近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）维恩妥尤单抗与Keytruda（pembrolizumab）帕博利珠单抗或Keytruda QLEX™（pembrolizumab和berahyaluronidase alfa-pmph）联合使用，作为新辅助治疗，并在膀胱切除术（手术）后继续作为辅助治疗，用于不适合接受含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者。 Padcev(Enfortumab vedotin) 是一种首创的抗体药物偶联物(ADC)，靶向Nectin-4，一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，PADCEV的抗癌活性源于其与表达Nectin-4的细胞结合，随后内化并释放抗肿瘤药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE) 进入细胞，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。 肌层浸润性膀胱癌 ：膀胱癌(Bladder Cancer) 是全球第九大常见癌症，每年全球新增病例超过61.4万例，其中包括美国约8.5万例。肌层浸润性膀胱癌（MIBC）约占所有膀胱癌病例的30%。MIBC患者的标准治疗方案是新辅助顺铂化疗后行手术，该方案已被证实可以延长生存期。然而，多达一半的MIBC患者不适合接受顺铂治疗，治疗选择有限，通常只能接受手术而无法进行全身治疗。在接受膀胱手术的患者中，有三分之一不适合接受顺铂治疗。 批准日期：2025年11月21日 公司：安斯泰来 Padcev（维恩妥尤单抗[enfortumab vedotin-ejfv]）注射用，静脉注射用 美国首次批准：2019年 警告：严重皮肤反应 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •PADCEV可引起严重和致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。 •立即停止PADCEV，并考虑转诊疑似SJS或TEN或严重皮肤反应的专科护理。 •确诊SJS或TEN的患者应永久停用PADCEV；或4级或复发性3级皮肤反应。 最近的重大变化 适应症和用法：11/2025 剂量和用法：11/2025 警告和注意事项：11/2025 作用机制 Enfortumab vedotin ejfv是一个ADC。该抗体是针对位于细胞表面的粘附蛋白Nectin-4的人IgG1κ。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。 非临床数据表明，恩福图单抗vedotin ejfv的抗癌活性是由于 ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。 释放MMAE会破坏细胞内的微管网络，从而诱导细胞周期阻滞和凋亡。在表达Nectin-4的同基因小鼠肿瘤模型中，enfortumab vedotin ejfv与PD-1阻断抗体的组合导致免疫功能上调和抗肿瘤活性增加。 适应症与用途 PADCEV是一种Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂偶联物，表明： •与pembrolizumab或pembrolizhumab和berah透明质酸酶α-pmph联合作为新辅助治疗，然后在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，用于治疗不符合顺铂化疗条件的肌肉浸润性癌症（MIBC）成年患者。 •与pembrolizumab或pembrolizhumab和berah透明质酸酶α-pmph联合治疗患有局部晚期或转移性癌症（mUC）的成年患者。 •作为治疗局部晚期mUC成年患者的单一药物，这些患者： ο 之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或 ο 没有资格接受含顺铂的化疗，并且之前接受过一种或多种治疗。 剂量与用法 •仅用于静脉输液。不要将PADCEV作为静脉推注或推注给药。请勿与其他药品混合或作为输液给药。 •MIBC：PADCEV与pembrolizumab或pembrolizumab和berahyaluronase alfa-pmph联合使用的推荐剂量为1.25 mg/kg（最高剂量为125 mg），作为30分钟内的静脉输液。PADCEV在每个21天周期的第1天和第8天作为新佐剂治疗，持续3个周期，或直至疾病进展排除了治疗性膀胱切除术或可接受毒性，然后在每个21天后周期的第一天和第八天进行辅助治疗，持续6个周期，或者直至疾病复发或可接受的毒性。 •局部晚期或mUC：PADCEV与pembrolizumab或pembrolizumab和berahyaluronase alfa-pmph联合使用的推荐剂量为1.25 mg/kg（最高剂量为125 mg），在21天周期的第1天和第8天静脉注射30分钟以上，直至疾病进展或不可接受的毒性。 •PADCEV作为单一药物的推荐剂量为1.25mg/kg（最高剂量为125mg），在28天周期的第1、8和15天静脉注射30分钟以上，直至疾病进展或不可接受的毒性。 •避免用于中度或重度肝损伤患者。 剂型和规格 注射用：20mg和30mg维恩妥尤单抗冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •高血糖：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有和不患有糖尿病的患者身上，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有患糖尿病风险的患者的血糖水平。如果血糖>250mg/dL，则暂停PADCEV。 •肺炎/间质性肺病（ILD）：可能发生严重、危及生命的或新生儿肺炎/ILD。对于2级肺炎/ILD，暂停PADCEV，并考虑减少剂量。3级或4级肺炎/ILD患者永久性停用PADCEV。 •周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变，并考虑中断、减少剂量或继续使用PADCEV。 •眼部疾病：眼部疾病，包括视力变化，可能发生。监测患者眼部疾病的体征或症状。考虑预防性人工泪液治疗干眼症，并用 眼科检查后使用眼部局部类固醇。当出现症状性眼心炎时，考虑中断或减少PADCEV的剂量。 •输注部位外渗：给药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药过程中监测输注部位，并立即停止输注，以防怀疑有反流。 •胚胎-胎儿毒性：PADCEV会对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%）是： •PADCEV联合静脉注射培美珠单抗治疗MIBC：葡萄糖升高、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、丙氨酸转氨酶升高、疲劳、瘙痒、肌酐升高、钠减少、淋巴细胞减少、周围神经病变、钾增加、脱发、味觉障碍、腹泻、食欲下降、便秘、恶心、磷酸盐减少、尿路感染、干眼和体重减轻。 •PADCEV联合静脉注射pembrolizumab治疗局部晚期或mUC：天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、血红蛋白减少、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。 •PADCEV作为单一药物：葡萄糖增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，淋巴细胞减少，肌酐增加，皮疹，疲劳，周围神经病变，白蛋白减少，血红蛋白减少，脱发，食欲下降，中性粒细胞减少，钠减少，丙氨酸氨基转移酶升高，磷酸减少，腹泻，恶心，瘙痒，尿酸盐增加，干眼， 味觉障碍、便秘、脂肪酶增加、体重减轻、血小板减少、腹痛和皮肤干燥。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-727-7003联系AstellasPharma美国股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 同时使用双P-gp和强效CYP3A4抑制剂与PADCEV可能会增加单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的暴露量。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供货方式 PADCEV（enfortumab vedotin ejfv）20mg和30mg以无菌、无防腐剂、白色至灰白色冻干粉的形式提供，装在单剂量小瓶中。 PADCEV小瓶有以下包装： •一盒20毫克单剂量小瓶（NDC 51144-020-01） •一盒30毫克单剂量小瓶（NDC 51144-030-01） 存储 将PADCEV小瓶冷藏在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的原始纸箱中。不要冻结。不要摇晃。 特殊处理 PADCEV是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附的Padcev完整处方信息： https://astellas.us/docs/PADCEV_label.pdf
