近日，美国食品和药物管理局（FDA）扩大批准Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）静脉注射液的适应症，用于12岁及以上不可切除性或转移性黑色素瘤儿科患者的治疗。
值得一提的是，此次FDA批准Yervoy用于12岁及以上转移性黑色素瘤，也标志着百时美免疫肿瘤学药物的首个儿科适应症。
批准日期:2017年7月26日 公司：百时美施贵宝
YERVOY（易普利姆玛[ipilimumab]）注射液，静脉使用
美国初次批准：2011年
最近的重大变化
盒装警告，已删除：6/2020
适应症和用法：10/2020
剂量和用法：11/2020
警告和注意事项：11/2020
作用机理
CTLA-4是T细胞活性的负调节剂，伊匹木单抗是一种与CTLA-4结合并阻断CTLA-4与配体CD80/CD86相互作用的单克隆抗体。T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖，抑制CTLA-4信号传导也可以降低T调节细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍提高，包括抗 肿瘤免疫反应。
适应症和用途
YERVOY是一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）阻断抗体，适用于：
黑色素瘤
•治疗成人和12岁以上小儿无法切除或转移的黑色素瘤。
•对已经完全切除，包括全淋巴结清扫术的超过1 mm的区域淋巴结进行病理性侵犯的皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗。
肾细胞癌（RCC）
•将中度风险或不良风险，先前未治疗的晚期肾细胞癌与nivolumab联合治疗。
大肠癌
•用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康联合纳武单抗治疗已发展为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌的12岁及以上的成年和儿科患者。该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的，此适应症的继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
肝细胞癌
•先前曾接受索拉非尼联合尼伏鲁单抗治疗的肝细胞癌患者的治疗。该适应症是根据总体缓解率和反应持续时间在加速批准下批准的，该适应症的继续批准可能取决于对以下药物的验证和描述验证性试验的临床获益。
非小细胞肺癌（NSCLC）
•经FDA批准的试验确定无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的成年转移性非小细胞肺癌表达PD-L1（≥1％）的成人患者，作为一线治疗与nivolumab联合治疗。
•与nivolumab和2周期铂-双联化疗联合治疗一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌成年患者。
恶性胸膜间皮瘤
•将不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者作为一线治疗与nivolumab联合治疗。
剂量和给药
•根据每种适应症的建议输注速率通过静脉输注进行管理。
•不可切除或转移性黑色素瘤：每3周一次YERVOY 3mg/kg，最多4剂。
•黑色素瘤的辅助治疗：YERVOY每3周10毫克/千克，共4剂，然后每12周10毫克/千克，长达3年。
•晚期肾细胞癌：每3周一次，每3周一次，在nivolumab 3mg/kg后立即YRVVOY 1mg/kg，共4剂；完成4剂组合后，按照《完整处方信息》中的建议将nivolumab作为单一药物给药nivolumab。
•高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌：尼古鲁单抗后立即在30分钟内静脉滴注1毫克/千克，在同一天30分钟内静脉滴注3毫克/千克，每3周一次4剂。完成4剂组合后，按照《尼古拉单抗的全部处方信息》中的建议，将尼古拉单抗作为单一药物给药。
•肝细胞癌：尼古拉单抗后立即在30分钟内静脉滴注3毫克/千克YERVOY，在同一天30分钟内静脉滴注1毫克/千克，每3周一次，共4剂，完成4剂组合后，以单药形式服用如nivolumab的完整处方信息中所述。
•转移性非小细胞肺癌：
∘YERVOY每6周1mg/kg，nivolumab每2周3mg/kg。
∘每6周一次YERVOY 1mg/kg，每3周一次nivolumab 360 mg和2个铂-双倍化疗方案。
•恶性胸膜间皮瘤：YERVOY每6周1mg/kg，nivolumab每3周360 mg。
剂量形式和强度
•注射：通过l单剂量注射50mg/10mL（5mg/mL）和200mg/40mL（5mg/mL）。
禁忌症
• 没有。
警告和注意事项
•严重和致命的免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应（IMAR）可以发生在任何器官系统或组织中，包括以下疾病：免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的皮肤病学不良反应，免疫介导的内分泌病变，免疫介导的肺炎和免疫介导的肾炎，并伴有肾功能不全，可在治疗期间或停药后随时发生，监测可能是IMAR临床表现的症状和体征评估临床化学物质，包括肝酶，肌酐，促肾上腺皮质激素水平和基线水平以及每次给药前的甲状腺功能。一般而言，对于严重的（3级）停用YERVOY，对于威胁生命的（4级）免疫介导的不良反应永久停用。有关其他剂量调整，请参见“完整处方信息”。 ..
•与输液有关的反应：停止进行严重且危及生命的输液相关反应，对于轻度或中度输液相关反应的患者，中断或减慢输液速度。
•同种异体HSCT的并发症：在接受YERVOY治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能会发生致命和其他严重的并发症。
•胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害，建议对胎儿有潜在危险并使用有效的避孕措施。
不良反应
以YERVOY为单一药物的最常见不良反应（≥5％）为疲劳，腹泻，瘙痒，皮疹和结肠炎；剂量为10mg/kg（≥5％）的其他常见不良反应包括恶心，呕吐，头痛，体重减轻，发热，食欲下降和失眠。
YERVOY合并尼伏鲁单抗最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，皮疹，瘙痒，腹泻，肌肉骨骼疼痛，咳嗽，发热，食欲下降，恶心，腹痛，关节痛，头痛，呕吐，呼吸困难，头晕，甲状腺功能减退，并减轻体重。
YERVOY结合尼古拉单抗和铂双联化疗最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，肌肉骨骼疼痛，恶心，腹泻，皮疹，食欲下降，便秘和瘙痒。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-721-5072与Bristol-Myers Squibb联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中的使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
YERVOY（ipilimumab）注射液是无菌，无防腐剂，澄清至微乳白色，无色至浅黄色溶液，可按以下方式使用：
纸箱内容                        NDC
50mg（5mg/mL）单剂量小瓶    NDC 0003-2327-11
200mg（5mg/mL）单剂量小瓶   NDC 0003-2328-22
将YERVOY冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下，将YERVOY存放在原始纸箱中直至使用，以防光照，请勿冷冻或摇动。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2265ef30-253e-11df-8a39-0800200c9a66
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YERVOY 5MG/ML 10ML SDV 1/EA  IPILIMUMAB  BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY  00003-2327-11
YERVOY 5MG/ML 40ML SDV 1/EA  IPILIMUMAB  BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY  00003-2328-22
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Yervoy(ipilimumab)is a human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4(CTLA-4)-blocking antibody indicated for the treatment of melanoma. Yervoy is also used in combination with Opdivo (nivolumab) for the treatment of advanced renal cell carcinoma, microsatellite instability high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer, hepatocellular carcinoma, non-small cell lung cancer, and malignant pleural mesothelioma.
YERVOY 200MG/40ML REPRESENTATIVE PACKAGING
NDC 0003-2328-22
Rx only
YERVOY®
(ipilimumab)
Injection
200 mg/40 mL
(5 mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Single-use vial; Discard unused portion
DISPENSE ENCLOSED MEDICATION GUIDE TO EACH PATIENT
Bristol-Myers Squibb