部份中文纳武利尤单抗处方资料（仅供参考）
英文名：nivolumab
商品名：Opdivo
中文名：纳武单抗注射溶液
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2019年10月27日，欧盟委员会（EC）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（nivolumab，纳武单抗）两种给药方案，用于已进行手术完全切除的淋巴结受累或转移性黑色素瘤患者的辅助治疗。这两种给药方案分别为：（1）每2周一次（Q2W）240mg剂量，静脉输注时间30分钟；（2）每4周一次（Q4W）480mg剂量，静脉输注时间60分钟。
黑色素瘤是一种皮肤癌，该病特征是位于皮肤内的色素生成细胞（黑色素细胞，melanocyte）不受控制地生长。转移性黑色素瘤是该病最致命的类型，此时癌细胞已从皮肤表面扩散至机体其他器官。近30年来，黑色素瘤的发病率一直在稳步上升。在美国，2018年估计有9.127万例新的黑色素瘤确诊，死亡超过9320例。
作用机理
Nivolumab是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），与已编程的death-1（PD-1）受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1受体是T细胞活性的负调节剂，已显示参与控制T细胞免疫反应。 PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合在抗原呈递细胞中表达，并可能在肿瘤微环境中被肿瘤或其他细胞表达，从而导致T细胞增殖和细胞因子分泌受到抑制。Nivolumab通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2配体的结合来增强T细胞应答，包括抗肿瘤应答。在同系小鼠模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
结合的nivolumab（抗PD-1）和ipilimumab（抗CTLA-4）介导的抑制作用可改善转移性黑色素瘤的抗肿瘤反应。在鼠类同系肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致协同的抗肿瘤活性。
适应症
黑色素瘤
OPDIVO作为单一疗法或与伊匹木单抗联合使用，可用于治疗成人晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。
相对于nivolumab单药治疗，仅在肿瘤PD-L1表达低的患者中才能确定nivolumab与ipilimumab联合治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的增加。
黑色素瘤的辅助治疗
OPDIVO作为单一疗法可用于辅助治疗已完全切除的成人淋巴结转移或转移性疾病的黑色素瘤成人。
非小细胞肺癌（NSCLC）
OPDIVO联合ipilimumab和2个周期的铂类化疗联合用于一线治疗转移性非小细胞肺癌的成年人，这些成年人的肿瘤没有致敏的EGFR突变或ALK易位。
OPDIVO作为单药治疗，适用于成人先前化疗后治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
肾细胞癌（RCC）
OPDIVO作为单一疗法已被指定用于成人先前治疗后的晚期肾细胞癌的治疗。
OPDIVO与伊匹木单抗联合用于成人中/低危晚期肾细胞癌的一线治疗。
古典霍奇金淋巴瘤（cHL）
OPDIVO作为单药治疗，适用于自体干细胞移植（ASCT）和brentuximab vedotin治疗后复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的成年患者。
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）
OPDIVO作为单药治疗，可用于治疗在铂类治疗中或治疗后进展的成人复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。
尿路上皮癌
OPDIVO作为单药治疗，可用于治疗先前含铂治疗失败后的成人局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌。
用法与用量
OPDIVO单药治疗
OPDIVO的推荐剂量为每2周尼伏单抗240毫克，或每4周480毫克.
静脉注射Nivolumab单药的推荐剂量和输注时间
适应症                     建议剂量和输注时间
黑色素瘤（先进或辅助治疗） 30分钟内每2周240毫克，或60分钟内每4周480毫克
肾细胞癌                   30分钟内每2周240毫克，或60分钟内每4周480毫克
非小细胞肺癌               每2周240毫克，持续30分钟
古典霍奇金淋巴瘤           每2周240毫克，持续30分钟
头颈部鳞状细胞癌           每2周240毫克，持续30分钟
尿路上皮癌                 每2周240毫克，持续30分钟
按照第4.1节中的单一疗法指征。
如果需要将黑色素瘤或RCC患者从每2周240毫克的疗程改为每4周480毫克的疗程，则应在最后240毫克的疗程后两周开始服用第一个480毫克的疗程。相反，如果需要将患者从每4周一次480毫克切换到每2周一次240毫克，则应在最后一次480毫克剂量后四周开始使用第一个240毫克剂量。
OPDIVO与伊匹单抗联合
黑色素瘤
推荐剂量是每3周静脉注射3 mg/kg依利莫单抗，前3剂为1 mg/kg依诺单抗。然后是第二阶段，如表2所示。每2周静脉给予一次nivolumab单药，或每4周一次480mg，如表2所示。
▪如果每2周使用240mg，则在最后一次合用nivolumab和ipilimumab组合后3周；要么
▪如果每4周使用480mg，则在最后一次合用nivolumab和ipilimumab的组合后6周。
静脉注射诺和单抗联合伊匹单抗治疗黑色素瘤的推荐剂量和输注时间
             组合阶段，每3周进行4个给药周期    单一疗法阶段
纳武利尤单抗    30分钟内1毫克/公斤        30分钟内每2周240毫克，或60分钟内每4周480毫克
伊匹单抗        90分钟内3毫克/公斤
肾细胞癌
推荐剂量为3mg/kg尼伏鲁单抗，与前3剂每3周静脉注射1mg/kg依匹莫单抗合用。然后进行第二阶段，如表3所示，每2周静脉给予一次nivolumab单药治疗，或每4周480mg静脉内给予药，如表3所示。
▪如果每2周使用240mg，则在最后一次合用nivolumab和ipilimumab组合后3周； 要么
▪如果每4周使用480mg，则在最后一次合用nivolumab和ipilimumab的组合后6周。
静脉曲张尼伏鲁单抗联合伊匹单抗治疗RCC的推荐剂量和输注时间
            组合阶段，每3周进行4个给药周期    单一疗法阶段
纳武利尤单抗   30分钟内3毫克/公斤       30分钟内每2周240毫克，或60分钟内每4周480毫克
伊匹单抗       30分钟内1毫克/公斤
OPDIVO与伊匹单抗联合化疗
非小细胞肺癌
推荐剂量为每3周30分钟静脉内注射360mg纳武单抗，与每6周30分钟内静脉注射1mg/kg伊匹木单抗联合使用，每3周给予铂类化疗。在完成2个周期的化疗后，继续进行治疗，每3周静脉注射360 mg纳武单抗，每6周联合1mg/kg依匹莫单抗。建议治疗直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者长达24个月。
治疗时间
只要观察到临床获益或直到患者不再耐受治疗，就应继续使用OPDIVO作为单一疗法或与ipilimumab联合治疗，直到患者不再耐受治疗为止（如果有适应症，则最长可达最长治疗时间）。
对于辅助治疗，OPDIVO的最长治疗时间为12个月。
观察到非典型反应（即，最初几个月内肿瘤大小最初短暂增加或出现新的小病变，随后肿瘤缩小）。对于具有疾病进展的初步证据的临床稳定的患者，建议继续用nivolumab或nivolumab联合ipilimumab进行治疗，直到确定疾病进展。
不建议增加或减少剂量。根据个人的安全性和耐受性，可能需要加药延迟或中断。表4中描述了永久中止或停用剂量的指导原则。与免疫相关的不良反应管理的详细指导原则。
注意：毒性等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版（NCI-CTCAE v4）。
a在联合治疗后进行第二阶段治疗（nivolumab单药治疗）期间，如果发生3级腹泻或结肠炎，则永久终止治疗。
b第4.4节中提供了使用激素替代疗法的建议。
c对于先前曾经历过免疫相关性心肌炎的患者，重新开始使用nivolumab或nivolumab联合ipilimumab治疗的安全性尚不清楚。
OPDIVO或OPDIVO与ipilimumab组合应因以下原因而永久停用：
•4级或复发的3级不良反应；
•尽管有治疗措施，仍持续存在2或3级不良反应。
必须向接受OPDIVO治疗的患者提供患者警报卡，并告知其OPDIVO的风险（另请参阅包装传单）。
当OPDIVO与ipilimumab联合给药时，如果其中任何一种药物被保留，另一种药物也应被保留。如果延迟后恢复给药，则可根据对单个患者的评估恢复联合治疗或OPDIVO单药治疗。
特殊人群
小儿
尚未确定OPDIVO在18岁以下儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
老年
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
来自SCCHN，辅助性黑色素瘤和75岁或以上的一线RCC患者的数据太有限，无法得出关于该人群的结论。
肾功能不全
根据总体药代动力学（PK）结果，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。来自严重肾功能不全患者的数据太有限，无法在该人群上得出结论。
肝功能不全
根据总体PK结果，轻度肝功能不全患者无需调整剂量。来自中度或重度肝功能不全患者的数据太有限，无法在这些人群上得出结论。中度（总胆红素>1.5×至3×正常[ULN]和任何AST的上限）或严重（总胆红素>3×ULN和任何AST）肝功能不全的患者必须谨慎使用OPDIVO。
给药方法
OPDIVO仅用于静脉内使用。根据剂量，将在30或60分钟内以静脉内输注的形式给药。输注必须通过孔径为0.2-1.2μm的无菌，无热原，低蛋白结合的在线过滤器进行。
OPDIVO不能以静脉推注或推注的方式给药。
所需的OPDIVO的总剂量可以10mg/mL溶液的形式直接注入，也可以用9mg/mL（0.9％）的氯化钠注射液或50mg/mL（5％）的葡萄糖注射液稀释。
当与ipilimumab联合使用或与ipilimumab联合化疗时，应先给予OPDIVO，然后给予ipilimumab，然后在同一天进行化疗。每次使用输液袋和过滤器。
保质期
未打开的小瓶
3年
开封后
从微生物学的角度看，一旦打开，就应将药物产品注入或稀释并立即注入。
准备输液后
从制备之日起的化学和物理使用稳定性已证明如下（时间包括给药期）：
                               使用稳定性
输液准备      避光保存在2°C至8°C下    在室温（≤25°C）和室内光线下储存
未经稀释或用         30天               24小时（共30天存储）
氯化钠9mg/mL
（0.9％）溶
液稀释 
注射用50mg/mL（5％） 24小时             8小时（总共24小时存储）
葡萄糖溶液稀释
从微生物学的角度来看，无论稀释剂如何，都应立即使用准备好的输注溶液。如果不立即使用，用户应自行负责使用前的使用时间和使用条件，通常在2°C至8°C下不超过24小时或不超过8小时（总共24小时的存储） 除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了输液准备，否则应在室温（≤25°C）下进行。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
未打开的样品瓶可以在室温下控制在最高25°C的温度下保存48小时。
容器的性质和内容
将4毫升浓缩液放入10毫升小瓶（I型玻璃）中，该瓶带有塞子（带涂层的丁基橡胶）和深蓝色可翻转密封（铝）。包装大小为1小瓶。
将10mL浓缩液放入10毫升小瓶（I型玻璃）中，该样品瓶带有塞子（带涂层的丁基橡胶）和灰色翻转密封垫（铝）。包装大小为1小瓶。
将24mL浓缩液放入25毫升小瓶（I型玻璃）中，该样品瓶带有塞子（带涂层的丁基橡胶）和红色哑光可翻转密封垫（铝）。 包装大小为1小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6888/smpc
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OPDIVO 10MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 1vial de 4ml.
Precio OPDIVO 10 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 1 vial de 4 ml: PVP 850.95 Euros.(27 de Noviembre de 2020).
Teratogenia: A,B o C (D) - Medicamento desaconsejado en alguna etapa del embarazo o en alguna circunstancia determinada. Consultar ficha técnica..
Laboratorio titular: BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG.
Laboratorio comercializador: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Anticuerpos monoclonales. Sustancia final: Nivolumab.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/08/2021, la dosificación es 10 mg/ml inyectable 4 ml y el contenido son 1 vial de 4 ml.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
Composición (1 principios activos):
1.- NIVOLUMAB. Principio activo: 10 mg. Composición: 1 ml. Administración: 1 vial para inyección. Prescripción: 40 mg. Unidad administración: 4 ml.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 06 de Julio de 2015.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 17 de Diciembre de 2015.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 06 de Julio de 2015.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 06 de Julio de 2015.
4 excipientes:
OPDIVO 10 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION SÍ contiene 4 excipientes de declaración obligatoria.
CITRATO DE SODIO (E-331).
CLORURO DE SODIO.
HIDROXIDO DE SODIO (E-524).
MANITOL (E-421).
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: Nivolumab.
Descripción clínica del producto: Nivolumab 40 mg inyectable perfusión 4 ml.
Descripción clínica del producto con formato: Nivolumab 40 mg inyectable perfusión 4 ml 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que empiezan por la letra O.
Datos del medicamento actualizados el: 27 de Noviembre de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 706935. Número Definitivo: 1151014001.