaxel nicht überschritten wird.
Den Beutel- bzw. Flascheninhalt durch Hin-und-her-Kippen von Hand mischen.
Haltbarkeit nach Verdünnung:
Nach der Zubereitung des Infusionsbeutels wie oben empfohlen, ist die Lösung für 6 Stunden stabil (wenn unter 25°C gelagert). Sie sollte innerhalb von 6 Stunden einschliesslich der Zeit der Verabreichung der i.v.-Infusion und unter normalen Lichtverhältnissen verwendet werden.
Die physikalisch-chemische Stabilität der Infusionslösung, hergestellt wie oben empfohlen, wurde für 48 Stunden bei 2-8°C in Infusionsbeuteln, die kein PVC enthalten, nachgewiesen.
Die Docetaxel Infusionslösung ist übersättigt, deshalb kann sie im Laufe der Zeit kristallisieren.
Wie jedes zur parenteralen Verabreichung bestimmte Produkt muss Taxotere Infusionslösung vor Verwendung optisch überprüft und im Falle von Niederschlag verworfen werden.
Besondere Lagerungshinweise
Bei 2-25°C und vor Licht geschützt lagern.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Handhabung von Zytostatika:
Für Taxotere gelten sowohl bei der Zubereitung der Infusionslösung als auch bei der Entsorgung toxischer Abfälle die Empfehlungen betreffend die Anwendung von Zytostatika.
Zulassungsnummer
53262 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
sanofi-aventis (schweiz) ag, 1214 Vernier/GE