近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Opdivo（nivolumab）扩大现有的辅助适应症，用于成人和儿童患者的辅助治疗12年以及完全切除IIB或IIC期黑色素瘤的老年人，并进一步巩固了该公司为黑色素瘤患者提供治疗选择的传统。 Opdivo（nivolumab）是一种人免疫球蛋白G4单克隆抗体，与程序性细胞死亡1蛋白（PD-1）受体结合，阻断其与程序性电池死亡1配体1（PD-L1）和配体2（PD-L2）的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。 黑色素瘤（Melanoma）是一种皮肤癌，其特征是皮肤中产生色素的细胞（黑色素细胞）不受控制地生长。在美国，预计2023年将有约 97,610例新诊断的黑色素瘤和约7990例相关死亡。II期约占新诊断的I和II期黑色素瘤的16.5%，其中约一半为IIB和II期黑色素瘤。IIC。手术（切除）仍然是IIB或IIC期黑色素瘤的标准治疗方法，但约三分之一的IIB期手术切除患者和近一半的 IIC 期手术切除患者在诊断后五年内会出现复发。随着黑色素瘤进展为更晚期的疾病，治疗变得更具挑战性，存活率也会下降。 批准日期：2023年10月13日 公司：百时美施贵宝 OPDIVO®（纳武单抗[nivolumab]）注射液，用于静脉注射 美国首次批准：2014年 最近的重大变化 适应症和用法：10/2024 剂量和给药：10/2024 警告和注意事项：3/2024 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 联合使用纳武单抗（抗PD-1）和易普利姆玛（抗CTLA-4）介导的抑制可增强T细胞功能，其效果大于单独使用任何一种抗体的效果，并可改善转移性黑色素瘤和晚期肾细胞癌的抗肿瘤反应。在小鼠同基因肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 适应症和用法 OPDIVO是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，用于治疗： 黑色素瘤 •成人和儿童（12岁及以上）不可切除或转移性黑色素瘤患者，单独使用或与易普利姆玛联合使用。 •用于辅助治疗12岁及以上完全切除IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤的成人和儿童患者。 癌症（NSCLC） •可切除（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）癌症成年患者，在新辅助环境中，结合双铂化疗。 •患有可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌癌症且无已知EGFR突变或ALK重排的成年患者，进行新辅助治疗，结合双铂化疗，术后进行单剂OPDIVO辅助治疗。 •通过FDA批准的测试确定的表达PD-L1（≥1%）的转移性非小细胞肺癌癌症成年患者，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，作为与易普利单抗联合的一线治疗。 •无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌癌症成年患者作为一线治疗，联合伊普利单抗和2个周期的双铂化疗。 •患有转移性非小细胞肺癌癌症的成年患者，以及在基于铂的化疗期间或之后的进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受OPDIVO治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。 恶性胸膜间皮瘤 •不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者，作为一线治疗联合易普利姆玛。 肾细胞癌 •中危或低危晚期肾细胞癌成年患者，作为一线治疗，与易普利姆玛联合使用。 •晚期肾细胞癌成年患者，作为一线治疗联合卡博扎替尼。 •接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成年患者。 经典霍奇金淋巴瘤 •在以下情况后复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤成年患者： •自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin，或 •包括自体造血干细胞移植在内的3种或更多种全身治疗方法。 头颈部鳞状细胞癌 •患有复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的成年患者，在铂类药物治疗期间或之后疾病进展。 尿路上皮癌 •辅助治疗接受UC根治术后复发风险高的成年尿路上皮癌（UC）患者。 •不可切除或转移性尿路上皮癌的成年患者，作为顺铂和吉西他滨联合的一线治疗。 •患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，他们： •在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。 •在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内出现疾病进展。 癌症结直肠癌 •成人和儿童（12岁及以上）患有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性癌症的患者，在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康作为单一药物或与伊普利单抗联合治疗后取得进展。 肝细胞癌 •既往接受过索拉非尼联合易普利姆玛治疗的成年肝细胞癌患者。 癌症食管癌 •完全切除食管或胃食管交界处癌症并伴有残余病理疾病的成年患者，接受了新辅助放化疗（CRT）。 •无法切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌成年患者，作为一线治疗，联合含氟嘧啶和铂的化疗。 •无法切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌成年患者，作为一线治疗联合易普利姆玛。 •在接受氟嘧啶和铂类化疗后，患有不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。 癌症、胃食管交界癌症和食管腺癌 •患有晚期或转移性癌症、胃食管交界癌症和食管腺癌的成年患者联合含氟嘧啶和含铂化疗。 该适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。 剂量和给药 •根据每种适应症的推荐输注速率，稀释后通过静脉输注给药。 •无法切除或转移性黑色素瘤 •体重40公斤或以上的成人和儿童患者：每2周240毫克或每4周480毫克。 •体重低于40公斤的儿科患者：每2周3毫克/公斤或每4周6毫克/公斤。 •体重40kg或以上的成人和儿童患者：1mg/kg，然后在同一天每3周服用3mg/kg易普利姆玛，共4剂，然后每2周服用240mg或每4周服用480mg。 •体重低于40kg的儿科患者：1mg/kg，然后在同一天每3周服用4剂易普利姆玛3mg/kg，然后每2周服用3mg/kg或每4周服用6mg/kg。 •黑色素瘤的辅助治疗 •体重40公斤或以上的成人和儿童患者：每2周240毫克或每4周480毫克。 •体重低于40公斤的儿科患者：每2周3毫克/公斤或每4周6毫克/公斤。 •可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌癌症的新辅助治疗 •360 mg铂类双药化疗，每3周一次，共3个周期。 •可切除非小细胞肺癌癌症的新辅助和辅助治疗 •360 mg铂类双药化疗，每3周一次，最多4个周期，然后在手术后每4周继续服用单药OPDIVO 480mg，最多13个周期（约1年）。 •转移性非小细胞肺癌癌症 •每3周360mg，每6周1mg/kg易普利姆玛。 •每3周360 mg，每6周1mg/kg易普利姆玛，2个周期的铂双药化疗。 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •恶性胸膜间皮瘤 •每3周360 mg，每6周1mg/kg易普利姆玛。 •晚期肾细胞癌 •3mg/kg，然后在同一天每3周服用1mg/kg易普利姆玛，共4剂，然后每2周服用240mg或每4周服用480mg。 •每2周240毫克或每4周480毫克，与卡博扎替尼40毫克联合服用，每日一次，不进食。 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •经典霍奇金淋巴瘤 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •尿路上皮癌的辅助治疗 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •一线不可切除或转移性尿路上皮癌 •同一天用顺铂和吉西他滨每3周360毫克，最多6个周期，然后每2周240毫克或每4周480毫克。 •曾治疗过局部晚期或转移性尿路上皮癌 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性癌症 •体重40公斤或以上的成人和儿童患者：每2周240毫克或每4周480毫克。 •体重低于40公斤的儿科患者：每2周3毫克/公斤。 •体重40kg或以上的成人和儿童患者：3mg/kg，然后在同一天每3周服用1mg/kg易普利姆玛，共4剂，然后每2周服用240mg或每4周服用480mg。 •肝细胞癌 •1mg/kg，然后在同一天每3周服用3mg/kg易普利姆玛，共4剂，然后每2周服用240 mg或每4周服用480mg。 •切除食管或胃食管癌症的辅助治疗 •每2周240毫克或每4周480毫克，总治疗时间为1年。 •食管鳞状细胞癌 •每2周240毫克或每4周480毫克，与含氟嘧啶和铂的化疗方案联合使用。 •每2周3 mg/kg或每3周360 mg，每6周1 mg/kg易普利姆玛。 •每2周240毫克或每4周480毫克。 •癌症、胃食管交界处癌症和食管腺癌（GC、GEJC或EAC） •每3周360毫克，每3周进行一次含氟嘧啶和铂的化疗。 •每2周240毫克，每2周进行一次含氟嘧啶和铂的化疗。 •有关不良反应的制备和给药说明以及剂量修改，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 •注射液：40mg/4mL（10mg/mL）、100mg/10mL（10mg/mL）、120mg/12mL（10mg/L）和240mg/24mL（10g/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。 禁忌症 •无。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应： •任何器官系统或组织都可能发生严重或致命的免疫介导不良反应，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介介导性肝炎和肝毒性、免疫介治性内分泌疾病、免疫介验性皮肤病不良反应以及免疫介导型肾炎和肾功能不全。 •监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 •根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 •输注相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输注速度或永久停止OPDIVO。 •异基因造血干细胞移植的并发症：在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的避孕措施。 •在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 不良反应 患者最常见的不良反应（发生率≥20%）是： •作为单一药物：疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、恶心、乏力、咳嗽、呼吸困难、便秘、食欲不振、背痛、关节痛、上呼吸道感染、发热、头痛、腹痛、呕吐和尿路感染。 •与易普利姆玛联合使用：疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。 •与铂双重化疗联合使用：恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐和周围神经病变。 •与易普利姆玛和铂双重化疗联合使用：疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。 •与卡博扎替尼联合使用：腹泻、疲劳、肝毒性、掌跖红感觉异常综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。 •与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用：恶心、周围神经病变、食欲下降、疲劳、便秘、口腔炎、腹泻、呕吐、腹痛和肌肉骨骼疼痛。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 OPDIVO®（纳武单抗）注射液是一种清澈至乳白色、无色至淡黄色的溶液，装在单剂量小瓶中，如下所示： 纸箱内容物 NDC 40mg/4mL（10mg/mL）单剂量小瓶 0003-3772-11 100mg/10mL（10mg/mL）单剂量小瓶 0003-3774-12 120mg/12mL（10mg/mL）单剂量小瓶 0003-3756-14 240mg/24mL（10mg/mL）单剂量小瓶 0003-3734-13 在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存。在使用前，请将其存放在原始包装中，避免光照。不要冻结或摇晃。 请参阅随附OPDIVO的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f570b9c4-6846-4de2-abfa-4d0a4ae4e394 ------------------------------------------------- OPDIVO 10MG/ML 4ML SDV 1/EA NIVOLUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:00003-3772-11 参考价格（美元）：1658.67 OPDIVO 10MG/ML 10ML SDV 1/EA NIVOLUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:00003-3774-12 参考价格（美元）：3431.67 OPDIVO 240MG/ML 24ML SDV 1/EA NIVOLUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:0003-3734-13 参考价格（美元）：
