近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Augtyro（Repotrectinib）用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性的成年患者非小细胞肺癌（NSCLC）。 Augtyro（Repotrectinib）是一种口服疗法，是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。Augtyro旨在最大限度地减少可能导致ROS1阳性转移性NSCLC患者某些形式的治疗抵抗的相互作用。 ROS1融合很少见，发生在约1-2% 的NSCLC患者中。ROS1阳性肿瘤患者的平均年龄为50岁，往往比普通肺癌患者更年轻，其中女性多于男性，并且可能几乎没有吸烟史。ROS1阳性肺癌往往具有侵袭性，通常可扩散至大脑。ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗是目前针对携带该基因改变的肿瘤患者的标准治疗方法。 批准日期：2023年11月15日 公司：百时美施贵宝 AUGTYRO（瑞普替尼[repotrectinib]）胶囊，口服 美国首次批准：2023 作用机制 雷普替尼是原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。包括ROS1结构域的融合蛋白可以通过过度激活下游信号通路来驱动致瘤潜力，从而导致无限制的细胞增殖。Repotractinib在表达ROS1融合和突变的培养细胞中表现出抗肿瘤活性，这些融合和突变包括SDC4-ROS1、SDC4-ROS 1G2032R、CD74-ROS 1G2022R、CD 74-ROS 1D2033N和CD 74-ROS1L2026M。 适应症和用法 AUGTYRO是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌NSCLC）的成年患者。 剂量和给药 •根据肿瘤标本中ROS1重排的存在，选择患者治疗局部晚期或转移性NSCLC。 •推荐剂量：160mg口服，每天一次，持续14天，然后增加到160mg，每天两次，无论是否进食。 剂型和强度 胶囊：40mg 禁忌症 没有 警告和注意事项 •中枢神经系统（CNS）影响：可引起中枢神经系统不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。暂停治疗，然后在病情好转时以相同或减少的剂量继续治疗，或永久停止AUGTYRO治疗。 •间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎肺部症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用，如果确认为ILD/肺炎，则应永久停用。 •肝毒性：在治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能测试，之后根据临床指示进行监测。根据严重程度，停止服用，然后以相同或减少的剂量继续服用，或永久停止服用。 •肌痛伴肌酸激酶（CPK）升高：在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者治疗期间监测血清CPK水平。根据严重程度，以相同或减少的剂量继续治疗。 •高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示，开始使用降低尿酸盐的药物进行治疗。暂停并恢复相同或减少剂量，或根据严重程度永久停止。 •骨骼骨折：及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性避免对胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素追踪方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20%）为头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。 如需报告疑似不良反应，请致电800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。 药物相互作用 •强效和中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。 •P-gp抑制剂：避免同时使用。 •强效和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。 •某些CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为最小的浓度变化会导致疗效降低。 •激素类避孕药：避免同时使用。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 AUGTYRO（repotrectinib）40 mg，尺寸0，白色不透明盖，白色不透明体，硬壳胶囊，填充白色至灰白色粉末，可能看起来像塞子，盖上印有蓝色文字“REP 40”，供应如下： •60瓶胶囊（NDC 0003-4040-60） •120瓶胶囊（NDC 0003-4040-12） 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移[参见USP受控室温]。 请参阅随附的AUGTYRO完整处方信息： https://packageinserts.bms.com/pi/pi_augtyro.pdf
