部份中文Imlygic处方资料（仅供参考）
英文名：Talimogen laherparepvec
商品名：Imlygic Solution injection
中文名：
生产商：安进公司
药品简介
2015年10月26日，欧洲药品质量管理局人用药品委员会（CHMP）推荐其溶瘤免疫疗法Imlygic（talimogene laherparepvec ）用于治疗恶性黑色素瘤。
Imlygic是一类极具潜力的溶瘤免疫疗法，主要通过局部注射给药，从而导致肿瘤细胞死亡。
转移性黑色素瘤至今仍是最难治愈的肿瘤之一，通常需要使用多种治疗方法。尽管黑色素瘤的研究已经取得了许多进展，然而恶性黑色素瘤患者的五年生存期仍然处于极低水平，患者迫切需要新的治疗方法来对抗这一恶性肿瘤。
作用机制
Talimogene laherparepvec是一种源自HSV-1的溶瘤免疫疗法。Talimogene laherparepvec已被修改为在肿瘤内复制并产生免疫刺激蛋白人类GM-CSF。Talimogene laherparepvec导致肿瘤细胞死亡和肿瘤衍生抗原的释放。据认为，与GM-CSF一起，它将促进全身抗肿瘤免疫反应和效应T细胞反应。治疗后原发肿瘤完全消退的小鼠对随后的肿瘤再攻击具有抗性。
对来自HSV-1的talimogene laherparepvec的修改包括删除ICP34.5和ICP47。虽然抗病毒免疫反应在被talimogene laherparepvec 感染后保护正常细胞，但已显示肿瘤容易受到ICP34.5缺陷型HSV-1病毒（包括 talimogene laherparepvec）的损伤和细胞死亡的影响。ICP47的缺失阻止了抗原呈递分子的下调并增加了HSV US11基因的表达，从而增强了病毒在肿瘤细胞中的复制。
适应症
Imlygic适用于治疗患有区域或远处转移（IIIB、IIIC和IVM1a期）且无骨、脑、肺或其他内脏疾病的不可切除黑色素瘤成人。
用法与用量
剂量
Imlygic以1mL的一次性小瓶提供，有两种不同的浓度：
• 106（1百万）PFU/mL
-仅适用于初始剂量。
• 108（1 亿）PFU/mL
-适用于所有后续剂量。
每次治疗访问的总注射量应最大为4mL。初始推荐剂量最高为4mL浓度为106（1百万）PFU/mL的 Imlygic。随后的剂量应以108（1亿）PFU/mL的浓度给药至4mL Imlygic。
推荐的给药方案见表1。
推荐的给药方案
就诊     治疗间隔 最大总进样量  剂量浓度    注射病灶的优先次序
最初        -       高达4毫升  106（一百万） • 首先注射最大的病灶。
                              PFU/mL         • 根据病灶大小优先注
                                               射剩余病灶，直到达
                                               到最大注射量。
第二      初始治   高达4毫升  108（一百万）  • 首先注射任何新的病灶
          疗后3周               PFU/mL         （自初始治疗后可能已
                                               形成的病灶）。
                                             • 根据病灶大小优先注射
                                               剩余病灶，直到达到最
                                               大注射量。
所有后续 上次治疗 高达4毫升   108（一百万） • 首先注射任何新的病灶
治疗访问  后2周                 PFU/mL        （可能在上次治疗后出现
（包括重                                      的病灶）。
新开始）                                    • 根据病灶大小优先注射剩
                                              余病灶，直到达到最大注射量。
确定 Imlygic剂量体积（每个病变）
注射到每个病灶的体积取决于病灶的大小，应根据表2确定。每次治疗的总注射量应最大为4mL。
根据病灶大小选择Imlygic注射量
病灶大小（最长尺寸） Imlygic注射量
>5厘米               最多4毫升
>2.5厘米至5厘米      最多2毫升
>1.5厘米至2.5厘米    最多1毫升
>0.5厘米至1.5厘米    最多0.5毫升
≤0.5厘米            最多0.1毫升
在达到反应之前，患者可能会经历现有病灶大小的增加或新病灶的出现。只要有可注射的病灶，除非医生认为患者没有从Imlygic治疗中受益或需要其他治疗，否则应继续使用Imlygic至少6个月。
如果在完全缓解后出现新的病变并且医生认为患者将从治疗中受益，则可以重新开始Imlygic治疗。
特殊人群
老年人口
≥65岁患者无需调整剂量。
肝肾损害
尚未进行临床研究来评估肝或肾受损对talimogene laherparepvec药代动力学的影响。但是，肝肾功能不全的患者无需调整剂量。
儿科人群
Imlygic在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Imlygic将通过病灶内注射给药至可见、可触及或可通过超声引导检测到的皮肤、皮下和/或淋巴结病灶。
操作或给药前应采取的预防措施
该药品含有转基因生物。制备或施用talimogene laherparepvec时应穿戴个人防护设备。
免疫功能低下或怀孕的医疗保健专业人员不应使用Imlygic，也不应直接接触接受治疗的患者的注射部位或体液。
按照以下说明为患者准备和使用Imlygic：
预注射
• 在室温下解冻Imlygic小瓶。解冻的小瓶可以在给药前储存。有关解冻小瓶的处理。
• 使用无菌技术将所需量的Imlygic从小瓶中吸取到注射器中。建议使用22至26号针。
• 注射部位可以用局部麻醉剂处理。可注射麻醉剂可在病灶周围注射，但不应直接注射到病灶内。
• 用酒精棉签清洁病灶和周围区域，然后晾干。
注射
• 将Imlygic病灶内注射到可见、可触及或可通过超声引导检测到的皮肤、皮下和/或淋巴结病灶中。
• 使用上面的表2确定每个病变的注射量。
• 使用单个插入点，沿多个轨迹注射Imlygic，直至针头的径向范围允许在病变内达到均匀和完全的分散。
如果病变大于针的径向范围，则可以使用多个插入点。
• 将针头向后拉，无需退出病灶，将Imlygic均匀且完全地分散在病灶内。在注射剩余剂量的同时，根据需要多次重定向针头。继续直至全部剂量均匀且完全分散。
• 取出针头时，将针头缓慢地从病变处抽出，以避免在插入点处漏出或溅回Imlygic。
• 对需要注射的其他病变重复这些步骤。每次将针头从病灶中完全取出时，以及每次注射不同的病灶时，都应使用新针头。
注射后
• 用无菌纱布对注射部位施加压力至少30秒。
• 用酒精擦拭注射部位和周围区域，并用吸水垫和干燥的封闭敷料覆盖注射部位。
禁忌症
• 对talimogene laherparepvec或其任何赋形剂有过敏史的患者。
• 严重免疫功能低下的患者（例如，患有严重的先天性或获得性细胞和/或体液免疫缺陷的患者）。
保质期
未开封的小瓶
5年。
给药前的制备和储存
解冻后，在切实可行的情况下尽快给予Imlygic。
Thawed Imlygic在2°C 至 25°C的温度下避光储存在其原始小瓶、注射器中或在原始小瓶中，然后在注射器中保存时，解冻的Imlygic是稳定的。不要超过表7和表8中规定的存储时间。
如果将解冻的 Imlygic 储存在原始小瓶中，然后使用注射器：
• 在整个储存期间应保持相同的温度范围直至给药。
• 在环境温度高达25°C的情况下，注射器中106（1百万）PFU/mL的储存时间不能超过2小时，108（1 亿）PFU/mL 的储存时间不能超过4小时（见表 7）。
• 最大累积存储时间（小瓶中的存储时间加上注射器中的存储时间）不能超过表8中的持续时间。Imlygic解冻后不得再次冷冻。丢弃储存时间超过以下指定时间的小瓶或注射器中任何解冻的Imlygic。
注射器中解冻的Imlygic的最长储存时间
             106（100万）PFU/mL   108（亿）PFU/mL
2°C至8°C         8小时             8小时
高达25°C          2小时             4小时
解冻的 Imlygic 的最大累积存储时间（小瓶中的存储时间加上注射器中的存储时间）
             106（100万）PFU/mL   108（亿）PFU/mL
2°C至8°C        24小时            1 周（7天）
高达25°C         12小时              24小时
储存的特别注意事项
冷冻储存和运输（-90°C至-70°C）。
存放在原装纸箱中以避光。
有关药物解冻后的储存条件。
容器的性质和内容
Imlygic以1mL不含防腐剂的溶液形式提供，装在一次性小瓶（环状烯烃聚合物塑料树脂）中，带塞子（氯丁基弹性体）和带翻盖（聚丙烯）的密封件（铝），有两种不同的形式：
图 6. 永久插入透明共聚酯塑料套管中的一次性小瓶
或者
图 7. 没有透明塑料套管的一次性小瓶
瓶盖采用颜色编码：106（100万）PFU/mL为浅绿色，108（1亿）PFU/mL为宝蓝色。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31351
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Imlygic 10/6 Plaque-bildende Einheiten (PFU)/ml
Amgen GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Talimogen laherparepvec                         1e+006 PB-E 
Dinatrium hydrogenphosphat 2-Wasser             Hilfstoff  
Inosit                                          Hilfstoff  
Natrium chlorid                                 Hilfstoff  
Natrium dihydrogenphosphat 2-Wasser             Hilfstoff  
Sorbitol                                        20mg Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke                    Hilfstoff  
Gesamt Natrium Ion                              0,33mmol Hilfstoff    
= Natrium Ion                                   7,5mg Hilfstoff   
Produktinformation zu Imlygic 10/6 Plaque-bildende Einheiten (PFU)/ml
Indikation
•Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einer Art von Hautkrebs, der Melanom genannt wird und der sich in der Haut oder in die Lymphknoten ausgebreitet hat und nicht operativ entfernt werden kann.
•Der wirksame Bestandteil ist Talimogen laherparepvec. Dies ist eine abgeschwächte Form des Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSV-1), das für gewöhnlich als Lippenherpes-Virus bezeichnet wird. Um das Präparat aus HSV-1 herzustellen, wurde das Virus so verändert, dass es sich in Tumoren effektiver vermehren kann als in normalen Zellen. Dies führt zu einer Zerstörung von infizierten Tumorzellen. Das Arzneimittel wirkt auch, indem es Ihrem Immunsystem hilft, Tumoren im ganzen Körper zu erkennen und zu zerstören.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel wird bei Ihnen nicht angewendet,
◦wenn Sie allergisch gegen Talimogen laherparepvec oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Ihr medizinisches Fachpersonal Ihnen mitgeteilt hat, dass Sie ein stark geschwächtes Immunsystem haben.
Dosierung von Imlygic 10/6 Plaque-bildende Einheiten (PFU)/ml
•Das Arzneimittel wird in einer medizinischen Einrichtung unter der Aufsicht von medizinischem Fachpersonal angewendet. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt bis zu 4 ml bei einer Konzentration von 106 (1 Million) PFU/ml. Nachfolgende Dosierungen betragen bis zu 4 ml bei einer Konzentration von 108 (100 Millionen) PFU/ml.
•Ihr medizinisches Fachpersonal wird das Präparat mit einer Nadel und einer Spritze direkt in Ihre(n) Tumor(e) injizieren. Ihre zweite Injektion wird drei Wochen nach der ersten Injektion angewendet. Danach werden Sie, solange Sie Tumore bzw. einen Tumor haben, alle zwei Wochen Injektionen erhalten.
•Ihr medizinisches Fachpersonal wird entscheiden, welche(r) Tumor(e) injiziert wird/werden und wird eventuell nicht alle Tumore injizieren. Ihr(e) existierender/existierenden Tumor(e) kann/können größer werden und neue Tumore können entstehen, während Sie behandelt werden.
•Sie sollten sich darauf einstellen, für mindestens sechs Monate oder länger mit dem Präparat behandelt zu werden.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Es ist wichtig für Sie, dass Sie alle Termine zur Anwendung einhalten. Wenn Sie einen Termin versäumen, fragen Sie Ihr medizinisches Fachpersonal, wann Sie Ihre nächste Dosis einplanen sollen.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel anwenden.
◦Patienten mit einem geschwächten Immunsystem
■Bei Patienten mit einem geschwächten Immunsystem können lebensbedrohliche Herpesinfektionen auftreten. Teilen Sie Ihrem medizinischen Fachpersonal mit, wenn Sie ein geschwächtes Immunsystem haben oder jemals hatten, wenn Sie HIV/AIDS, Blut- oder Knochenmarkkrebs haben oder wenn Sie Steroide oder andere Medikamente nehmen, die Ihr Immunsystem unterdrücken.
◦Unbeabsichtigte Ausbreitung von dem Arzneimittel bei sich selbst oder anderen
■Das Arzneimittel kann sich durch den direkten Kontakt mit Ihren Körperflüssigkeiten oder Injektionsstellen auf andere Teile Ihres Körpers oder auf andere Menschen ausbreiten.
■Sie sollten Folgendes tun, um zu vermeiden, dass Präparat sich auf andere Bereiche Ihres Körpers oder Ihre engen Kontaktpersonen ausbreitet (enge Kontaktpersonen sind Haushaltsmitglieder, Pflegekräfte, Sexualpartner oder jemand, mit dem Sie ein Bett teilen):
■Vermeiden Sie den direkten Kontakt zwischen Ihren Injektionsstellen bzw. Ihren Körperflüssigkeiten (z. B. Blut und Urin) und engen Kontaktpersonen (z. B. benutzen Sie Latexkondome, wenn Sie sexuell aktiv sind, vermeiden Sie es, enge Kontaktpersonen zu küssen, wenn einer von Ihnen eine offene wunde Mundstelle hat) während Sie mit dem Präparat behandelt werden und bis zu 30 Tage nach Ihrer letzten Dosis.
■Vermeiden Sie es, die Injektionsstellen zu berühren oder daran zu kratzen.
■Halten Sie Ihre Injektionsstellen immer mit einem luft- und wasserdichten Verband abgedeckt. Legen Sie den Verband so an, wie es Ihnen das medizinische Fachpersonal gezeigt hat. Wenn sich der Verband löst oder abfällt, ersetzen Sie ihn umgehend mit einem sauberen Verband.
■Deponieren Sie alle benutzten Verbände und Reinigungsmaterialien in einen verschließbaren Plastikbeutel und entsorgen Sie sie in Ihrem Haushaltsabfall.
■Sie sollten Ihren engen Kontaktpersonen mitteilen,
■den direkten Kontakt mit Ihren Körperflüssigkeiten oder Injektionsstellen zu vermeiden.
■Handschuhe während Ihres Verbandwechsels zu tragen.
■Wenn Ihre engen Kontaktpersonen unbeabsichtigt mit dem Präparat in Kontakt gekommen sind, sollten sie die betroffene Stelle auf ihrem Körper mit Seife und Wasser und/oder einem Desinfektionsmittel reinigen. Wenn sich bei ihnen Anzeichen oder Symptome einer Herpesinfektion entwickeln, bitten Sie sie, ihr medizinisches Fachpersonal zu kontaktieren.
◦Enge Kontaktpersonen, die schwanger sind oder ein geschwächtes Immunsystem haben und Neugeborene
■Stellen Sie sicher, dass Ihre engen Kontaktpersonen, die schwanger sind oder ein geschwächtes Immunsystem haben, nicht die Injektionsstellen, benutzte Verbände oder Reinigungsmaterial berühren. Halten Sie benutzte Verbände oder Reinigungsmaterial fern von Neugeborenen.
◦Herpesinfektion
■Lippenherpes oder eine schwerere Herpesinfektion kann während oder nach der Behandlung auftreten. Anzeichen und Symptome, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, können dieselben sein wie die, die bei Herpesinfektionen auftreten und Schmerzen, ein Brennen oder Kribbeln an einer Blase am Mund, an den Genitalien, Fingern oder Ohren, Augenschmerzen, Lichtempfindlichkeit, Ausfluss aus den Augen oder verschwommene Sicht, Schwäche in Armen oder Beinen, extreme Benommenheit (Gefühl der Schläfrigkeit) und geistige Verwirrung einschließen. Wenn Sie diese Symptome haben, sollten Sie übliche Hygienemaßnahmen einhalten, um eine virale Übertragung auf andere zu vermeiden.
◦Infektion und verzögerte Heilung an der Injektionsstelle
■Das Arzneimittel kann eine Infektion an der Injektionsstelle verursachen. Anzeichen und Symptome einer Infektion schließen Schmerzen, Rötung, Wärme, Schwellung, Ausfluss oder eine wunde Stelle (Geschwür), Fieber und Schüttelfrost mit ein. Möglicherweise dauert es länger als üblich, bis die Injektionsstelle verheilt. Wenn Sie eines dieser Anzeichen bemerken, sollten Sie dies Ihrem medizinischen Fachpersonal mitteilen.
◦Autoimmunreaktionen
■Das Präparat kann Autoimmunreaktionen verursachen (eine Überreaktion des Immunsystems des Körpers). Einige Patienten, die Imlygic anwenden, haben eine Nierenentzündung (Glomerulonephritis), Verengung oder Verstopfung der Blutgefäße (Vaskulitis), Schwellung der Lunge (Pneumonitis), Verschlimmerung von Hautabschälungen (Psoriasis) und Stellen auf der Haut ohne Farbe (Vitiligo) entwickelt. Informieren Sie Ihr medizinisches Fachpersonal, wenn Sie eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung haben.
◦Plasmozytom
■Das Arzneimittel kann bewirken, dass sich krebsartige weiße Blutzellen an oder in der Umgebung der Injektionsstelle sammeln (Plasmozytom). Bitte informieren Sie Ihr medizinisches Fachpersonal, wenn Sie eine Vorgeschichte von Blutkrebs einschließlich Multiplen Myeloms haben.
◦Probleme beim Atmen
■Wenn Sie einen Tumor in Ihrem Hals haben, könnte Ihr medizinisches Fachpersonal Sie davor warnen, dass Sie während der Behandlung eine Verengung Ihrer Atemwegen verspüren.
◦Patienten ohne vorherige Herpesinfektion
■Wenn Sie in der Vergangenheit niemals eine Herpesinfektion hatten, ist es wahrscheinlicher, dass Sie im Zeitraum der ersten sechs Behandlungen Fieber, Schüttelfrost und grippeähnliche Erkrankungen entwickeln.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel ist nicht für Kinder und Jugendliche empfohlen, da die Wirkung bei Patienten unter 18 Jahren unbekannt ist.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Wenn Sie behandelt werden, können bei Ihnen Symptome wie Schwindel oder Verwirrung auftreten. Dies kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie am Verkehr teilnehmen oder Sie Maschinen bedienen, bis Sie sicher sind, dass das Präparat nicht nachteilig auf Sie wirkt.
Schwangerschaft
•Fragen Sie Ihr medizinisches Fachpersonal um Rat, wenn Sie:
◦vermuten, schwanger zu sein
◦oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
•Ihr medizinisches Fachpersonal wird festlegen, ob das Präparat das Richtige für Sie ist.
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, fragen Sie Ihr medizinisches Fachpersonal vor der Anwendung dieses Arzneimittels um Rat. Das Arzneimittel kann Ihrem ungeborenen Kind schaden.
•Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Sprechen Sie mit Ihrem medizinischen Fachpersonal über geeignete Verhütungsmethoden.
•Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übertritt. Es ist wichtig, dass Sie Ihrem medizinischen Fachpersonal mitteilen, wenn Sie stillen oder planen, dies zu tun. Ihr medizinisches Fachpersonal wird Ihnen helfen, zu entscheiden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung verzichtet werden soll. Dabei werden sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für Sie berücksichtigt.
Einnahme Art und Weise
•Ihr medizinisches Fachpersonal wird das Präparat mit einer Nadel und einer Spritze direkt in Ihre(n) Tumor(e) injizieren. Ihre zweite Injektion wird drei Wochen nach der ersten Injektion angewendet. Danach werden Sie, solange Sie Tumore bzw. einen Tumor haben, alle zwei Wochen Injektionen erhalten.
Wechselwirkungen bei Imlygic 10/6 Plaque-bildende Einheiten (PFU)/ml
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihr medizinisches Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden, einschließlich Arzneimittel wie z. B. Aciclovir, die eingesetzt werden, um Herpesinfektionen zu behandeln oder vorzubeugen. Aciclovir und andere antivirale Behandlungen können die Wirkung vermindern.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu Imlygic 10/6 Plaque-bildende Einheiten (PFU)/ml, 1ST