近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Rybrevant(amivantamab-vmjw)联合Lazcluze(lazertinib)联合用于一线治疗局部晚期或转移性癌症（NSCLC），其表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，如FDA批准的测试所检测。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致180万人死亡，其中 NSCLC 占所有病例的 80%至85%。在EGFR突变的NSCLC患者中，由于病情进展和缺乏治疗选择，25%至39%的患者从未接受过二线治疗。对于 所有接受当前标准治疗TKI单药治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者来说，五年生存率不足20%。TKI单药治疗后的获得性耐药机制使后续治疗更加困难。
批准日期：2024年8月19日 公司：扬森
Rybrevant（埃万妥单抗[amivantamab-vmjw]）注射液，静脉注射用
美国首次批准：2021年
最近的重大变化
适应症和用法：08/2024
剂量和用法：08/2024
警告和注意事项：08/2024
作用机制
Amivantamab vmjw是一种双特异性抗体，可结合EGFR和MET的细胞外结构域。在体外和体内研究中，amivantamab vmjw能够通过阻断EGFR和MET的配体结合或降解，在外显子19缺失、外显子21 L858R置换和外显子20插入的突变模型中破坏EGFR和METs的信号功能。肿瘤细胞表面EGFR和MET的存在也允许将这些细胞靶向用于免疫效应细胞，如自然杀伤细胞和巨噬细胞，分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和吞噬作用机制进行破坏。在具有EGFR L858R突变的人非小细胞肺癌的小鼠异种移植物模型中，与单独使用任何一种药物相比，阿米凡塔单抗联合lazertinib的治疗增加了体内抗肿瘤活性。
适应症和用法
RYBREVANT是一种双特异性EGF受体导向和MET受体导向的抗体，表明：
•与lazertinib联合使用，用于一线治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子19缺失或orexon 21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
•与卡铂和培美曲塞联合用于FDA批准的检测检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC）成年患者的一线治疗。
•作为一种单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者的疾病在铂类药物治疗前后进展化疗。
剂量和给药
•RYBREVANT的推荐剂量基于基线体重，稀释后作为静脉输液给药。
•按照建议服用术前用药。
•在第1周和第2周通过外围线路进行管理。
•每周给药RYBREVANT联合化疗4周，初始剂量为第1周第1天和第2天的分次输注，然后从第7周开始每3周给药一次。
•每周将RYBREVANT与lazertinib或RYBREVAND联合使用，持续5周，初始剂量为第1周第1天和第2天的分次输注，然后从第7周开始每2周给药一次。
•在与lazertinib联合使用RYBREVANT时，在治疗的前四个月内进行抗凝预防，以防止静脉血栓栓塞（VTE）事件。
•根据表8和表9中的输注率静脉注射稀释的RYBREVANT。
体重（基线时）       剂量         推荐剂量
RYBREVANT联合卡铂和培美曲塞
小于80公斤           第1-4周      1400毫克
                     第7周起      1750毫克
大于或等于80公斤     第1-4周      1750毫克
                     第7周起      2100毫克
RYBREVANT与Lazertinib联合使用或作为单一药物使用
小于80公斤           第1-5周      1050毫克
                     第7周起     
大于或等于80公斤     第1-4周      1400毫克
                     第7周起
剂型和强度
-注射：单剂量瓶中350mg/mL（50mg/mL）溶液。
禁忌症
没有。
•输注相关反应（IRR）：在出现IRR的第一个迹象时中断输注。根据严重程度降低输注速率或永久停止RYBREVANT。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测ILD的新症状或恶化症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用瑞本伐，如果确认ILD/肺病，则应永久停用。
•与Lazertinib同时使用的静脉血栓栓塞（VTE）事件：建议在治疗的前四个月进行预防性抗凝治疗。监测VTE的体征和症状，并酌情进行治疗。根据严重程度停用RYBREVANT和lazertinib。一旦开始抗凝治疗，根据医疗服务提供者的决定，以相同的剂量恢复RYBREVANT和lazertinib。尽管进行了抗凝治疗，但应永久停用RYBREVANT并继续使用lazertinib治疗复发性VTE。
•皮肤病不良反应：可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）和痤疮样皮炎。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT。
•眼部毒性：立即将眼部症状恶化的患者转诊给眼科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
RYBREVANT与Lazertinib联合使用
•最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、VTE、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新冠肺炎、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒症、恶心和眼部毒性。
•最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是白蛋白降低、钠降低、ALT升高、钾降低，血红蛋白降低，AST升高，GGT升高，镁增加。
RYBREVANT联合卡铂和培美曲塞
•最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、口腔炎、输液相关反应、疲劳、水肿、便秘、水肿、恶心、新冠肺炎、腹泻和呕吐。
•最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、钠降低、钾降低、镁降低，以及白细胞、血红蛋白、中性粒细胞、血小板和淋巴细胞减少。
RYBREVANT作为单一药物
•最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、IRR、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。
•最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-526-736联系Janssen Biotech，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应
RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色至淡黄色的静脉输液溶液。每个单剂量小瓶含有350mg/7mL（50 mg/mL）RYBREVANT。每个小瓶都单独包装在一个纸箱中。（NDC 57894-501-01）。
储存和处理
用原装纸箱存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光。不要冻结。

请参阅随附的RYBREVANT®完整处方信息：
https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/RYBREVANT-pi.pdf
-------------------------------------------------------
FDA grants accelerated approval to amivantamab-vmjw for metastatic non-small cell lung cancer
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-7ML VIAL CARTON
NDC 57894-501-01
Rybrevant(amivantamab-vmjw)
Injection
350mg/7mL
(50mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Dilute Before Use
Rx only
7mL Vial
janssen
Single-dose vial.
Discard unused portion.