部份中文威罗菲尼处方资料（仅供参考）
商品名：Zelboraf Filmtabl
英文名：Vémurafénib
中文名：威罗菲尼薄膜片
生产商：Abacus Medicine A/S
药品简介
2012年2月20日，欧盟委员会批准抗癌新物Zelboraf(vemurafenib)，用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。
Zelboraf(vemurafenib)是一种激酶抑制剂，用于治疗BRAF V600E变体不可切除或转移性黑色素瘤患者。
BRAF是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中的一种细胞内激酶。BRAF参与调节重要的细胞功能，如细胞生长、分裂、分化和凋亡。
BRAF也是一种原癌基因——当发生突变时，它有能力将正常细胞转化为癌细胞。
BRAF激酶结构域的变异与各种癌症有关。最常见的BRAF变体V600E组成型激活激酶，并在缺乏通常所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。在大约50%的黑色素瘤中检测到V600E变体。
作用机制
vemurafenib是BRAF丝氨酸苏氨酸激酶的抑制剂。BRAF基因突变导致BRAF蛋白的组成性激活，能够在没有生长因子的情况下诱导细胞增殖。来自生化试验的临床前数据表明，vemurafenib可有效抑制密码子600突变的BRAF蛋白激酶的活化形式。
适应症
vemurafenib适用于BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者的单药治疗。
用法与用量
vemurafenib治疗应由具有抗癌治疗经验的合格医生开始和监督。在开始维穆拉非尼治疗前，应存在BRAF V600突变。
经验证试验确认。
剂量
vemurafenib的推荐剂量为960毫克（4片240毫克），每日两次（总日剂量1920毫克）。vemurafenib可与食物一起服用或不与食物一起服用，但应避免每天两次持续禁食。
治疗持续时间
应继续使用vemurafenib治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
错过剂量
如果省略一剂，可在下一剂前4小时服用，以保持每天两次的给药频率。两种剂量都不应服用同时。
呕吐
如果服用维穆拉非尼后出现呕吐，患者不应服用补充剂量，应继续正常治疗。
剂量调整
不良反应或QTc间期延长的管理可能需要减少剂量、暂时中断和/或停止治疗。不建议调整剂量，导致每天两次服用少于480毫克
如果发生皮肤鳞状细胞癌（CEC），建议在不改变维穆拉非尼剂量的情况下继续治疗。
根据不良反应等级的剂量调整方案
等级（CTC-AE）（A）        推荐剂量的变化
1级或2级（可容忍）         维持vemurafenib960mg剂量，每日两次
2级（不可容忍）或3级
首次出现2级或3级不良反应   停止治疗，直到恢复到0级或1级。以720mg每日两次（或
                           480mg每日两次，如果剂量已经减少）恢复治疗。
治疗中断后第二次出现2级    停止治疗，直到恢复到0级或1级。恢复480mg，每日两次
或3级或持续性的理想效果。  （或停止）如果剂量已降至480mg，每日两次）。
辅助剂量降低后第三次出现2  最终停止
级或3级或持续性的理想效果。
4级
首次出现4级不良反应        永久停止或中断左穆拉非尼治疗，直到恢复到0级或1级。
                           以480mg每日两次的剂量恢复治疗（或如果剂量已降至4
                           80mg每日二次，则永久停止治疗）。
第二次出现4级不良反应或    最终停止
首次剂量减少后持续4级不
良反应。
（a）根据不良事件通用术语标准（CTC-AE）v4.0评估的临床不良事件强度。
在先前接受治疗的转移性黑色素瘤患者的II期非对照开放标签研究中，观察到暴露依赖性QT间期延长。QT间期延长的管理可能需要特定的监测措施。
QT间期延长的剂量调整方案
QTc值                     推荐剂量的变化

治疗前QTc>500ms           不推荐治疗。
QTc均>500ms，与治疗前值   最后停止。
的差异>60ms。
治疗期间首次出现QTc>500m  暂时停止治疗，直到QTc降至500毫秒以下。请参阅具体
s，与治疗前相比差异<60ms  监测措施。以720毫克每日两次（或480毫克每日两次，
                          如果剂量已减少）恢复治疗。
治疗期间第二次出现QTc>50  暂时停止治疗，直到QTc降至500毫秒以下。参见第4.4节
0ms，与治疗前相比差异<60  中的具体监测措施。以480毫克/天两次的剂量恢复治疗
ms。                      （或如果剂量已降至480毫克/日两次，则永久停止治疗）
治疗期间第三次出现QTc>50  最后停止。
0ms与治疗前相比差异<60ms
特殊人群
老年人口
65岁以上的患者无需调整剂量。
肾衰竭
肾损害患者的数据有限。在严重肾损害患者中，不能排除暴露增加的风险。应密切监测严重肾损害患者。
肝功能不全
肝损伤患者的数据有限。由于肝脏对维穆拉非尼进行了依那替利明治疗，中度至重度肝损伤患者的暴露量可能增加，应密切监测。
儿科人群
维穆拉非尼对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
描述了当前可用的数据，但无法确定剂量建议。
非高加索人患者
维穆拉非尼在非高加索人患者中的安全性和有效性尚未确定。
没有可用的数据。
管理方法
口头途径。片剂应与水一起整体吞服。它们不应该被咀嚼或压碎。
禁忌症
对活性物质或所列任何赋形剂过敏。
保存期
3年
特殊储存注意事项
储存在原外包装中，避免受潮
外包装的性质和内容
单位输送用泡罩（铝/铝）。
一盒56x1薄膜包衣片（7个泡罩，8x1片）
请参阅随附Zelboraf的完整处方信息：
https://assets.roche.com/f/173873/x/f3f8385a83/zelboraf-240mg-comprimes-pellicules-rcp-20240321.pdf
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Zelboraf 240mg
Abacus Medicine A/S
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Vemurafenib                   240mg 
Croscarmellose, Natriumsalz   Hilfstoff  
Eisen (III) oxid              Hilfstoff  
Hyprolose                     Hilfstoff  
Macrogol 3350                 Hilfstoff  
Magnesium stearat             Hilfstoff  
Poly(vinylalkohol)            Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers  Hilfstoff  
Talkum                        Hilfstoff  
Titan dioxid                  Hilfstoff   
Produktinformation zu Zelboraf 240mg, 56 ST
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Vemurafenib enthält. Es wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung eines Melanoms, das sich in andere Körperregionen ausgebreitet hat, oder nicht durch eine Operation entfernt werden kann, angewendet.
•Es kann nur bei Patienten angewendet werden, deren Krebs eine Veränderung (Mutation) im „BRAF"-Gen aufweist. Diese Veränderung hat möglicherweise zur Entstehung des Melanoms geführt.
•Das Arzneimittel richtet sich gegen Proteine, die von diesem veränderten Gen produziert werden, und verlangsamt oder stoppt die Entwicklung Ihres Krebses.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Vemurafenib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Symptome einer allergischen Reaktion können Schwellung von Gesicht, Lippen oder Zunge, Atembeschwerden, Ausschlag oder Ohnmachtsgefühl einschließen.
Dosierung von Zelboraf 240mg
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 4 Tabletten (insgesamt 8 Tabletten).
•Nehmen Sie morgens 4 Tabletten. Dann nehmen Sie abends 4 Tabletten.
•Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, entscheidet Ihr Arzt eventuell, Ihre Behandlung fortzuführen, aber Ihre Dosis zu verringern. Nehmen Sie das Präparat immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
•Bei Erbrechen nehmen Sie das Arzneimittel weiter wie gewohnt ein. Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt. Die Einnahme einer zu großen Menge kann eventuell die Wahrscheinlichkeit und den Schweregrad von Nebenwirkungen erhöhen. Unter Anwendung des Präparates wurden keine Fälle einer Überdosierung beobachtet.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn Sie eine Dosis vergessen haben und es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis noch mehr als 4 Stunden dauert, nehmen Sie Ihre Dosis direkt ein, wenn Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit.
◦Wenn es weniger als 4 Stunden bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis dauert, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
◦Nehmen Sie nicht eine doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Es ist wichtig, dass Sie das Arzneimittel so lange einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen.
◦Allergische Reaktionen
■Während der Einnahme können allergische Reaktionen auftreten, die schwer sein können. Wenn Sie Symptome einer allergischen Reaktion bei sich bemerken, wie Schwellung von Gesicht, Lippen oder Zunge, Atembeschwerden, Ausschlag oder Ohnmachtsgefühl, brechen Sie die Einnahme ab und suchen Sie umgehend einen Arzt auf.
◦Schwere Hautreaktionen
■Während der Einnahme können schwere Hautreaktionen auftreten. Wenn Sie einen Hautausschlag mit einem der folgenden Symptome bekommen, brechen Sie die Einnahme ab und suchen Sie umgehend Ihren Arzt auf: Blasen auf Ihrer Haut, Blasen oder wunde Stellen in Ihrem Mund, Schälen Ihrer Haut, Fieber, Rötung oder Schwellung Ihres Gesichts, Ihrer Hände oder Fußsohlen.
◦Vorherige Krebserkrankungen
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie zuvor eine andere Krebserkrankung als ein Melanom hatten, denn das Präparat kann zum Fortschreiten bestimmter Krebsarten führen.
◦Nebenwirkungen einer Strahlentherapie
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben oder eine solche Therapie bei Ihnen geplant ist, da sich die Nebenwirkungen einer Strahlentherapie durch das Arzneimittel verstärken können.
◦Herzerkrankungen
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Herzerkrankung haben, wie z. B. eine Veränderung der elektrischen Aktivität Ihres Herzens, eine sogenannte „QT-Verlängerung". Ihr Arzt wird vor und während Ihrer Behandlung Tests durchführen, um zu überprüfen, ob Ihr Herz richtig funktioniert. Falls notwendig, kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Behandlung vorübergehend zu unterbrechen oder vollständig einzustellen.
◦Augenprobleme
■Während der Einnahme des Präparates sollten Sie Ihre Augen von Ihrem Arzt untersuchen lassen. Wenn bei Ihnen während der Behandlung Augenschmerzen, Schwellung, Rötung, Verschwommensehen oder andere Sehstörungen auftreten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
◦Hautuntersuchungen vor, während und nach der Behandlung
■Wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel irgendwelche Veränderungen auf Ihrer Haut bemerken, sprechen Sie bitte so schnell wie möglich mit Ihrem Arzt.
■Ihr Arzt muss regelmäßig während und bis zu 6 Monate nach Ihrer Behandlung Ihre Haut auf einen bestimmten Krebstyp, das sogenannte „kutane Plattenepithelkarzinom", untersuchen.
■Diese Läsion tritt normalerweise auf sonnengeschädigter Haut auf, bleibt lokal und kann durch operative Entfernung geheilt werden.
■Wenn Ihr Arzt diesen Hautkrebstyp bei Ihnen feststellt, wird er ihn entweder selbst behandeln oder Sie zur Behandlung an einen anderen Arzt überweisen.
■Außerdem muss Ihr Arzt Ihren Kopf, Hals, Mund und Ihre Lymphknoten untersuchen und es werden regelmäßig CT-Scans bei Ihnen durchgeführt. Hierbei handelt es sich um eine Vorsichtsmaßnahme für den Fall, dass sich in Ihrem Körper ein Plattenepithelkarzinom entwickelt. Eine Untersuchung der Geschlechtsorgane (bei Frauen) und eine anale Untersuchung werden ebenfalls vor Beginn der Behandlung und nach Beendigung der Behandlung empfohlen.
■Während Sie das Arzneimittel einnehmen, können neue Melanom-Läsionen bei Ihnen auftreten. Diese Läsionen werden normalerweise durch eine Operation entfernt und die Patienten setzen ihre Behandlung fort. Eine Überwachung auf diese Läsionen erfolgt wie oben für das kutane Plattenepithelkarzinom dargestellt.
◦Nieren- oder Leberprobleme
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Dies kann die Wirkung des Präparates beeinträchtigen. Ihr Arzt wird ebenfalls, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und auch während der Behandlung, bestimmte Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leber- und Nierenfunktion zu überprüfen.
◦Sonnenschutz
■Wenn Sie das Arzneimittel einnehmen, reagieren Sie möglicherweise empfindlicher auf Sonnenlicht und bekommen schwere Sonnenbrände. Vermeiden Sie es, Ihre Haut während der Behandlung direkter Sonneneinstrahlung auszusetzen.
■Wenn Sie vorhaben, an die Sonne zu gehen:
■tragen Sie hautbedeckende Kleidung, die auch Ihren Kopf, Ihr Gesicht, Ihre Arme und Beine schützt.
■verwenden Sie einen Lippenschutz und eine Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor (mindestens Lichtschutzfaktor 30, alle 2 bis 3 Stunden neu auftragen).
■Das wird helfen, Sie vor Sonnenbrand zu schützen.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Präparat wird für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. Die Wirkungen des Arzneimittels bei unter 18-Jährigen sind nicht bekannt.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es ist nicht bekannt, ob das Präparat Ihre Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Wenn Müdigkeit oder Augenprobleme bei Ihnen auftreten, sollten Sie kein Fahrzeug führen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Wenden Sie während Ihrer Behandlung und mindestens noch 6 Monate nach Behandlungsende eine geeignete Verhütungsmethode an. Das Präparat kann die Wirksamkeit bestimmter Verhütungsmittel zum Einnehmen verringern. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie orale Verhütungsmittel einnehmen.
◦Während einer Schwangerschaft wird die Einnahme nicht empfohlen, es sei denn, Ihr Arzt wägt ab, dass der Nutzen für die Mutter das Risiko für das Baby aufwiegt. Es gibt keine Informationen über die Sicherheit bei schwangeren Frauen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
•Stillzeit
◦Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des Arzneimittels in die Muttermilch übergehen. Es wird nicht empfohlen, während einer Behandlung zu stillen.
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie das Präparat nicht regelmäßig auf leeren Magen ein.
•Schlucken Sie die Tabletten als Ganzes mit einem Glas Wasser.
Wechselwirkungen bei Zelboraf 240mg
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden (auch wenn es sich um Arzneimittel handelt, die Sie ohne Rezept in einer Apotheke, einem Supermarkt oder einem Drogeriemarkt gekauft haben). Das ist sehr wichtig, da die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem Arzneimittel die Wirkung von Arzneimitteln verstärken oder abschwächen kann.
◦Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel anwenden:
■Arzneimittel, die bekanntermaßen die Art und Weise Ihres Herzschlags beeinträchtigen können:
■Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen (z. B. Chinidin, Amiodaron)
■Arzneimittel gegen Depressionen (z. B. Amitriptylin, Imipramin)
■Arzneimittel gegen bakterielle Infektionen (z. B. Azithromyzin, Clarithromyzin)
■Arzneimittel gegen Übelkeit und Erbrechen (z. B. Ondansetron, Domperidon).
■Arzneimittel, die hauptsächlich über Stoffwechselproteine, sogenannte CYP1A2 (z. B. Koffein, Olanzapin, Theophylin), CYP3A4 (z.B. bestimmte Verhütungsmittel zum Einnehmen) oder sogenannte CYP2C8 eliminiert werden.
■Arzneimittel, die ein Protein, das sogenannte P-Glykoprotein (P-gp) oder BCRP beeinflussen (z.B. Verapamil, Cyclosporin, Ritonavir, Chinidin, Itraconazol, Gefitinib).
■Arzneimittel, die durch das sogenannte P-Glykoprotein (P-gp) (z. B. Aliskiren, Colchicin, Digoxin, Everolimus, Fexofenadin) oder durch das sogenannte BCRP Protein (z. B. Methotrexat, Mitoxantron, Rosuvastatin) beeinflusst werden können.
■Arzneimittel, die die Stoffwechselproteine, sogenannte CYP3A4, oder einen Stoffwechselvorgang, die Glucuronidierung, stimulieren (z. B. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut).
■Warfarin, ein Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln.
■Ein Arzneimittel genannt Yervoy® (Ipilimumab, ein anderes Arzneimittel zur Behandlung von Melanomen). Die Kombination dieses Arzneimittels mit dem Präparat wird, aufgrund erhöhter Toxizitäten für die Leber, nicht empfohlen.
◦Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie bitte vor der Einnahme des Präparates mit Ihrem Arzt.