部份中文比尼替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Mektovi Filmtabletten
英文名：Binimetinib
中文名：比尼替尼薄膜片
生产商：Pierre Fabre Pharma AG
药品简介
2018年09月26日，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（binimetinib，一种MEK抑制剂）联合Mektovi（encorafenib，一种BRAF抑制剂），用于一种经过验证的检测方法证实存在BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。
作用机制
Binimetinib是一种ATP非竞争性可逆抑制剂，可抑制丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的激酶活性。在无细胞系统中，binimetinib以12-46nM的半数最大抑制浓度(IC50)抑制MEK1和MEK2。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节剂，可促进细胞增殖。在黑色素瘤和其他癌症中，该通路通常被激活MEK的突变形式的BRAF激活。Binimetinib通过BRAF抑制MEK的激活并抑制MEK激酶活性。Binimetinib 抑制BRAF V600突变黑色素瘤细胞系的生长，并在BRAF V600突变黑色素瘤动物模型中显示出抗肿瘤作用。
与比尼替尼康奈非尼联用
Binimetinib和encorafenib（一种BRAF抑制剂，参见encorafenib SmPC的第5.1节）均抑制MAPK通路，从而产生更高的抗肿瘤活性。
此外，encorafenib和binimetinib的组合在体内BRAF V600E突变的人类黑色素瘤异种移植物中防止了治疗耐药性的出现。
适应症
Binimetinib与encorafenib联用适用于治疗患有 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
用法与用量
Binimetinib与encorafenib联合治疗应在有使用抗癌药物产品经验的医生的责任下开始和监督。
剂量
binimetinib的推荐剂量为45毫克（三片15毫克片剂），每天两次，相当于相隔约12小时的每日总剂量为90毫克。
剂量调整
不良反应的管理可能需要减少剂量、暂时中断或停止治疗。
对于每天两次接受45mg比美替尼的患者，推荐的比美替尼减量剂量为每天两次30mg。不建议每天两次将剂量减少到30毫克以下。如果患者不能耐受每天两次口服30mg，则应停止治疗。如果导致剂量减少的不良反应得到有效管理，可以考虑将剂量重新增加至45mg，每天两次。如果剂量减少是由于左心室功能障碍(LVD)或任何4级毒性，则不建议将剂量重新增加至45mg，每天两次。
出现不良反应时的剂量调整建议如下以及表1和表2所示。
如果binimetinib与encorafenib 联合使用时出现治疗相关毒性，则两种治疗应同时减少、中断或停止剂量。仅 encorafenib 需要减少剂量的例外情况（主要与 encorafenib 相关的不良反应）是：掌跖红斑感觉障碍综合征 (PPES)、葡萄膜炎包括虹膜炎和虹膜睫状体炎以及 QTc 延长。
如果发生这些毒性之一。encorafenib产品特性摘要(SmPC)的encorafenib剂量修改说明
如果暂时中断binimetinib，在binimetinib剂量中断期间应将 encorafenib减至300mg，每天一次（见表1和2），因为encorafenib在450mg剂量作为单药时耐受性不佳。如果永久停用 binimetinib，则应停用 encorafenib。
如果暂时中断 encorafenib（参见 encorafenib SmPC 的第4.2节），则应中断 binimetinib。如果永久停用恩科拉非尼，则应停用比美替尼。
有关encorafenib剂量学和推荐剂量修改的信息，请参阅encorafenib SmPC的。
表1：binimetinib（与 encorafenib 联合使用）针对选定不良反应的推荐剂量调整（见原处方资料）
国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03版
表 2：binimetinib（与 encorafenib联用）针对其他不良反应的推荐剂量调整（见原处方资料）
治疗时间
治疗应持续到患者不再获益或出现不可接受的毒性。
漏服
如果漏服一剂宾美替尼，如果距离下一次给药时间少于6小时，则不应服用。
呕吐
如果服用binimetinib后出现呕吐，患者不应重新服用该剂量，而应服用下一次预定剂量。
特殊人群
老年患者
65岁及以上的患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度肝受损患者（Child-Pugh A）无需调整剂量。
由于不推荐在中度（Child Pugh B）或重度肝功能损害（Child-Pugh C）患者中使用 encorafenib，因此不推荐在这些患者中使用 binimetinib。（参见 encorafenib SmPC的第 4.2 节）。
肾功能不全
对于肾功能不全的患者，不建议调整剂量。
儿科人群
尚未确定binimetinib在儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Mektovi是口服的。
片剂用水整片吞服。它们可以在有或没有食物的情况下服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
含12片的 PVC/PVDC/Alu 泡罩。每包包含84或168片。
注：以上中文资料不够完整，使用以原处方资料为准！
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9501/smpc
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Mektovi 15mg Filmtabletten
Pierre Fabre Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Binimetinib                         15mg
Cellulose, mikrokristallin          Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz         Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid                 Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser  Hilfstoff
Lactose 1-Wasser                    133,5mg Hilfstoff
Macrogol                            3350 Hilfstoff
Magnesium stearat                   Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)                  Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers        Hilfstoff
Talkum                              Hilfstoff
Titan dioxid                        Hilfstoff
Produktinformation zu Mektovi 15mg Filmtabletten ***
ndikation
Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Binimetinib enthält. Es wird angewendet bei Erwachsenen in Kombination mit einem anderen Arzneimittel mit dem Wirkstoff Encorafenib zur Behandlung einer Art des Hautkrebses, die Melanom genannt wird, wenn diese
eine bestimmte Veränderung (Mutation) in einem Gen aufweist, welches für die Herstellung eines Proteins namens BRAF verantwortlich ist und
in andere Körperteile gestreut hat oder nicht operativ entfernt werden kann.
Mutationen im BRAF-Gen können zur Bildung von Proteinen führen, die das Melanom wachsen lassen. Dieses Arzneimittel richtet sich gegen ein anderes Protein namens „MEK", welches das Wachstum von Krebszellen stimuliert. Bei Anwendung des Präparats in Kombination mit Encorafenib (das sich gegen das veränderte „BRAF"-Protein richtet), verlangsamt oder stoppt die Kombination das Wachstum Ihres Tumors.
ontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Binimetinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Mektovi 15 mg Filmtabletten
Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach den Absprachen mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 45 mg (3 Tabletten zu 15 mg) 2mal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden (entsprechend einer Tagesdosis von 90 mg). Sie werden zusätzlich mit einem anderen Medikament, Encorafenib, behandelt.
Sollten bei Ihnen schwerwiegende Nebenwirkungen (z. B. Herz-, Augen- oder Hautprobleme) auftreten, wird Ihr Arzt möglicherweise die Dosis senken bzw. die Behandlung vorübergehend oder dauerhaft abbrechen.
Wenn Sie sich übergeben müssen
Falls Sie zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Einnahme erbrechen, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein. Nehmen Sie die nächste Dosis zum üblichen Zeitpunkt ein.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Zeigen Sie wenn möglich die Packungsbeilage und die Arzneimittelpackung vor.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, holen Sie diese nach, sobald Sie sich daran erinnern. Falls der eigentliche Einnahmezeitpunkt jedoch mehr als 6 Stunden zurückliegt, lassen Sie diese Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie anschließend Ihre Tabletten wieder zu den üblichen Zeiten ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Es ist wichtig, dass Sie das Arzneimittel solange einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt. Beenden Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nur, wenn Ihr Arzt Sie dazu auffordert.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Vor Behandlungsbeginn wird Ihr Arzt das Vorliegen der BRAF-Mutation überprüfen.
Da dieses Präparat in Kombination mit Encorafenib angewendet werden muss, lesen Sie bitte die Packungsbeilage von Encorafenib sowie die vorliegende Information sorgfältig durch.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal über all Ihre Erkrankungen bevor Sie Binimetinib einnehmen, insbesondere wenn bei Ihnen eine der Folgenden vorliegt:
Herzprobleme
Blutungsprobleme oder wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Blutungen hervorrufen können
Augenprobleme, einschließlich Glaukom oder erhöhter Augeninnendruck
Muskelbeschwerden
Bluthochdruck
Blutgerinnsel
Lungen- oder Atemprobleme
Leberprobleme
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals einen Verschluss in einer Vene hatten, die das Blut vom Auge abführt (retinaler Venenverschluss), da das Präparat in diesen Fällen nicht empfohlen wird.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie bereits eine andere Krebsart als das Melanom hatten, da Binimetinib bei gleichzeitiger Einnahme mit Encorafenib bestimmte andere Krebsarten verschlimmern kann.
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn bei Ihnen während der Einnahme dieses Arzneimittels folgende Beschwerden auftreten:
Herzprobleme: Binimetinib kann die Funktion ihres Herzens beeinträchtigen oder bestehende Herzprobleme verschlimmern. Ihr Arzt wird vor und während Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel überprüfen, ob Ihr Herz richtig funktioniert. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome feststellen, die auf Herzprobleme hindeuten können, wie Schwindelgefühl, Müdigkeit, Benommenheit, Kurzatmigkeit, Gefühl, dass das Herz pocht, rast oder unregelmäßig schlägt oder Schwellung der Beine
Blutungsprobleme: Binimetinib kann schwerwiegende Blutungsprobleme hervorrufen. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome feststellen, die auf Blutungsprobleme hindeuten können, wie Husten von Blut, Blutgerinnsel, Blut im Erbrochenen oder Erbrochenes, das wie „Kaffeesatz" aussieht, roter oder schwarzer teerartiger Stuhl, Blut im Urin, Magen-(Bauch-)schmerzen, ungewöhnliche vaginale Blutungen. Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie Kopfschmerzen, Schwindelgefühl oder Schwäche haben.
Augenprobleme: Binimetinib kann schwerwiegende Augenprobleme hervorrufen. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie verschwommen sehen, einen Verlust der Sehkraft oder andere Sehstörungen (z. B. farbige Punkte in Ihrem Sichtfeld), einen Halo (verschwommene Konturen um Objekte herum) feststellen. Während der Einnahme von Binimetinib wird Ihr Arzt Ihre Augen untersuchen, um jegliche Art von Sehproblemen festzustellen.
Muskelbeschwerden: das Arzneimittel kann zur Muskelschädigung (Rhabdomyolyse) führen. Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung Blutuntersuchungen durchführen, um zu überprüfen, ob Muskelprobleme vorliegen. Als Vorsichtsmaßnahme sollten Sie während der Behandlung viel Flüssigkeit zu sich nehmen. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie Muskelschmerzen, -krämpfe, -steifheit oder -zuckungen oder dunklen Urin bekommen.
Bluthochdruck: Binimetinib kann zu einer Erhöhung des Blutdrucks führen. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihren Blutdruck vor und während der Behandlung mit diesem Präparat überprüfen. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie starke Kopfschmerzen haben, sich schwindlig oder benommen fühlen oder wenn Ihr zu Hause gemessener Blutdruck viel höher ist als üblich.
Blutgerinnsel: Binimetinib kann Blutgerinnsel in Ihren Armen oder Beinen verursachen. Wenn ein Gerinnsel in die Lunge gelangt, kann dies zum Tod führen. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie Brustschmerzen, plötzliche Kurzatmigkeit, Atemprobleme, Schmerzen in Ihren Beinen mit oder ohne Schwellung oder Schwellungen in Ihren Armen und Beinen bekommen oder sich ein Arm oder Bein kühl anfühlt oder blass ist. Wenn nötig, wird Ihr Arzt Ihre Behandlung unterbrechen oder ganz abbrechen.
Lungen- oder Atemprobleme: Dieses Arzneimittel kann Lungen- oder Atemprobleme verursachen, einschließlich einer Lungenentzündung (Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung); Anzeichen und Symptome können sein: Husten, Kurzatmigkeit oder Müdigkeit. Wenn nötig, wird Ihr Arzt Ihre Behandlung unterbrechen oder ganz abbrechen.
Hautveränderungen: Binimetinib kann bei gleichzeitiger Einnahme mit Encorafenib andere Arten von Hautkrebs, wie Plattenepithelkarzinom der Haut, verursachen. Ihr Arzt wird Ihre Haut vor der Behandlung, alle 2 Monate während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach dem Absetzen dieser Arzneimittel auf jegliche neue Hautkrebserkrankungen untersuchen. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie während und nach der Behandlung Hautveränderungen bemerken, einschließlich: neuer Warzen, wunder Stellen oder rötlicher Erhebungen, die bluten oder nicht heilen, oder Leberflecken, deren Größe oder Farbe sich verändert hat.
Darüber hinaus muss Ihr Arzt Ihren Kopf, Hals, Mund sowie Ihre Lymphknoten nach Plattenepithelkarzinomen untersuchen und regelmäßig CT-Aufnahmen machen. Dies ist eine Vorsichtsmaßnahme für den Fall, dass ein Plattenepithelkarzinom in Ihrem Körper entsteht. Auch Untersuchungen des Genitalbereichs (bei Frauen) und des Analbereichs werden vor und am Ende der Behandlung empfohlen.
Leberprobleme: Binimetinib kann zu abnormalen Ergebnissen von Bluttests führen, die mit der Funktionsweise Ihrer Leber zusammenhängen (erhöhte Leberenzymspiegel). Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leber vor und während der Behandlung zu überwachen.
Kinder und Jugendliche
Binimetinib wird für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht empfohlen. Das Arzneimittel wurde in dieser Altersgruppe nicht untersucht.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Binimetinib kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Vermeiden Sie es Fahrzeuge zu lenken oder Maschinen zu bedienen, wenn bei Ihnen während der Einnahme Sehstörungen oder andere Nebenwirkungen auftreten, die Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich bezüglich Ihrer Verkehrstüchtigkeit nicht sicher sind.
Schwangerschaft
Schwanerschaft
Die Anwendung während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Es kann bleibende Schäden oder Geburtsfehler beim ungeborenen Kind verursachen.
Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Wenn Sie eine Frau sind und schwanger werden könnten, müssen Sie während der Einnahme und bis mindestens 1 Monat nach Einnahme Ihrer letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme schwanger werden.
Stillzeit
Die Anwendung während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Es ist nicht bekannt, ob Binimetinib in die Muttermilch übergeht. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tabletten als Ganzes mit Wasser.
das Präparat kann mit oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Wechselwirkungen bei Mektovi 15mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Einige Arzneimittel können die Wirkung von Binimetinib beeinträchtigen oder die Wahrscheinlichkeit für Nebenwirkungen erhöhen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines aus dieser Liste oder irgendein anderes Arzneimittel einnehmen:
einige Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen wie Rifampicin, Ciprofloxacin
einige Arzneimittel, die üblicherweise zur Behandlung von Epilepsie (Krampfanfällen) eingesetzt werden, wie Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin
einige Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion wie Indinavir, Atazanavir
ein Arzneimittel zur Behandlung von Karzinomen namens Sorafenib
ein pflanzliches Mittel gegen Depressionen: Johanniskraut
Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen, wie Duloxetin
Arzneimittel, die üblicherweise zur Behandlung von hohem Cholesterinspiegel eingesetzt werden, wie Pravastatin
ein Arzneimittel zur Behandlung von Atembeschwerden, Theophyllin
Erfahrungsberichte zu Mektovi 15mg Filmtabletten, 84ST