部份中文阿法替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Giotrif comprimé pelliculé
英文名：afatinib
中文名：阿法替尼薄膜片
生产商：勃林格殷格翰
药品简介
2016年4月8日,欧盟委员会（EC）已批准口服抗癌药Giotrif（afatinib，阿法替尼），用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的晚期肺鳞状细胞癌（SqCC）患者的治疗。之前，Giotrif已获批一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
肺鳞状细胞癌（SqCC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的第二大亚型，约占NSCLC病例的20-30%，预后较差，确诊为晚期SqCC的患者，平均生存期仅为一年左右。近些年，尽管SqCC治疗领域已取得一些进展，但这种疾病在临床治疗上仍然非常具有挑战性。Giotrif将为SqCC群体提供一种重要的、新的口服治疗方案。
此次批准，不仅标志着Giotrif成为欧洲专门批准治疗肺鳞状细胞癌的首个口服治疗方案，同时也肯定了Giotrif作为第二代EGFR靶向制剂相对于第一代靶向制剂的积极优势。
作用机制
阿法替尼是一种有效的、选择性的、不可逆的ErbB家族阻滞剂。阿法替尼与由ErbB家族成员 EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)、ErbB3和ErbB4形成的所有同二聚体和异二聚体共价结合并不可逆地阻断信号。
适应症
GIOTRIF作为单一疗法适用于治疗
• 表皮生长因子受体(EGFR)未接受TKI治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)激活EGFR 突变成人患者；
• 在铂类化疗期间或之后进展的鳞状组织学局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。
用法与用量
GIOTRIF治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生开始和监督。
应在开始GIOTRIF治疗前确定EGFR突变状态。
剂量
推荐剂量为每天一次40毫克。
本品应空腹服用。服用该药物前至少3小时和服用后至少1小时内不应进食。
GIOTRIF治疗应持续至疾病进展或直至患者不再耐受。
剂量递增
对于在第一个周期中耐受40mg/天起始剂量（即没有腹泻、皮疹、口腔炎和其他CTCAE等级>1的不良反应）的患者，可以考虑将剂量增加至最大50mg/天治疗周期（EGFR 突变阳性NSCLC为21 天，鳞状NSCLC为28天）。任何先前减少剂量的患者不应增加剂量。最大日剂量为50毫克。
不良反应的剂量调整
有症状的不良反应（例如严重/持续性腹泻或皮肤相关不良反应）可以通过治疗中断和 GIOTRIF 的剂量减少或停止治疗来成功控制，如表1所述。
表1：不良反应的剂量调整信息
CTCAEa不良反应           推荐剂量
1级或2级            无中断b    无需调整剂量
2级（长时间c或无法  中断直到
忍受）或等级≥3     等级0/1b。 恢复剂量减少10毫克递减d
不良事件的NCI通用术语标准
b.如果出现腹泻，应立即服用止泻药（例如洛哌丁胺），并在持续腹泻时继续服用，直至排便停止。
c>48 小时的腹泻和/或>7天的皮疹
d.如果患者不能耐受20mg/天，应考虑永久停用GIOTRIF
如果患者出现急性呼吸系统症状或恶化，则应考虑间质性肺病(ILD)，在这种情况下，应中断治疗以等待评估。如果诊断出ILD，应停用GIOTRIF并在必要时开始适当的治疗。
漏服
如果漏服一剂，应在患者记起的同一天内服用。但是，如果下一次预定剂量在8小时内到期，则必须跳过错过的剂量。
P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的使用
如果需要服用P-gp抑制剂，应采用交错给药方式给药，即P-gp抑制剂剂量应尽可能与GIOTRIF 剂量间隔时间服用。这意味着最好与GIOTRIF 间隔6小时（对于每天给药两次的P-gp抑制剂）或12小时（对于每天给药一次的P-gp抑制剂）。
特殊人群
肾功能不全患者
在中度或重度肾功能不全的患者中发现阿法替尼的暴露增加。轻度(eGFR 60-89 mL/min/1.73m²)、中度(eGFR 30-59mL/min/1.73m²) 或重度(eGFR 15-29mL/min/1.73)患者无需调整起始剂量m²)肾功能损害。监测有严重肾功能损害的患者(eGFR 15-29mL/min/1.73m²)，如果不能耐受则调整GIOTRIF剂量。
不推荐eGFR<15mL/min/1.73m² 或正在透析的患者使用GIOTRIF治疗。
肝功能损害患者
在轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害患者中，阿法替尼的暴露量没有显着变化。轻度或中度肝功能损害患者无需调整起始剂量。尚未在重度（Child Pugh C）肝功能损害患者中研究该药物。不推荐在该人群中进行治疗。
儿科人群
GIOTRIF在儿科人群中没有用于NSCLC适应症的相关用途。因此，不推荐用这种药物治疗儿童或青少年。
给药方法
该药品为口服使用。片剂应用水整片吞服。如果无法吞咽整片，可将它们分散在大约100毫升的非碳酸饮用水中。不得使用其他液体。片剂应在不压碎的情况下滴入水中，偶尔搅拌最多15分钟，直到它破碎成非常小的颗粒。应立即消耗分散体。应该用大约100毫升的水冲洗玻璃杯，这些水也应该被消耗掉。分散体也可以通过胃管给药。
禁忌症
对阿法替尼或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
存放在原始包装中，以防止受潮和光照。
容器的性质和内容
PVC/PVDC穿孔单位剂量泡罩。每个泡罩都与一个干燥剂小袋一起包装在一个层压铝袋中，并包含7x1薄膜包衣片。7x1、14x1或28x1薄膜包衣片的包装尺寸。
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Giotrif 40mg, comprimé pelliculé, boîte de 28 plaquettes prédécoupées de 1
Giotrif est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (28) à base de Afatinib (40 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 25/09/2013 par BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE au prix de 2147,15€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par GIOTRIF doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Le statut mutationnel de l'EGFR doit être établi avant l'initiation du traitement par GIOTRIF (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Posologie
La dose recommandée est de 40 mg une fois par jour.
Ce médicament doit être pris sans nourriture. Aucune nourriture ne doit être prise au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise de ce médicament (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).
Le traitement par GIOTRIF doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce qu'il ne soit plus toléré par le patient (voir Tableau 1 ci-dessous).
Augmentation de la dose
Une augmentation de la dose jusqu'à 50 mg/jour au maximum peut être envisagée chez les patients qui tolèrent une dose de départ de 40 mg/jour (c'est-à-dire absence de diarrhée, d'éruption cutanée, de stomatite et d'autres effets indésirables de grade CTCAE > 1) pendant le premier cycle de traitement (21 jours pour les CBNPC avec une mutation de l'EGFR et 28 jours pour les CBNPC de type épidermoïde). La dose ne doit pas être augmentée chez tout patient ayant auparavant bénéficié d'une réduction de dose. La dose quotidienne maximale est de 50 mg.
Adaptation de dose en cas d'effets indésirables
Les effets indésirables symptomatiques (par exemple, diarrhée sévère/persistante ou effets indésirables cutanés) peuvent être pris en charge efficacement par une interruption du traitement et des réductions de dose ou par l'arrêt du traitement par GIOTRIF, comme indiqué dans le Tableau 1 (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Tableau 1 : Informations concernant l'adaptation de dose en cas d'effets indésirables
Effets indésirables de
                     Dose recommandée
grade CTCAEa
Grade 1 ou Grade 2  Pas d'interruption b      Pas d'adaptation de dose
                    Interrompre le traitement Reprendre le traitement
Grade 2 (prolongé c jusqu'au retour à un     avec une réduction de dos
 ou non toléré) ou   Grade 0/1 b             e par paliers de 10 mg d
 Grade > 3
a Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du NCI
b En cas de diarrhée, des médicaments anti-diarrhéiques(par exemple, lopéramide) doivent être pris immédiatement et poursuivis en
cas de diarrhée persistante jusqu'à la disparition des selles liquides.
c > 48 heures de diarrhée et/ou >7 jours d'éruption cutanée
d Si le patient ne peut pas tolérer la dose de 20 mg/jour, l'arrêt définitif du traitement par GIOTRIF doit être envisagé
Le diagnostic d'affection pulmonaire interstitielle (API) doit être envisagé chez un patient qui développe des signes aigus ou qui présente une aggravation des symptômes respiratoires, auquel cas le traitement doit être interrompu dans l'attente de l'évaluation diagnostique. Si une API est diagnostiquée, GIOTRIF doit être arrêté et un traitement approprié sera initié si nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Oubli d'une dose
Si une dose est oubliée, le patient doit la prendre le même jour dès qu'il s'en rend compte. Cependant, si la dose suivante est prévue dans les 8 prochaines heures, la dose oubliée ne doit pas être prise.
Utilisation d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine(P-gp)
Si des inhibiteurs de la P-gp doivent être pris, ils doivent être administrés le plus à distance possible de la prise de GIOTRIF. Cela signifie qu'il faut respecter, de préférence, un intervalle de 6 heures (pour les inhibiteurs de la P-gp administrés deux fois par jour) ou de 12 heures (pour les inhibiteurs de la P-gp administrés une fois par jour) par rapport à la prise de GIOTRIF (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Populations particulières
Patients atteints d'une insuffisance rénale
L'exposition à l'afatinib s'est révélée plus importante chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe 60-89 ml/min/1,73 m2), modérée (DFGe 30-59 ml/min/1,73 m2) ou sévère (DFGe 15-29 ml/min/1,73 m2). Il convient de surveiller les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (DFGe 15-29 ml/min/1,73 m2) et d'ajuster la dose de GIOTRIF si elle n'est pas tolérée.
Le traitement par GIOTRIF n'est pas recommandé chez les patients qui présentent un DFGe < 15 ml/min/1,73 m2) ou qui sont en dialyse.
Patients atteints d'une insuffisance hépatique
L'exposition à l'afatinib n'est pas modifiée de manière significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A) ou modérée (Child Pugh B) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C). Le traitement n'est pas recommandé dans cette population (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de GIOTRIF dans la population pédiatrique dans l'indication du CBNPC. Par conséquent, le traitement des enfants ou des adolescents par ce médicament n'est pas recommandé.
Mode d'administration
Ce médicament s'administre par voie orale. Les comprimés doivent être avalés en entier avec de l'eau. Si le patient ne peut pas avaler les comprimés entiers, ceux-ci peuvent être dispersés dans environ 100 ml d'eau plate. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Le comprimé doit être mis dans l'eau sans être écrasé, puis agité de temps à autre pendant 15 min au maximum, jusqu'à ce qu'il se soit dispersé en très petites particules. La dispersion doit être bue immédiatement. Le verre doit être rincé avec environ 100 ml d'eau, qui doivent également être bus. La dispersion peut également être administrée au moyen d'une sonde gastrique.
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimé pelliculé bleu clair, de forme ronde, biconvexe, à bords biseautés, gravé avec le code « T40 » sur une face et le logo de l'entreprise Boehringer Ingelheim sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC prédécoupées en doses unitaires. Chaque plaquette thermoformée est emballée avec un sachet dessicant dans un suremballage en aluminium laminé et contient 7 x 1 comprimé pelliculé. Boîte de 28 x 1 comprimé pelliculé.
Full description information attachment:
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28353
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/2756587-giotrif-40mg-cpr-28x1