部份中文威罗菲尼处方资料（仅供参考）
商品名：Zelboraf  Filmtabletten
药品名：Vemurafenib
中文名：威罗菲尼薄膜片
生产商：罗氏制药
药品简介
2012年2月20日，欧盟委员会已批准其药物Zelboraf(Vemurafenib)，用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。
在早期时若能确诊，黑色素瘤一般是可以治愈的，而当它扩散到身体的其他部位时，就成了一种致命性的皮肤癌。目前，在诊断后仅有四分之一的患者能生活超过一年的时间。
作用机制
Vemurafenib是一种BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂。BRAF基因的突变导致BRAF蛋白的组成型激活，这可以在没有相关生长因子的情况下引起细胞增殖。
适应症
用于单一疗法，用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
用法与用量
vemurafenib 治疗应由在抗癌药物使用方面经验丰富的合格医生开始和监督。在服用威罗非尼之前，患者必须具有经验证测试确认的BRAF V600突变阳性肿瘤状态。
剂量
威罗非尼的推荐剂量为960mg（4片 240mg），每日两次（相当于每日总剂量1920mg）。威罗非尼可与食物一起服用或不与食物一起服用，但应避免空腹连续服用两种每日剂量。
治疗时间
维罗非尼治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服
如果漏服一剂，可在下一次服药前最多4小时服用以维持每日两次的方案。两种剂量不应同时服用。
呕吐
如果服用威罗非尼后出现呕吐，患者不应服用额外剂量的药物，但应照常继续治疗。
剂量调整
药物不良反应或QTc延长的管理可能需要减少剂量、暂时中断和/或停止治疗。不建议剂量调整导致剂量低于480毫克，每天两次。
如果患者发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)，建议在不改变威罗非尼剂量的情况下继续治疗。
表1：基于任何不良事件(AE)等级的剂量修改计划
等级(CTC-AE)(a)           推荐剂量调整
1级或2级（可忍受）        维持vemurafenib的剂量为960mg，每天两次。
2级（无法忍受）或3级
第一次出现任何2级或3级AE  中断治疗直至0–1级。恢复每天2次720毫克的
                          剂量（如果剂量已经降低，则每天2次480毫克）。
治疗中断后第2次发生任何   中断治疗直到0–1级。恢复每天两次480毫克的给
2或3级AE或持续存在        药（或如果剂量已经降低到每天两次480毫克，则
                          永久停止）。
第3次发生任何 2级或3级    永久停止。
AE或在第2次剂量减少后持
续存在
4年级
第一次出现任何4级AE       永久停止或中断威罗菲尼治疗直至0–1级。
                          每天两次恢复480毫克的给药（如果剂量已
                          经降低到每天两次480毫克，则永久停止）。
第1次减量后第2次发生任    永久停止。
何4级AE或任何4级AE持续
存在
(a) 按不良事件通用术语标准v4.0(CTC-AE)分级的临床不良事件的强度。
在先前接受过治疗的转移性黑色素瘤患者中，在一项不受控制的、开放标签的II期研究中观察到暴露依赖性QT延长。QTc延长的管理可能需要特定的监测措施。
表2：基QT间期延长的剂量调整时间表
QTc值                    推荐剂量调整
QTc>500 ms基线           不推荐治疗。
QTc 增加符合治疗前值>    永久停止。
500ms和>60ms的变化值
治疗期间第一次出现QTc>   暂时中断治疗，直到QTc降至500毫秒以下。
500ms且与治疗前值的变    参见第4.4节中的监控措施。
化保持<60ms              恢复720mg每天两次给药（如果剂量已经降
                         低，则恢复为480mg每天两次）。
治疗期间第2次出现QTc>    暂时中断治疗，直到QTc降至500毫秒以下。
500ms 且与治疗前值的变   参见第4.4节中的监控措施。
化保持<60ms              每天两次恢复480毫克的给药（如果剂量已
                         经降低到每天两次480毫克，则永久停止）。
治疗期间第3次出现QTc>    永久停止。
500ms且与治疗前值的变
化保持<60ms
特殊人群
老年
年龄>65 岁的患者无需特殊剂量调整。
肾功能不全
肾功能不全患者的可用数据有限。不能排除严重肾功能损害患者暴露增加的风险。应密切监测严重肾功能不全的患者。
肝功能损害
肝功能损害患者的可用数据有限。由于vemurafenib被肝脏清除，中度至重度肝受损患者的暴露量可能增加，应密切监测。
儿科人群
威罗菲尼在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在进行了描述，但无法对剂量学提出建议。
非白种人患者
vemurafenib在非白种人患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
威罗非尼是口服使用。片剂用水整片吞服。它们不应该被咀嚼或压碎。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
存放在原包装中以防止受潮。
容器的性质和内容
铝/铝穿孔单位剂量水泡。
包装尺寸：56x1薄膜包衣片（7个8x1片的水泡）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26056
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Zelboraf Filmtabletten 240mg 56 Stück
Was ist Zelboraf und wann wird es angewendet?
Zelboraf wird zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit nicht operablem oder metastasiertem, schwarzen Hautkrebs (Melanom) eingesetzt, sofern im Tumor eine spezifische Veränderung des Erbguts (Genmutation) nachgewiesen wurde (positiver BRAF V600-Mutationsstatus). Bei vielen Melanomen und auch anderen Tumorarten liegt eine Veränderung im BRAF-Gen vor. Diese Mutation führt zu einem unkontrollierten Wachstum der Zelle und somit zu Krebs. Zelboraf enthält den Wirkstoff Vemurafenib, welcher die Auswirkung der Mutation hemmt und somit das Wachstum der Krebszellen unterbindet.
Zelboraf darf nur auf Verschreibung des Arztes bzw. der Ärztin angewendet werden.
Wann darf Zelboraf nicht eingenommen werden?
Falls im Tumor keine spezifische Genmutation nachgewiesen wurde (kein positiver BRAF V600-Mutationsstatus), dürfen Patienten nicht mit Zelboraf behandelt werden.
Sie dürfen Zelboraf nicht einnehmen, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber dem Wirkstoff Vemurafenib oder einem der sonstigen Bestandteile von Zelboraf sind.
Wann ist bei der Einnahme von Zelboraf Vorsicht geboten?
Sie müssen Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin informieren, wenn Sie:
•Herzprobleme haben. Der Arzt bzw. die Ärztin wird vorgängig prüfen, ob eine Behandlung mit Zelboraf möglich ist. Falls während der Behandlung eine Verlangsamung des Herzschlags oder Unregelmässigkeiten des Herzschlages auftreten sollten, ist dies Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin schnellstmöglich mitzuteilen.
•Probleme mit der Leberfunktion haben. Der Arzt bzw. die Ärztin wird vorgängig und während der Behandlung die Leberfunktion überprüfen.
•Probleme mit der Nierenfunktion haben. Es wurde über Fälle mit Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei Einnahme von Zelboraf berichtet. Der Arzt bzw. die Ärztin wird vorgängig und während der Behandlung die Nierenfunktion überprüfen.
•an einer weiteren vorbestehenden oder früheren Krebserkrankung leiden oder gelitten haben.
Vor und während der Behandlung mit Zelboraf ist eine regelmässige Hautkontrolle notwendig:
•falls Sie während der Behandlung mit Zelboraf Hautveränderungen feststellen (auch Ausschlag und Lichtempfindlichkeit), sind diese dem Arzt bzw. der Ärztin so schnell wie möglich mitzuteilen.
•während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Einnahme von Zelboraf wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin die Haut auf ein allfälliges Auftreten von Plattenepithelkarzinomen (spezielle Form von Hautkrebs) untersuchen. Üblicherweise tritt dies vorwiegend bei sonnengeschädigter Haut auf, bleibt lokal und kann durch ein operatives Entfernen behandelt werden.
Sonnenschutz während der Behandlung mit Zelboraf:
•die Einnahme von Zelboraf kann die Hautempfindlichkeit für Sonnenlicht bzw. Sonnenbrände stark erhöhen. Aus diesem Grund sollten Sie während der Behandlung direktes Sonnenlicht meiden.
•falls Sie sich Sonnenstrahlen aussetzen müssen, sollten Sie entsprechende Kleidung tragen, damit Arme, Beine sowie Kopf und Gesicht geschützt sind. Zusätzlich ist eine Breitspektrum-UVA/UVB-Sonnencrème und ein Lippenstift gegen Sonne (beides mit einem Lichtschutzfaktor über 30) zu verwenden.
•schützen Sie Ihre Haut bis 5 Tage nach der letzten Einnahme von Zelboraf, damit das Risiko für einen Sonnenbrand reduziert werden kann.
Verstärkung der Strahlentherapie-Unverträglichkeit
Zelboraf sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn Sie eine Strahlentherapie benötigen, da die Unverträglichkeit der Strahlentherapie verstärkt werden kann. Bei den meisten Fällen war die Haut betroffen, mitunter kam es jedoch auch zur Einbeziehung von inneren Organen mit tödlichem Ausgang.
Reaktionen am Auge:
Es wurden schwerwiegende Reaktionen am Auge einschliesslich Entzündung der mittleren Augenhaut (Uveitis) bei Patienten, die Zelboraf einnahmen, berichtet. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihre Augen deshalb routinemässig kontrollieren. Falls Sie Reaktionen am Auge verspüren informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.
Die Anwendung von Zelboraf bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft, und Zelboraf soll deshalb von Kindern und Jugendlichen nicht eingenommen werden.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln
Die gleichzeitige Einnahme von anderen Arzneimitteln (z.B. Antidepressiva, Antiarrhythmika, Antiepileptika, Antibiotika, Arzneimittel gegen Pilzinfektionen, Arzneimittel gegen HIV, Arzneimittel gegen Erbrechen und Übelkeit, gerinnungshemmende Arzneimittel etc.) kann den Abbau von Zelboraf im Organismus beschleunigen oder verzögern. Wenn Sie ein solches Arzneimittel einnehmen, wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin dieses möglicherweise durch ein anderes ersetzen oder die Dosis von Zelboraf reduzieren.
Aus dem gleichen Grund ist der Genuss von Kaffee, Tee und Schokolade während einer Behandlung mit Zelboraf zu reduzieren.
Zelboraf kann die Wirkung von Arzneimittel gegen Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen verstärken Wenn Sie ein Problem mit Ihrem Herz haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin bevor Sie Zelboraf einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und Bedienen von Maschinen
Da Zelboraf zu Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen führen kann, ist beim Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie
•an anderen Krankheiten leiden,
•Allergien haben oder
•andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden.
Darf Zelboraf während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Während Ihrer Behandlung mit Zelboraf sollten Sie eine Schwangerschaft vermeiden. Frauen, die schwanger werden könnten, müssen während der Behandlung sowie während mindestens sechs Monaten nach Einnahme der letzten Filmtablette eine geeignete Verhütungsmethode anwenden. Dies gilt auch für Männer.
Falls Sie während der Behandlung mit Zelboraf schwanger werden, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin. Er/Sie wird entscheiden, ob Sie die Behandlung fortführen sollen.
Während der Behandlung mit Zelboraf sollten Sie auf das Stillen verzichten.
Wie verwenden Sie Zelboraf?
Die übliche Dosis für Erwachsene beträgt zweimal pro Tag vier Filmtabletten (d.h. zwei Dosen pro Tag mit vier Tabletten pro Dosis). Die erste Dosis sollte am Morgen eingenommen werden. Die zweite Dosis sollte am Abend ungefähr 12 Stunden nach der ersten Dosis eingenommen werden. Beide Dosen müssen entweder eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
Zelboraf Filmtabletten sollten ganz mit einem Glas Wasser geschluckt werden. Zelboraf Filmtabletten sollten nicht gekaut oder zerdrückt werden.
In gewissen Fällen kann der Arzt bzw. die Ärztin die Dosis reduzieren (z.B. bei Auftreten von unerwünschten Wirkungen, siehe auch unter «Wann ist bei der Einnahme von Zelboraf Vorsicht geboten?»).
Wenn Sie eine grössere Menge Zelboraf eingenommen haben, als Sie sollten
Benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Es können stärkere Nebenwirkungen als sonst auftreten, und der Arzt bzw. die Ärztin wird Ihre Behandlung mit Zelboraf eventuell unterbrechen.
Falls Sie vergessen haben, Zelboraf einzunehmen
•Falls Sie eine Dosis vergessen haben, können Sie bis zu 4 Stunden vor der nächsten vorgesehenen Einnahme die vergessene Dosis nachholen.
•Falls bis zur nächsten vorgesehenen Dosis nur noch 4 Stunden oder weniger verbleiben, ist die vergessene Dosis auszulassen und die nächste Dosis ist zum vorgesehenen Zeitpunkt einzunehmen.
•Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um eine vergessene Dosis wettzumachen.
Falls Sie nach Einnahme einer Dosis Zelboraf erbrochen haben
Bei Erbrechen nach der Einnahme von Zelboraf sollten Sie nicht eine weitere Dosis von Zelboraf einnehmen, sondern die Behandlung wie gewohnt fortsetzen.
Es ist wichtig, dass Sie Zelboraf täglich einnehmen und so lange, wie es der Arzt bzw. die Ärztin Ihnen verordnet hat. Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann Zelboraf haben?
Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Zelboraf auftreten:
Sehr häufig: Hautausschlag, Juckreiz, trockene oder schuppige Haut, Hautprobleme inklusive Warzen, spezielle Form von Hautkrebs (Plattenepithelkarzinom), Lichtempfindlichkeit der Haut, Sonnenbrand, Hand-Fuss-Syndrom (d.h. Rötung, Schälen der Haut oder Blasen an Händen und Füssen), Appetitverlust, Gewichtsverlust, Kopfschmerzen, Veränderung des Geschmackssinns, Probleme mit den Nerven, was zu Schmerzen, Gefühlsverlust und/oder Muskelschwäche führen kann (periphere Neuropathie), Husten, Kribbeln oder Brennen in Händen und Füssen, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall, Gelenk- und Muskelschmerzen, Entzündung der Gelenke (Arthritis), Rückenschmerzen, Schmerzen in Armen und Beinen, Fieber, Müdigkeit, Schwäche, Schwellungen in den Beinen, Änderung der Leber- und Nierenfunktion, Erhöhung der Leberenzyme.
Häufig: Entzündung des Haarbalgs (Follikulitis), weisser Hautkrebs (Basaliome), Entzündung des Unterhautfettgewebes (Pannikulitis), Verschluss der Netzhautvene, Entzündung der mittleren Augenhaut (Uveitis), Entzündungen der Gefässe (Vaskulitis), Schwindel.
Nach Markteinführung wurde über Einzelfälle von Verschlimmerung einer bestehenden Leukämie, von Entzündungsreaktionen mit Störung der weissen Blutkörperchen und von Verschlimmerung des Bauchspeicheldrüsenkrebses berichtet. Gelegentlich wurde über Entzündungen der Bauchspeicheldrüse berichtet.
Wenn Sie vor, während oder anschliessend an eine Behandlung mit Zelboraf eine Strahlungstherapie erhalten, können Bestrahlungsschäden auftreten. Sprechen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin darauf an.
Über Fälle von leichter Beeinträchtigung der Nierenfunktion bis hin zu akuter Nierenschädigung wurde berichtet.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Zelboraf nicht über 30 °C in der Originalverpackung, vor Feuchtigkeit geschützt lagern und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Nicht verwendete Arzneimittel müssen fachgerecht entsorgt werden.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Zelboraf enthalten?
Eine Filmtablette enthält als Wirkstoff 240 mg Vemurafenib, Crosscarmellose (aus gentechnisch veränderter Baumwolle hergestellt) sowie weitere Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
62139 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Zelboraf? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Filmtabletten zu 240 mg: 56.
Zulassungsinhaberin
Roche Pharma (Schweiz) AG, 4153 Reinach.