部份中文普拉替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Gavreto Hartkapseln
英文名：pralsetinib
中文名：普拉替尼胶囊
生产商：罗氏制药
药品简介
Gavreto（pralsetinib）是欧盟批准的第一个也是唯一一个一线治疗RET融合阳性晚期NSCLC的精准疗法。
2021年11月18日，欧盟委员会（EC）已附条件批准精准肿瘤学药物——RET激酶抑制剂Gavreto（pralsetinib，普拉替尼）：作为一种单药疗法，用于治疗先前没有接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Gavreto是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，由Blueprint Medicines设计开发，旨在抑制导致多种癌症的RET改变（融合和突变，包括预测的耐药突变）。
作用机制
普拉替尼是一种有效的蛋白激酶抑制剂，选择性靶向致癌RET融合（KIF5BRE和CCDC6-RET）。在NSCLC中，RET融合是主要的致癌驱动因素之一。在体外，普拉替尼在临床上比脱靶激酶更有效地抑制几种致癌RET融合相关浓度（例如，相对于VEGFR2的81倍选择性）。普拉替尼具有抗肿瘤作用代表多种肿瘤类型的培养细胞和动物肿瘤植入模型的活性携带致癌RET融合物（KIF5B-RET、CCDC6-RET）。
适应症
Gavreto被认为是一种单一疗法，用于治疗转染（RET）融合阳性晚期癌症（NSCLC）用RET抑制剂处理。
用法与用量
治疗应由具有抗癌药物管理经验的医生开始产品。
RET融合阳性晚期NSCLC的患者选择应基于验证的测试方法。
剂量
推荐剂量为400mg普拉替尼，每天空腹服用一次（见管理）。应继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
如果在服用一剂普拉替尼后出现呕吐，患者不应再服用一剂，但继续下一个预定剂量。
错过的剂量
如果错过了一剂普拉替尼，患者应尽快弥补错过的剂量在同一天。普拉替尼的常规每日剂量表应在第二天恢复。
不良反应的剂量调整中断治疗或不减少剂量可被视为管理不良反应基于严重程度和临床表现的反应。
患者的剂量可减少100mg，降至每天一次的最低剂量100mg。
对于不能耐受100mg口服一次的患者，应永久停用Gavreto每日不良反应的推荐剂量修改如表1所示。
Gavreto针对不良反应的推荐剂量修改[见原处方资料]
a.国家癌症研究所不良反应通用术语标准评定的不良反应事件（NCI-TCAE）4.03版
与强细胞色素P-450（CYP）3A4抑制剂或联合使用的剂量调整P-糖蛋白（P-gp）和强效CYP3A4抑制剂
普拉替尼与已知的强效CYP3A4抑制剂或P-gp和强效应避免使用CYP3A4抑制剂强效CYP3A4抑制剂或联合P-gp和强效CYP3A4-抑制剂是无法避免的，应按照表2中的建议减少普拉替尼的当前剂量。在强效CYP3A4抑制剂或P-gp和强效CYP3A4-抑制剂联合停用3-5个半衰期后，应恢复使用该抑制剂前服用的普拉替尼剂量。
Gavreto与强效CYP3A4抑制剂或P-gp与强效CYP3A 4抑制剂联合给药的推荐剂量修改
当前Gavreto剂量        Gavreto推荐剂量
400mg口服，每日一次    200mg口服，每日一次
300mg口服，每日一次    200mg口服，每日一次
200mg口服，每日一次    100mg口服，每日一次
与强效CYP3A4诱导剂一起使用的剂量调整
应避免普拉替尼与强效CYP3A4诱导剂同时使用。如果不能避免与强CYP3A4诱导剂同时使用，则应从普拉斯替尼与强CYP3A 4诱导剂联合给药的第7天开始，将普拉替尼的剂量增加至当前普拉替尼剂量的两倍。在强效CYP3A4诱导剂停用至少14天后，应恢复使用诱导剂前服用的普拉斯替尼剂量。
特殊人群
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害（肌酸酐由Cockcroft-Gault估计的清除率[CLCR]30至89mL/min）。普拉塞替尼尚未在患有严重肾损伤（CLCR 15至29mL/min）或终末期肾病（CLCR<15mL/min）的患者。由于普拉斯替尼通过肾脏的消除是可以忽略不计的，因此在患有严重肾损伤或终末期肾病的患者中不需要调整剂量。
肝损伤
对于轻度肝损伤（总胆红素≤上限正常[ULN]和AST的极限>ULN或总胆红素>1至1.5倍ULN和任何AST）。普拉替尼尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究，因此不建议在中度或重度肝损伤患者中使用。
老年人
65岁及以上的患者不建议进行剂量调整。
儿科人群
普拉司替尼治疗18岁以下RET融合阳性晚期NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Gavreto是口服的。患者应在空腹。服用前至少两小时和服用后至少一小时内不得进食普拉替尼。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。
保存在原包装中以防潮。
容器的性质和内容高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带儿童防护盖（聚丙烯）和鹅肝感应密封衬垫和干燥剂袋（硅胶）
包装尺寸：60、90或120粒。
请参阅随附的Gavreto完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/gavreto-epar-product-information_en.pdf
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GAVRETO 100mg Hartkapseln
Roche Pharma AG
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Pralsetinib                     100mg
Acid blue 9                     Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin      Hilfstoff
Citronensäure, wasserfrei       Hilfstoff
Drucktinte                      Hilfstoff
Propylenglycol                  Hilfstoff
Schellack, gebleicht, entwachst Hilfstoff
Kalium hydroxid                 Hilfstoff
Titan dioxid                    Hilfstoff
Hypromellose                    Hilfstoff
Magnesium stearat               Hilfstoff
Maisstärke, vorverkleistert     Hilfstoff
Natrium hydrogencarbonat        Hilfstoff
Titan dioxid                    Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion              23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion              mmol Hilfstoff
Produktinformation zu GAVRETO 100mg Hartkapseln ***
Indikation
Dies ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Pralsetinib enthält.
Es wird angewendet zur Behandlung von Erwachsenen mit einer Form von Lungenkrebs, dem sogenannten „nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom" (non-small cell lung cancer, NSCLC), welcher sich im fortgeschrittenen Stadium befindet und zudem eine spezifische Umlagerung in einem Gen aufweist, das als Rearranged during Transfection(RET)-Gen bezeichnet wird, wenn sie zuvor nicht mit einem anderen RET-hemmenden Arzneimittel behandelt wurden.
Bei Patienten, deren Krebs Folge eines veränderten RET-Gens ist, wird durch die genetische Veränderung ein abnormales Protein vom Körper hergestellt, das sogenannte RET-Fusionsprotein, welches zu unkontrolliertem Zellwachstum und Krebs führen kann. Das Arzneimittel blockiert die Wirkung des RET-Fusionsproteins und kann dazu beitragen, das Wachstum Ihres Lungenkrebses zu verlangsamen oder anzuhalten. Es kann auch dabei helfen, Ihren Tumor zu verkleinern.
Wenn Sie Fragen zur Wirkungsweise von Gavreto haben oder wissen möchten, warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Pralsetinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von GAVRETO 100mg Hartkapseln
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg (4 Kapseln) einmal täglich oral eingenommen.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihre Dosis verringern, die Behandlung vorübergehend unterbrechen oder dauerhaft beenden. Ändern Sie nicht Ihre Dosis oder brechen Sie nicht die Einnahme von dem Arzneimittel ab, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie dazu an.
Wenn Sie sich nach der Einnahme von dem Präparat übergeben müssen, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein. Nehmen Sie Ihre gewohnte Dosis am nächsten Tag ein.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Kapseln eingenommen haben, informieren Sie umgehend Ihren Arzt. Möglicherweise benötigen Sie ärztliche Hilfe.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese am selben Tag ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie Ihre gewohnte Dosis am nächsten Tag ein.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen,
wenn Sie in der Vergangenheit Lungen- oder Atemprobleme außer Lungenkrebs hatten
wenn Sie hohen Blutdruck hatten
wenn Sie Leberprobleme hatten
wenn Sie Blutungsprobleme hatten.
Das Präparat kann Nebenwirkungen verursachen, bei deren Auftreten Sie umgehend Ihren Arzt informieren müssen. Dazu gehören:
Lungenentzündung (Pneumonitis). Das Arzneimittel kann während der Behandlung eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Schwellung (Entzündung) der Lunge verursachen. Die Anzeichen können denen Ihres Lungenkrebses ähnlich sein. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn bei Ihnen neue oder sich verschlechternde Anzeichen wie Atembeschwerden, Kurzatmigkeit, Husten mit oder ohne Schleimbildung oder Fieber auftreten.
Hoher Blutdruck (Hypertonie). Das Arzneimittel kann die Häufigkeit des Auftretens von hohem Blutdruck erhöhen. Ihr Arzt wird Ihren Blutdruck vor Beginn Ihrer Behandlung, 1 Woche nach Beginn Ihrer Behandlung und dann je nach Notwendigkeit überprüfen. Wenn Sie hohen Blutdruck haben, der mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht gut kontrolliert werden kann, suchen Sie Ihren Arzt auf. Es ist wichtig sicherzustellen, dass Ihr Blutdruck unter Kontrolle ist, bevor Sie die Behandlung mit dem Präparat beginnen.
Leberschädigung (erhöhte Transaminasewerte). Ihr Arzt wird vor Beginn Ihrer Behandlung Blutuntersuchungen durchführen, dann alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate Ihrer Behandlung und danach je nach Notwendigkeit. Dadurch wird überprüft, dass Sie während der Anwendung von dem Arzneimittel keine Leberprobleme haben. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn eines der folgenden Anzeichen bei Ihnen auftritt:
Gelbfärbung der Haut oder des Augenweiß, Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Bauchraumes, dunkler Urin, juckende Haut, weniger Hunger als normalerweise, Übelkeit oder Erbrechen, Erschöpfung, schnelleres Auftreten von Blutungen oder Blutergüssen als normalerweise.
Blutungsprobleme. Während der Behandlung mit dem Arzneimittel können schwerwiegende Blutungen auftreten. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn eines der folgenden Symptome bei Ihnen auftritt: Erbrechen von Blut oder Erbrochenes, das wie Kaffeesatz aussieht; Aushusten von Blut oder Blutklümpchen, rosafarbener oder brauner Urin, roter oder schwarzer (wie Teer aussehender) Stuhl, ungewöhnliche Blutungen oder blaue Flecken auf der Haut, Menstruationsblutungen, die stärker als normal sind; ungewöhnliche vaginale Blutungen, Nasenbluten, das gehäuft auftritt; Benommenheit oder Schwierigkeiten wach zu werden.
Anomales EKG. Das Arzneimittel kann zu einem anomalen EKG führen. Vor und während der Behandlung mit dem Arzneimittel wird bei Ihnen ein EKG erstellt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihnen schwindelig ist oder Sie Herzklopfen haben, da dies ein Symptom für ein anomales EKG sein könnte.
Achten Sie während der Einnahme von dem Präparat auf diese Anzeichen. Für weitere Informationen siehe Kategorie „Nebenwirkungen".
Kinder und Jugendliche
Dieses Präparat wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Dieses Arzneimittel darf Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren nicht gegeben werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Präparat kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Es kann dazu führen, dass sie sich erschöpft fühlen. Wenn dies bei Ihnen auftritt, dürfen Sie kein Fahrzeug führen oder schwere Maschinen bedienen, bis Ihre Symptome wieder abgeklungen sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob es in Ordnung ist, wenn Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verhütung bei Frauen:
Sie sollten während der Einnahme dieses Arzneimittels eine Schwangerschaft vermeiden. Wenn Sie Kinder bekommen können, müssen Sie während der Behandlung und für mindestens 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. Verhütung mit doppelter Barrieremethode wie z. B. Kondom und Diaphragma). Das Präparat kann die Wirksamkeit hormoneller Verhütungsmethoden (z. B. Antibabypille) verringern. Daher können hormonelle Verhütungsmittel nicht als hochwirksam angesehen werden. Wenn eine hormonelle Verhütung unumgänglich ist, muss zusätzlich ein Kondom verwendet werden.
Verhütung bei Männern:
Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für 1 Woche nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie und Ihre(n) Partner(in) geeigneten zuverlässigen Verhütungsmethoden.
Schwangerschaft:
Während der Schwangerschaft wird die Anwendung dieses Arzneimittels nicht empfohlen, es sei denn, es ist absolut notwendig. Vermeiden Sie, während der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger zu werden, da dies Ihrem ungeborenen Baby schaden könnte. Ihr Arzt wird mit Ihnen die möglichen Risiken der Einnahme von dem Präparat während einer Schwangerschaft besprechen.
Bevor Sie die Behandlung mit diesem Arzneimittel beginnen, wird Ihr Arzt möglicherweise prüfen, ob Sie schwanger sind.
Stillzeit:
Informieren Sie Ihren Arzt, ob Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel und für mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis sollten Sie nicht stillen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby in dieser Zeit am besten ernähren können.
Fortpflanzungsfähigkeit:
Es ist möglich, dass dieses Arzneimittel Ihre Fähigkeit, Kinder zu bekommen, dauerhaft beeinträchtigt. Wir empfehlen Ihnen, mit einem Arzt über die Konservierung Ihrer Spermien oder Eizellen zu sprechen, bevor Sie das Präparat anwenden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel ist zum Einnehmen. Schlucken Sie die Kapseln als Ganzes mit einem Glas Wasser auf leeren Magen. Mindestens zwei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme von dem Präparat dürfen Sie nichts essen.
Wechselwirkungen bei GAVRETO 100mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dieses Präparat kann die Wirkungsweise von anderen Arzneimitteln beeinflussen und umgekehrt können bestimmte andere Arzneimittel die Wirkungsweise von diesem Präparat beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker vor der Einnahme von dem Präparat, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Die folgenden Arzneimittel können die Konzentration von dem Präparat im Blut erhöhen:
Arzneimittel zur Behandlung von AIDS/HIV (z. B. Ritonavir, Saquinavir)
Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen. Dies schließt Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (Antimykotika wie z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol) und Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten von bakteriellen Infektionen (Antibiotika wie z. B. Telithromycin) ein
Nefazodon, ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen
Die folgenden Arzneimittel können die Wirksamkeit von dem Präparat abschwächen:
Arzneimittel zur Unterdrückung von Krampfanfällen bzw. epileptischen Anfällen (Antiepileptika wie z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose (z. B. Rifampicin, Rifabutin)
Johanniskraut, ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen
Das Präparat kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel wirken, darunter:
Ciclosporin
Paclitaxel
Warfarin
Die hier aufgeführten Arzneimittel sind möglicherweise nicht die einzigen, die mit dem Präparat zu Wechselwirkungen führen können.
Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Während der Behandlung mit dem Arzneimittel sollten Sie vermeiden, Grapefruitsaft zu trinken und Grapefruits oder Bitterorangen zu essen.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH***
Erfahrungsberichte zu GAVRETO 100mg Hartkapseln, 60ST、120ST