近日，美国FDA完全批准其双特异性抗体Rybrevant（amivantamab-vmjw）联合化疗（卡铂和培美曲塞）用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的肿瘤经美国FDA批准的测试确认带有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。
Rybrevant（Amivantamab）是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Rybrevant于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%，大约2%-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变，这是EGFR上的一组可导致细胞快速生长的突变，可帮助癌症扩散。EGFR外显子20插入突变是第3种最常见的EGFR突变类型。
批准日期：2024年03月01日 公司：扬森
Rybrevant（阿米伐他单抗[amivantamab-vmjw]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2021年
最近的重大变化
剂量和用法：11/2022
剂量和用法：12/2021
作用机制
Amivantamab vmjw是一种双特异性抗体，与EGFR和MET的细胞外结构域结合。在体外和活体研究中，阿米万塔单抗vmjw能够通过阻断配体结合和外显子20插入突变模型中EGFR和MET的降解来破坏EGFR和MET的信号传导功能。肿瘤细胞表面EGFR和MET的存在也允许靶向这些细胞，分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和胞嘧啶作用机制被免疫效应细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。
适应症和用法
RYBREVANT是一种双特异性EGF受体导向和MET受体导向抗体，适用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC）成年患者，如FDA批准的测试所检测，其疾病在基于铂的化疗中或之后进展。根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
RYBREVANT的推荐剂量基于基线体重，稀释后以静脉输液的形式给药。
按照建议进行药物治疗。
在第1周和第2周通过外围线路进行管理。
每周给药4周，在第1周第1天和第2天分次给药，然后从第5周开始每2周给药一次。
根据表6中的输注率，静脉注射稀释的阿米伐他单抗。
体重（基线时）      推荐剂量
小于80kg            1050毫克（3瓶）
大于或等于80kg      1400毫克（4瓶）
剂型和强度
注射：单剂量小瓶中的350mg/mL（50mg/mL）溶液。
禁忌症
没有
警告和注意事项
输液相关反应（IRR）：在出现IRR的第一个迹象时中断输液。根据严重程度降低输液速率或永久停止RYBREVANT。
间质性肺病（ILD）/肺炎：监测指示ILD的新症状或恶化症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停止使用瑞勃来万，如果确诊为ILD/肺炎，则永久停止使用瑞勃来万。
皮肤病不良反应：可引起皮疹，包括痤疮样皮炎和中毒性表皮坏死松解症。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用瑞勃瑞文。
眼部毒性：立即将眼部症状恶化的患者转诊至眼科医生。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用瑞勃瑞文。
胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、IRR、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。
最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-Janssen（1-800-526-736）联系Janssen Biotech，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
RYBREVANT（阿米万塔单抗vmjw）注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色至淡黄色的静脉输液溶液。每个单剂量小瓶含有350mg/mL（50mg/mL）RYBREVANT。每个小瓶单独包装在一个纸箱中。（NDC 57894-501-01）。
储存和处理
在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中储存在原装纸箱中，以避光。不要冻结。
请参阅随附件的Rybrevant完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1466c070-9f97-4fa4-a955-6a6b59981fb8
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US Food and Drug Administration(FDA)recently approved Johnson & Johnson's(JNJ)EGFR-MET bispecific antibody Rybrevant(amivantamab-vmjw)for the treatment of disease progression and EGFR after failure of platinum-containing chemotherapy Adult patients with metastatic non-small cell lung cancer(mNSCLC)with positive exon 20 insertion mutation (EGFRex20ins+).Rybrevant was approved through the priority review process and previously obtained Breakthrough Drug Designation (BTD).
It is worth mentioning that Rybrevant is the first targeted therapy approved for the treatment of EGFR exon 20 insertion mutation-positive NSCLC.On the same day, the FDA also approved Guardant360(Guardant Health)as a companion diagnostic product for Rybrevant.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-7ML VIAL CARTON
NDC 57894-501-01
Rybrevant(amivantamab-vmjw)
Injection
350mg/7mL
(50mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Dilute Before Use
Rx only
7mL Vial
janssen
Single-dose vial.
Discard unused portion.