部份中文噻替哌处方资料（仅供参考）
商品名：Tepadina polvo
英品名：thiotepa
中文名：噻替哌粉末溶液输注
生产商：Adienne S.R.I
药品简介
Tepadina（thiotepa,塞替派）为合成的抗肿瘤药，是乙烯亚胺类烷化剂的代表，对多种实体瘤均有效。治疗乳腺癌、卵巢癌、控制癌性体腔积液继发于弥漫性或局部肿瘤的各种浆膜腔疾病、治疗膀胱表面乳头状癌，也可有效对抗其他淋巴瘤。
作用机制
Thiotepa是一种多功能细胞毒性药物，在化学和药理学上与氮芥有关。噻替帕的放射性模拟作用被认为是通过释放乙烯亚胺自由基来实现的，与放射治疗的情况一样，乙烯亚胺自由基会破坏DNA的键，例如通过鸟嘌呤在N-7处的烷基化，破坏嘌呤碱和糖之间的连接，并释放烷基化鸟嘌呤。
适应症
TEPADINA与其他化疗药物联合使用：
•在成人和儿科患者的血液疾病中，在进行异基因或自体造血祖细胞移植（HPCT）之前，进行或不进行全身照射（TBI）作为预处理；
•当HPCT支持的高剂量化疗适合治疗成人和儿童患者的实体瘤时。
用法与用量
在造血祖细胞移植之前，TEPADINA的给药必须由一位在调理治疗方面经验丰富的医生监督。
剂量
在HPCT之前，TEPADINA以不同剂量与其他化疗药物联合给药，用于血液病或实体瘤患者。根据HPCT的类型（自体或异体）和疾病，成人和儿童患者的TEPADINA posology已被报道。
成年人
自体HPCT
血液病
血液病的推荐剂量范围为125mg/m2/天（3.38mg/kg/天）至300mg/m2/天，作为每日单次输注，在自体HPCT前2至4天连续给药，具体取决于与其他化疗药物的组合，在整个调理治疗期间不超过900mg/m2（24.32mg/kg）的总最大累积剂量。
淋巴瘤
根据与其他化疗药物的组合，推荐剂量范围为125mg/m2/天（3.38mg/kg/天）至300mg/m2/天（8.10mg/kg/天），作为每日单次输注，在自体HPCT前连续2至4天给药，在整个调理治疗期间不超过900mg/m2（24.32mg/kg）的总最大累积剂量。
中枢神经系统淋巴瘤
推荐剂量为185mg/m2/天（5mg/kg/天），作为每日单次输注，在自体HPCT前连续2天给药，在整个调理治疗期间不超过370mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
多发性骨髓瘤
推荐剂量范围为150mg/m2/天（4.05mg/kg/天）至250 mg/m2/天，作为每日单次输注，在自体HPCT前连续3天给药，具体取决于与其他化疗药物的组合，在整个调理治疗期间不超过750mg/m2（20.27mg/kg）的总最大累积剂量。
实体瘤
实体瘤的推荐剂量范围为120mg/m2/天（3.24mg/kg/天）至250mg/m2/天，分为一次或两次每日输注，根据与其他化疗药物的组合，在自体HPCT前连续2天至5天给药，在整个调理治疗期间不超过800mg/m2（21.62mg/kg）的总最大累积剂量。
乳腺癌
根据与其他化疗药物的组合，推荐剂量范围为120mg/m2/天（3.24mg/kg/天）至250mg/m2/天（6.76mg/kg天），作为每日单次输注，在自体HPCT前连续3至5天给药，在整个调理治疗期间不超过800mg/m2（21.62mg/kg）的总最大累积剂量。
中枢神经系统肿瘤
推荐剂量范围为125mg/m2/天（3.38mg/kg/天）至250mg/m2/天，分为一次或两次每日输注，在自体HPCT前连续3至4天给药，具体取决于与其他化疗药物的组合，在整个调理治疗期间不超过750mg/m2（20.27mg/kg）的总最大累积剂量。
卵巢癌
建议剂量为250mg/m2/天（6.76mg/kg/天），作为单次每日输注，在自体HPCT前连续2天给药，在整个调理治疗期间不超过500mg/m2（13.51mg/kg）的总最大累积剂量。
生殖细胞肿瘤
推荐剂量范围为150 mg/m2/天（4.05mg/kg/天）至250mg/m2/天，作为每日单次输注，在自体HPCT前连续3天给药，具体取决于与其他化疗药物的组合，在整个调理治疗期间不超过750mg/m2（20.27mg/kg）的总最大累积剂量。
异基因HPC
血液病
血液病的推荐剂量范围为185mg/m2/天（5mg/kg/天）至481mg/m2/天（13mg/kg/天），分为一次或两次每日输注，根据与其他化疗药物的组合，在异基因HPCT前1至3天连续给药，在整个调理治疗期间不超过555mg/m2（15mg/kg）的总最大累积剂量。
淋巴瘤
淋巴瘤的推荐剂量为370mg/m2/天（10mg/kg/天），在异基因HPCT之前分两次每日输注，在整个调理治疗期间不超过370 mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
多发性骨髓瘤
在异基因HPCT之前，推荐剂量为185mg/m2/天（5mg/kg/天），作为每日单次输注，在整个调理治疗期间不超过185mg/m2（5mg/kg）的总最大累积剂量。
白血病
推荐剂量范围为185mg/m2/天（5mg/kg/天）至481mg/m2/天（13mg/kg/天），分为一次或两次每日输注，根据与其他化疗药物的组合，在异基因HPCT前连续1至2天给药，在整个持续治疗期间不超过555mg/m2（15mg/kg）的总最大累积剂量。
地中海贫血
建议剂量为370mg/m2/天（10mg/kg/天），分两次每日输注，在异基因HPCT之前给药，在整个调理治疗期间不超过370mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
儿科人群
自体HPCT
实体瘤
实体瘤的推荐剂量范围为150mg/m2/天（6mg/kg/天）至350mg/m2/天（14mg/kg/天），作为每日单次输注，根据与其他化疗药物的组合，在自体HPCT前连续2至3天给药，在整个调理治疗期间不超过1050mg/m2（42mg/kg）的总最大累积剂量。
中枢神经系统肿瘤
推荐剂量范围为250mg/m2/天（10mg/kg/天）至350mg/m2/天（14mg/kg/天），作为每日单次输注，在自体HPCT前连续3天给药，具体取决于与其他化疗药物的组合，在整个调理治疗期间不超过1050mg/m2（42mg/kg）的总最大累积剂量。
异基因HPCT
血液病
血液病的推荐剂量范围为125 mg/m2/天（5mg/kg/天）至250mg/m2/天，分为一次或两次每日输注，根据与其他化疗药物的组合，在异基因HPCT前1至3天连续给药，在整个治疗期间不超过375mg/m2（15mg/kg）的总最大累积剂量。
白血病
推荐剂量为250mg/m2/天（10mg/kg/天），分两次每日输注，在异基因HPCT之前给药，在整个调理治疗期间不超过250mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
地中海贫血
推荐剂量范围为200mg/m2/天（8mg/kg/天）至250mg/m2/天（10mg/kg/天），分两次每日输注，在整个病情治疗期间，在异基因HPCT前给药，不超过250mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
难治性细胞减少症
建议剂量为125mg/m2/天（5mg/kg/天），作为单次每日输注，在异基因HPCT前连续3天给药，在整个调理治疗期间不超过375mg/m2（15mg/kg）的总最大累积剂量。
遗传病
建议剂量为125mg/m2/天（5mg/kg/天），作为单次每日输注，在异基因HPCT前连续2天给药，在整个调理治疗期间不超过250mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
镰状细胞性贫血
推荐剂量为250mg/m2/天（10mg/kg/天），分为两次每日输注，在异基因HPCT之前给药，在整个调理治疗期间不超过250mg/m2（10mg/kg）的总最大累积剂量。
特殊人群
肾损害
尚未对肾功能受损患者进行研究。由于噻替帕及其代谢产物在尿液中的排泄量很低，不建议轻度或中度肾功能不全的患者调整剂量。但是，建议谨慎。
肝损伤
Thiotepa尚未在肝损伤患者中进行研究。由于噻替帕主要通过肝脏代谢，因此当噻替帕用于预先存在肝功能损害的患者，特别是严重肝功能损害患者时，需要谨慎使用。不建议对肝脏参数的短暂改变进行剂量调整。
老年人
噻替帕的给药尚未在老年患者中进行专门研究。然而，临床研究表明，一部分65岁以上的患者接受了与其他患者相同的累积剂量。无需调整剂量。
给药方法
TEPADINA必须由合格的医疗保健专业人员通过中心静脉导管进行2-4小时的静脉输液。
每瓶必须用1.5毫升（TEPADINA 15毫克）或10毫升（TEADINA 100毫克）的注射用无菌水复溶。给药前，应将待给药的重组小瓶的总体积进一步稀释在500mL 9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液中（如果剂量高于500mg，则为1000 mL）。对于儿童，如果剂量低于250mg，可以使用适当体积的9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液，以使TEPADINA的最终浓度在0.5至1mg/mL之间。
有关给药前药物的复溶和进一步稀释的说明。
处理或服用药品前应采取的预防措施可能会发生与意外接触噻替帕相关的局部反应。因此，建议在制备输液溶液时戴手套。如果噻替帕溶液意外接触皮肤，必须立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果噻替帕意外接触粘膜，必须用水彻底冲洗。
禁忌症
对活性物质过敏。
妊娠和哺乳期。
与黄热病疫苗以及活病毒和细菌疫苗同时使用。
保质期
TEPADINA 15mg输液浓缩粉
未打开的小瓶
30个月。
TEPADINA 100 mg输液浓缩粉
未打开的小瓶
3年。
复溶后
复溶后80小时的化学和物理使用稳定性已得到证明
储存于2°C-8°C。
稀释后
稀释后的化学和物理使用稳定性已被证明在2°C-8°C下储存长达48小时，在25°C下存放长达6小时。
从微生物学的角度来看，该产品应在稀释后立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在受控和验证的无菌条件下稀释时，通常不会超过上述条件。
储存特别注意事项
未打开的小瓶
冷藏储存和运输（2°C–8°C）。
不要冻结。
复溶和稀释后
药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
TEPADINA 15mg输液浓缩粉
I型透明玻璃小瓶，带橡胶塞（氯丁基），含有15mg噻替帕。
包装尺寸为1小瓶。
TEPADINA 100mg输液浓缩粉
I型透明玻璃小瓶，带橡胶塞（丁基或氯丁基），含有100mg噻替帕。
包装尺寸为1小瓶
上市许可持证商；
ADIENNE S.r.l.S.U。
请参阅随附TEPADINA®的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepadina-
epar-product-information_en.pdf 
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TEPADINA EV FL 15MG 10MG/ML
ADIENNE Srl
Principio attivo: TIOTEPA
TEPADINA è indicata, in associazione con altri medicinali chemioterapici:
• con o senza irradiazione corporea totale (TBI), come regime di condizionamento precedente al trapianto allogenico o autologo di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti e pediatrici con patologie ematologiche;
• quando la chemioterapia ad alte dosi con il supporto di HPCT è adeguata al trattamento di tumori solidi in pazienti adulti e pediatrici.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Specifiche interazioni con tiotepa I vaccini a virus vivi e i vaccini batterici non devono essere somministrati a un paziente trattato con agenti chemioterapici immunosoppressori, e devono passare almeno tre mesi tra la sospensione della terapia e la vaccinazione. Tiotepa sembra essere metabolizzato attraverso CYP2B6 e CYP3A4.
La somministrazione in concomitanza a inibitori di CYP2B6 (per esempio clopidogrel e ticlopidina) oppure CYP3A4 (per esempio antimicotici azolici, macrolidi come l’eritromicina, la claritromicina, la telitromicina e gli inibitori della proteasi) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di tiotepa e potenzialmente ridurre le concentrazioni del metabolita attivo TEPA. La somministrazione in concomitanza a induttori del citocromo P450(come la rifampicina, la carbamazepina e il fenobarbital) può aumentare il metabolismo di tiotepa producendo un incremento delle concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo.
Quindi è necessario un attento monitoraggio clinico dei pazienti durante l’uso concomitante di tiotepa e di questi medicinali. Tiotepa è un debole inibitore di CYP2B6 e quindi potrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche delle sostanze metabolizzate attraverso CYP2B6, come l’ifosfamide, il tamoxifen, il bupropione, l’efavirenz e la ciclofosfamide. CYP2B6 catalizza la conversione metabolica della ciclofosfamide nella sua forma attiva 4–idrossiciclofosfamide (4–OHCP) e la somministrazione in concomitanza a tiotepa potrebbe quindi ridurre le concentrazioni della 4–OCHP attiva.
E’ perciò necessario svolgere un monitoraggio clinico durante l’uso concomitante di tiotepa e di questi medicinali. Controindicazioni sull’uso concomitante Vaccino contro la febbre gialla: rischio di malattia generalizzata ad esito fatale indotta da vaccino. Più in generale, i vaccini a virus vivi e i vaccini batterici non devono essere somministrati a un paziente trattato con agenti chemioterapici immunosoppressori, e devono passare almeno tre mesi tra la sospensione della terapia e la vaccinazione. Impiego concomitante controindicato Vaccini vivi attenuati(eccezion fatta per il vaccino contro la febbre gialla): rischio di malattia sistemica, potenzialmente fatale.
Il rischio è più alto nei pazienti già immunocompromessi a causa della malattia di base. In alternativa usare un vaccino inattivato ove disponibile (poliomielite).
Fenitoina: rischio di esacerbazione delle convulsioni dovuto ad un minor assorbimento gastrointestinale della fenitoina indotto da medicinali citotossici oppure rischio di potenziamento della tossicità e di perdita di efficacia dei medicinali citotossici a causa del maggiore metabolismo epatico indotto dalla fenitoina.
Impiego concomitante da valutare Ciclosporina, tacrolimus: eccessiva immunosoppressione con rischio di malattia linfoproliferativa. Gli agenti chemioterapici alchilanti, tiotepa compreso, inibiscono le pseudocolinesterasi plasmatiche del 35%–70%. L’azione della succinilcolina può essere prolungata da 5 a 15minuti.
Tiotepa non dev’essere somministrato in concomitanza a ciclofosfamide se entrambi i medicinali sono presenti nello stesso regime di condizionamento.
TEPADINA dev’essere somministrata dopo il completamento di ogni infusione di ciclofosfamide.
L’impiego concomitante di tiotepa e altri agenti mielosoppressori o mielotossici (cioè ciclofosfamide, melfalan, busulfan, fludarabina, treosulfan) può potenziare il rischio di reazioni ematologiche avverse a causa della sovrapposizione dei profili di tossicità di questi medicinali.
Interazioni comuni a tutti gli agenti citotossici Visto l’aumento del rischio di trombosi nei pazienti con malattie maligne, l’impiego di trattamenti anticoagulanti è piuttosto frequente.
L’alta variabilità interindividuale dello stato di coagulazione nel corso di malattie maligne, e la potenziale interazione tra anticoagulanti orali e chemioterapia antitumorale richiedono, se si decide di trattare il paziente con anticoagulanti orali, un più frequente monitoraggio dell’INR (Rapporto internazionale normalizzato).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Un flaconcino di polvere contiene 15mg di tiotepa. Dopo la ricostituzione con 1,5ml d’acqua per preparazioni iniettabili, ogni ml di soluzione contiene 10mg di tiotepa (10mg/ml). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.