近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。
此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药治疗新纪元。
Vitrakvi（larotrectinib）是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。在临床研究中，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。
批准日期：2018年11月26日 公司：拜耳医药
Vitrakvi（拉罗替尼[larotrectinib]）胶囊，口服
Vitrakvi（拉罗替尼[larotrectinib]）口服液
美国初步批准：2018 年
最近的主要变化
用法用量：3/2021
警告和注意事项：3/2021
作用机制
Larotrectinib是原肌球蛋白受体激酶(TRK)、TRKA、TRKB和TRKC 的抑制剂。在广泛的纯化酶测定中，larotrectinib抑制TRKA、TRKB和TRKC，IC50值在5-11nM之间。另一种激酶TNK2在高约100倍的浓度下被抑制。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码。涉及这些基因与各种伙伴的框内融合的染色体重排可以产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可以作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。
在体外和体内肿瘤模型中，larotrectinib在由基因融合、蛋白质调节域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。Larotrectinib在具有TRKA激酶域点突变的细胞系中具有最小活性，包括临床鉴定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶域中的点突变具有临床鉴定的对larotrectinib的获得性耐药性，包括G623R、G696A和F617L。
适应症和用法
VITRAKVI 是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下实体瘤的成人和儿童患者：
• 具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，没有已知的获得性耐药突变，
• 是转移性的或手术切除可能导致严重并发症的，并且
• 没有令人满意的替代疗法或在治疗后有所进展。
根据FDA批准的测试选择患者进行治疗。
根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
• 根据是否存在NTRK基因融合选择患者接受VITRAKVI治疗。
• 体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者的推荐剂量：100毫克，每天口服两次。
• 体表面积小于1.0平方米的小儿患者的推荐剂量：100毫克/平方米，每天口服两次。
剂型和规格
•胶囊：25mg、100mg
•口服液：20mg/mL
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
• 中枢神经系统(CNS)效应：告知患者和护理人员发生CNS不良反应的风险，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。如果出现神经毒性，建议患者不要驾驶或操作危险机械。扣留和修改剂量，或根据严重程度永久停用VITRAKVI。
• 骨骼骨折：及时评估有骨折迹象或症状的患者。
• 肝毒性：在治疗的第一个月每2周监测一次肝脏检测，包括ALT和AST，然后在有临床指征时每月监测一次。扣留和修改剂量，或根据严重程度永久停用VITRAKVI。
•胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。忠告对胎儿有潜在风险的具有生殖潜能的女性并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见(> 20%)的不良反应，包括实验室异常，与VITRAKVI是AST增加、ALT增加、贫血肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、咳嗽、白细胞减少、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少和腹痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-842-2937联系拜耳医疗保健制药公司，或致电1-800-FDA-1088 联系FDA。
药物相互作用
•强CYP3A4抑制剂：避免强CYP3A4抑制剂与VITRAKVI共同给药。如果无法避免共同给药，请减少 VITRAKVI剂量。
•强CYP3A4诱导剂：避免与VITRAKVI共同给药强CYP3A4诱导剂。如果无法避免共同给药，请增加 VITRAKVI 剂量。
• 敏感的CYP3A4 底物：避免敏感的CYP3A4底物与VITRAKVI共同给药。
在特定人群中使用
•哺乳：建议不要母乳喂养。
• 肝损伤：中度（Child-Pugh B）至重度（Child-Pugh C）肝损伤患者减少VITRAKVI 的起始剂量。
包装供应/储存和处理
胶囊
25mg：硬明胶不透明白色胶囊，在胶囊主体上印有蓝色的“BAYER”十字和“25mg”。
•60支瓶NDC# 50419-390-01
100毫克：硬明胶不透明白色胶囊，在胶囊主体上印有蓝色的“BAYER”十字和“100mg”。
•60支瓶NDC# 50419-391-01
在室温 20°C至25°C（68°F至77°F）下储存胶囊； 允许15°C到30°C（59°F到86°F）之间的温度偏移[参见 USP 控制室温]。
口服液
20mg/mL：澄清黄色至橙色溶液。
•100毫升瓶 NDC# 50419-392-01
在 2°C 至 8°C（36°F至 46°F）下冷藏口服溶液。 不要冻结。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0c8ca614-58b2-4aa4-83d3-0387a8f782fd
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Not limited to cancer types! Bayer's "broad-spectrum" targeted anticancer drug Vitrakvi treats TRK fusion cancer: the total remission rate is as high as 71%, and the quality of life is improved!
Vitrakvi is an oral TRK inhibitor, specifically used to treat children and adults with advanced or metastatic solid tumors with neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion in the tumor.At present, Vitrakvi has been approved in many countries and regions around the world, including the United States, Brazil, Canada, and EU countries.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
Package Label - Carton - 20mg/mL -100mL Oral Solution
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
VITRAKVI®
(larotrectinib) oral solution
20 mg/mL
Each bottle contains 100 mL of 20 mg/mL
larotrectinib (equivalent to 24.6 mg/mL
larotrectinib sulfate).
-100mL oral solution
-oral use