近日，美国食品药品管理局(FDA)批准了每日1次口服药物Zytiga(醋酸阿比特龙)的扩大适应证申请。此前，Zytiga仅被批准联合泼尼松用于曾接受含多烯紫杉醇化疗的转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)患者。基于这项新批准令，现在Zytiga联合泼尼松可更早用于mCRPC连续治疗，即在化疗之前使用。
批准日期：2011年4月28日[美国]；2011年4月28日[欧盟] 公司：杨森制药
ZYTIGA（醋酸阿比特龙[abiraterone acetate]）片，用于口服
美国最初批准：2011年
最近的重大变化
警告和注意事项：06/2019
警告和注意事项：06/2019
警告和注意事项：06/2019
作用机制
乙酸阿比特龙（ZYTIGA）在体内转化为阿比特龙（一种雄激素生物合成抑制剂），其抑制17α-羟化酶/ C17,20-裂解酶（CYP17）。这个酶在睾丸，肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，并且需要雄激素生物合成。
CYP17催化两个连续反应：1）通过17α-羟化酶活性将孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物2）随后通过C17,20裂解酶活性形成脱氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素，是睾酮的前体。紫草酮对CYP17的抑制也可导致肾上腺皮质激素的产生[参见警告和注意事项]雄激素敏感的前列腺癌对降低雄激素水平的治疗有反应。雄激素剥夺疗法，例如用GnRHagonists或睾丸切除术治疗，减少睾丸中的雄激素生成，但不影响肾上腺或肿瘤中的雄激素生成。在安慰剂对照的临床试验中，ZYTIGA降低了患者的血清睾酮和其他雄激素。没有必要监控的影响ZYTIGA对血清睾酮水平的影响。
可观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化，但未显示与个体患者的临床益处相关。
适应症和用法
ZYTIGA是一种CYP17抑制剂，与泼尼松联合用于治疗患者
•转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
•转移性高危阉割敏感性前列腺癌（CSPC）。
剂量和给药
转移性去势抵抗性前列腺癌：
•ZYTIGA口服1000毫克，每日口服泼尼松5毫克，每日两次。
转移性阉割敏感的前列腺癌：
•每日一次口服ZYTIGA 1000毫克，每日口服泼尼松5毫克。
接受ZYTIGA治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或应进行双侧睾丸切除术。
ZYTIGA必须在饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用。不要压碎或咀嚼片剂。
剂量修改：
•对于基线中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，将ZYTIGA起始剂量减少至250mg，每日一次。
•对于在治疗期间发生肝毒性的患者，保持ZYTIGA直至恢复。可以以减少的剂量开始再处理。如果患者出现严重的肝毒性，ZYTIGA应该继续使用。
剂量形式和强度
•薄膜包衣片500毫克
•无涂层平板电脑250毫克
禁忌症
没有
警告和注意事项
•盐皮质激素过多：严密监测心血管疾病患者。控制高血压，治疗前纠正低钾血症。
每月至少监测血压，血清钾和液体潴留症状。
•肾上腺皮质功能不全：监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在压力情况之前，期间和之后可以指示增加皮质类固醇的剂量。
•肝毒性：可能是严重致命的。监测肝功能并按照建议修改，中断或停止ZYTIGA剂量。
•与镭Ra 223二氯化物联合使用可增加骨折和死亡率：建议不要使用ZYTIGA加泼尼松/泼尼松龙联合镭Ra 223二氯化物。
•胚胎 - 胎儿毒性：ZYTIGA可导致胎儿伤害。建议男性与有生育潜力的女性伴侣使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥10％）是疲劳，关节痛，高血压，恶心，水肿，低钾血症，潮热，腹泻，呕吐，上呼吸道感染，咳嗽和头痛。
最常见的实验室异常（> 20％）是贫血，碱性磷酸酶升高，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，高胆固醇血症，高血糖和低钾血症。
要报告疑似不良反应，请联系Janssen Biotech，Inc。 1-800-526-7736（1-800-JANSSEN）或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•CYP3A4诱导剂：在ZYTIGA治疗期间避免伴随的强CYP3A4诱导剂。如果必须共同施用强CYP3A4诱导剂，则增加ZYTIGA给药频率。
•CYP2D6底物：避免ZYTIGA与治疗指数较窄的CYP2D6底物共同给药。如果不能使用替代治疗，请谨慎行事并考虑同时使用CYP2D6底物的剂量减少。
用于特定人群
•请勿使用ZYTIGA
包装提供/存储和处理
ZYTIGA（醋酸阿比特龙）片剂有以下优点和包装：
•ZYTIGA 500mg薄膜包衣片剂为紫色椭圆形片剂，其一面为“AA”，另一面为“500”。
NDC 57894-195-06 60片高密度聚乙烯瓶
•ZYTIGA 250毫克无涂层平板电脑白色椭圆形片剂，一面用“AA250”压印。
NDC 57894-150-12 120片高密度聚乙烯瓶
存储和处理
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏差范围为15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。
请将本品放在儿童不能接触的地方。
根据其作用机制，ZYTIGA可能会伤害正在发育的胎儿。怀孕的女性或可能怀孕的女性不应该处理ZYTIGA250mg无涂层片剂或其他ZYTIGA片剂，如果破损，压碎或损坏而没有保护，例如手套[见特殊人群中的使用]
完整说明资料附件：
http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/ZYTIGA-pi.pdf
ZYTIGATM(abiraterone acetate) in combination with prednisone is indicated for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) who have received prior chemotherapy containing docetaxel.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Contraindications
ZYTIGATM may cause fetal harm (Pregnancy Category X) and is contraindicated in women who are or may become pregnant.
Warnings and Precautions
Hypertension, Hypokalemia and Fluid Retention Due to Mineralocorticoid Excess
Mineralocorticoid Excess - Use with caution in patients with a history of cardiovascular disease or with medical conditions that might be compromised by increases in hypertension, hypokalemia and fluid retention.
Safety has not been established in patients with LVEF < 50% or NYHA Class III or IV heart failure. Control hypertension and correct hypokalemia before and during treatment.
Monitor blood pressure, serum potassium, and symptoms of fluid retention at least monthly.
Adrenocortical Insufficiency
Adrenocortical Insufficiency (AI) has been reported in clinical trials after an interruption of daily steroids and/or with concurrent infection or stress. Use caution and monitor for symptoms and signs of AI if prednisone is stopped or withdrawn or if the patient experiences unusual stress. Perform appropriate tests, if indicated, to confirm AI.
Increased dosages of corticosteroids may be used before, during and after stressful situations.
Hepatotoxicity
Hepatotoxicity - Increases in liver enzymes have led to drug interruption, dose modification and/or discontinuation. Monitor liver function and modify, withhold or discontinue ZYTIGATM dosing as recommended (See Prescribing Information for more information).
Food Effect
Food Effect - ZYTIGATM must be taken on an empty stomach. Exposure of abiraterone increases up to 10-fold when abiraterone acetate is taken with meals.
No food should be eaten for at least two hours before the dose of ZYTIGATM is taken and for at least one hour after the dose of ZYTIGATM is taken.
Adverse Reactions
The most common adverse reactions (≥ 5%) reported in clinical trials were joint swelling or discomfort, hypokalemia, edema, muscle discomfort, hot flush, diarrhea, urinary tract infection, cough, hypertension, arrhythmia, urinary frequency, nocturia, dyspepsia and upper respiratory tract infection.
Drug Interactions
ZYTIGATM is an inhibitor of the hepatic drug-metabolizing enzyme CYP2D6. Avoid co-administration with CYP2D6 substrates that have a narrow therapeutic index.
If an alternative cannot be used, exercise caution and consider a dose reduction of the CYP2D6 substrate.
Additionally, abiraterone is a substrate of CYP3A4 i