近日，美国食品药品监督管理局批准新药Pemrydi RTU（Pemetrexed,即用型培美曲塞）上市，这是第一个也是唯一一个不需要重组、稀释或冷藏的注射用培美曲塞（Alimta）即用制剂。用于转移性非鳞状非小细胞肺癌癌症（无EGFR或ALK基因组肿瘤异常）患者的初步治疗 Pemrydi RTU用于联合帕博利珠单抗和铂类化疗联合适用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的初始治疗，并与顺铂联合用于初始治疗无法切除或不适合根治性手术的恶性胸膜间皮瘤患者。 批准日期：2024年04月16日 公司：Amneal Pharmaceuticals Pemrydi RTU（培美曲塞[pemetrexed]）注射液，用于静脉注射 美国首次批准：2004年 作用机制 PEMRYDI RTU是一种叶酸类似物代谢抑制剂，可破坏细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程。体外研究表明，培美曲塞抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶和甘氨酰核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT），这是参与胸苷和嘌呤核苷酸从头生物合成的叶酸依赖性酶。培美曲塞通过膜载体如还原叶酸载体和膜-叶酸结合蛋白转运系统进入细胞。一旦进入细胞，培美曲塞就会通过folyl聚谷氨酸合成酶转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸形式保留在细胞中，是TS和GARFT的抑制剂。 适应症和用法 PEMRYDI RTUTM是一种叶酸类似物代谢抑制剂，表明： 结合pembrolizumab和铂类化疗，用于转移性非鳞状非小细胞肺癌癌症（无EGFR或ALK基因组肿瘤异常）患者的初步治疗。 与顺铂联合用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的初步治疗。 作为一种单一药物，用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的维持治疗，这些患者在四个周期的基于铂的一线化疗后疾病没有进展。 作为一种单一药物，用于治疗既往化疗后复发、转移性非鳞状NSCLC患者。 使用限制：PEMRYDI RTU不适用于癌症鳞状细胞、非小细胞肺癌患者的治疗。 恶性胸膜间皮瘤患者的初始治疗，联合顺铂，其疾病是不可切除的或在其他方面不适合进行治疗性手术。 剂量和给药 在肌酸酐清除率（通过Cockcroft-Gault方程计算）为45mL/min或更高的患者中，与pembrolizumab和铂化疗一起给药的PEMRYDI RTU的推荐剂量为500mg/m2，在每21天周期的第1天，在pembrolizhumab之后和铂化疗之前静脉输注10分钟。 在肌酸酐清除率为45mL/分钟或更高的患者中，PEMRYDI RTU的推荐剂量为500mg/m2，在每个21天周期的第1天静脉输注10分钟。 开始口服叶酸400 mcg至1000 mcg，每日一次，从第一次给药PEMRYDI RTU前7天开始，持续到最后一次给药后21天。 在第一次给药PEMRYDI RTU前1周，每3个周期肌肉注射1 mg维生素B12。 口服地塞米松4mg，每天两次，分别于PEMRYDI RTU给药前一天、给药当天和给药后第二天。 剂型和强度 注射剂：100mg/10mL、500mg/50mL、1000mg/100mL装于单剂量小瓶中。 禁忌症 培美曲塞严重超敏反应史。 警告和注意事项 骨髓抑制：可导致严重的骨髓抑制，导致细胞减少和感染风险增加。当中性粒细胞绝对计数低于1500个细胞/mm3且血小板低于100000个细胞/mm3。开始补充口服叶酸和肌内维生素B12，以降低PEMRYDI RTU的血液学和胃肠道毒性的严重程度。 肾功能衰竭：可导致严重的，有时甚至致命的肾功能衰竭。当肌酸酐清除率低于45 mL/min时，不要给药。 大疱性和去角质性皮肤毒性：对于严重且危及生命的大疱性、起泡或去角质皮肤毒性，应永久停用。 间质性肺炎：对急性发作的新的或进行性不明原因的肺部症状不适用。如果确认为肺炎，则永久停止治疗。 放射召回：可能发生在几周至几年前接受放射治疗的患者身上；因辐射召回迹象而永久停用。 胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 单剂给药时，PEMRYDI RTU最常见的不良反应（发生率≥20%）为疲劳、恶心和厌食。 与顺铂联合用药时，PEMRYDI RTU最常见的不良反应（发生率≥20%）为呕吐、中性粒细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。与pembrolizumab和铂类化疗联合使用时，PEMRYDI RTU最常见的不良反应（发生率≥20%）为疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难和发热。 要报告疑似不良反应，请致电1-877-835-5472与Amneal Pharmaceuticals联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 布洛芬增加了轻度至中度肾功能损害患者发生PEMRYDI RTU毒性的风险。根据肌酸酐清除率在45mL/min至79mL/min之间的患者的建议，修改布洛芬剂量。 在特定人群中使用 哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应方式 PEMRYDI RTU（培美曲塞注射液）以无菌透明、无色至淡黄色至绿黄色即用溶液的形式提供，包装在USP I型玻璃小瓶中，带有橡胶塞和铝制翻盖。它的可用性如下： 100毫克/10毫升（10毫克/毫升）： 纸箱中的1个单剂量小瓶：NDC 70121-2453-1 500毫克/50毫升（10毫克/毫升）： 1纸箱中的单剂量小瓶：NDC 70121-2461-1 1000毫克/100毫升（10毫克/毫升）： 1纸箱中的单剂量小瓶：NDC 70121-2462-1 储存和处理 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许偏差至15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。 PEMRYDI RTU是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附的PEMRYDI RTU完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0f006b06-ab85-423d-ba0c-dfc3fc25844e
