部份中文派姆单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Keytruda concentrado
英文名：pembrolizumab
中文名：派姆单抗注射溶液
生产商：默沙东
药品介绍
2018年12月18日，欧盟委员会（EC）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗，民间俗称K药），用于辅助治疗已经完全切除的III期黑色素瘤及淋巴结受累的成人患者。值得一提的是，此次批准也标志着Keytruda在欧盟批准的首个辅助治疗适应症。
黑色素瘤方面，Keytruda之前已获批用于晚期和转移性黑色素瘤的治疗。
作用机制
KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可与程序性细胞死亡-1(PD-1)受体结合并阻断其与配体 PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1受体是T细胞活性的负调节因子，已被证明与T细胞免疫反应的控制有关。KEYTRUDA通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合来增强T细胞反应，包括抗肿瘤反应，PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞中表达，并且可能由肿瘤或肿瘤微环境中的其他细胞表达。
适应症
黑色素瘤
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗成人晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于接受完全切除的III期黑色素瘤和淋巴结受累成人的辅助治疗。
非小细胞肺癌(NSCLC)
KEYTRUDA作为单一疗法适用于肿瘤表达PD-L1且肿瘤比例评分(TPS)≥50%且无EGFR或ALK阳性肿瘤突变的成人转移性非小细胞肺癌的一线治疗。
KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗，适用于肿瘤无EGFR或ALK阳性突变的成人转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
KEYTRUDA与卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合用于成人转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗肿瘤表达PD-L1且TPS≥1% 且已接受过至少一种既往化疗方案的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌。EGFR或ALK阳性肿瘤突变患者在接受KEYTRUDA 之前也应接受靶向治疗。
经典霍奇金淋巴瘤(cHL)
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗3岁及以上患有复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿童患者，这些患者自体干细胞移植(ASCT)失败或在ASCT不是治疗选择时接受了至少两种先前治疗。
尿路上皮癌
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗先前接受过含铂化疗的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗不适合接受含顺铂化疗且肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分 (CPS)≥10的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
KEYTRUDA 作为单一疗法或与铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)化学疗法联合，适用于肿瘤表达PD-L1和CPS 的成人转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗≥1。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗肿瘤表达PD-L1且TPS≥50%且在含铂化疗期间或之后进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌成人患者。
肾细胞癌(RCC)
KEYTRUDA 与阿西替尼联合用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。
结直肠癌(CRC)
KEYTRUDA作为单一疗法适用于成人转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的一线治疗。
食管癌
KEYTRUDA与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性食管癌或HER-2阴性胃食管交界腺癌成人患者的肿瘤表达PD-L1和CPS≥10。
用法与用量
治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的专科医生发起和监督。
PD-L1测试
如果在适应症中指定，根据PD-L1的肿瘤表达选择KEYTRUDA治疗的患者应通过经过验证的测试来确认。
CRC 患者的MSI-H/dMMR检测
对于KEYTRUDA作为单一疗法的治疗，建议使用经过验证的测试检测MSI-H/dMMR肿瘤状态，以选择CRC患者。
剂量
成人KEYTRUDA的推荐剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，静脉输注30分钟以上。KEYTRUDA作为单药治疗3岁及以上cHL儿科患者的推荐剂量为2毫克/公斤体重(bw)（最多200毫克），每3周静脉输注一次，持续30分钟。
患者应接受KEYTRUDA治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。已经观察到非典型反应（即在最初几个月内肿瘤大小的初始短暂增加或小的新病灶随后肿瘤缩小）。对于有疾病进展的初步证据的临床稳定患者，建议继续治疗，直至确认疾病进展。
对于黑色素瘤的辅助治疗，应给予KEYTRUDA直至疾病复发、不可接受的毒性或长达一年的持续时间。
剂量延迟或中断
不建议减少KEYTRUDA的剂量。如表1所述，应停止或停止KEYTRUDA以管理不良反应。
推荐的KEYTRUDA治疗修改[见原处方资料]
注意：毒性等级符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版(NCI-CTCAE v.4)。
* 如果在最后一次KEYTRUDA给药后的12周内，治疗相关的毒性没有消退到0-1级，或者如果皮质类固醇的剂量在12周内不能减少到每天≤10毫克泼尼松或等效物，则应永久停用KEYTRUDA。
对先前经历过免疫相关性心肌炎的患者重新开始帕博利珠单抗治疗的安全性尚不清楚。
除非表1中另有规定，否则KEYTRUDA作为单一疗法或联合疗法，对于4级或复发的3级免疫相关不良反应，应永久停用。
对于4级血液学毒性，仅在cHL患者中，应停用KEYTRUDA，直至不良反应恢复到0-1级。KEYTRUDA 联合阿西替尼治疗RCC对于使用KEYTRUDA与阿西替尼联合治疗的RCC患者，请参阅关于阿西替尼剂量的产品特性摘要(SmPC)。当与pembrolizumab联合使用时，可考虑将阿西替尼的剂量递增至初始5mg剂量以上，间隔时间为六周或更长时间。
对于肝酶升高，在接受KEYTRUDA与阿西替尼联合治疗的RCC患者中：
• 如果ALT或AST≥3倍ULN但<10倍ULN 但没有同时发生的总胆红素≥2倍ULN，则应停用KEYTRUDA 和阿西替尼，直至这些不良反应恢复到0-1级。可以考虑皮质类固醇治疗。可以考虑在恢复后使用单一药物重新激发或连续重新激发两种药物。如果再次使用阿西替尼，可以考虑按照阿西替尼 SmPC 降低剂量。
• 如果ALT或AST≥10倍ULN或>3倍ULN，同时总胆红素≥2倍ULN，应永久停用KEYTRUDA 和阿西替尼，并可以考虑皮质类固醇治疗。
使用KEYTRUDA治疗的患者必须获得患者警报卡并被告知KEYTRUDA的风险（另见包装传单）。
特殊人群
老年
≥65岁的患者无需调整剂量。≥65岁患者的数据太有限，无法对cHL人群得出结论。对于≥75 岁的患者，帕博利珠单抗单药治疗已切除的III期黑色素瘤和MSI-H或dMMR CRC患者的数据有限；帕博利珠单抗联合阿西替尼治疗晚期RCC患者；用于转移性非小细胞肺癌和食管癌患者的化疗联合；对于接受一线治疗的转移性或不可切除的复发性HNSCC的患者，帕博利珠单抗（联合或不联合化疗）。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。KEYTRUDA尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。
肝功能损害
轻度肝功能损害患者无需调整剂量。KEYTRUDA尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。
儿科人群
除 cHL 儿科患者外，尚未确定KEYTRUDA在18岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据描述。
给药方法
KEYTRUDA用于静脉注射。必须在30分钟内通过输注给药。KEYTRUDA不得作为静脉推注或推注给药。
如需联合使用，请参阅SmPC以了解伴随疗法。当将KEYTRUDA作为与静脉化疗组合的一部分给药时，应首先给药KEYTRUDA。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
2年。
准备输液后
从微生物学的角度来看，该产品一旦稀释，应立即使用。稀释后的溶液不得冷冻。如果不立即使用，KEYTRUDA的化学和物理使用稳定性已被证明在2°C至8°C下可保持96小时。该96小时保持可能包括在室温（等于或低于25°C）下最多6小时。如果冷藏，小瓶和/或静脉输液袋必须在使用前达到室温。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
存放在原装纸箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
将4mL浓缩物置于10mLI型透明玻璃小瓶中，带有涂层的灰色氯化丁基或溴化丁基塞和带有深蓝色翻盖的铝制密封件，含有100mg派姆单抗。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2498/smpc
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KEYTRUDA 25MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 4ml.
Precio KEYTRUDA 25 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1vial de 4 ml: PVP 4366.79 Euros. (21 de Agosto de 2020).
Teratogenia: D - Medicamento desaconsejado en cualquier etapa del embarazo. Valorar la relación beneficio riesgo.
Laboratorio titular: MERCK SHARP AND DOHME B.V..
Laboratorio comercializador: MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Anticuerpos monoclonales. Sustancia final: Pembrolizumab.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/08/2019, la dosificación es 100 mg inyectable 4 ml y el contenido son 1 vial de 4ml.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
Composición (1 principios activos):
1.- PEMBROLIZUMAB. Principio activo: 25mg. Composición: 1ml. Administración: 1vial para inyección. Prescripción: 100 mg. Unidad administración: 4ml.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Medicamentos con el mismo principio activo y misma vía de administración:
KEYTRUDA 25 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 4 ml.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 23 de Septiembre de 2016.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 30 de Mayo de 2017.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 24 de Septiembre de 2016.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 23 de Septiembre de 2016.
1 excipientes:
KEYTRUDA 25 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION SÍ contiene 1 excipientes de declaración obligatoria.
SACAROSA.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: pembrolizumab.
Descripción clínica del producto: Pembrolizumab 100 mg inyectable perfusión 4 ml.
Descripción clínica del producto con formato: Pembrolizumab 100 mg inyectable perfusión 4 ml 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que comienzan con la K.
Datos del medicamento actualizados el: 21 de Agosto de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 712570. Número Definitivo: 1151024002.