部份中文贝伐单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Zirabev Inf Konz
英文名：bevacizumab
中文名：贝伐单抗冻干粉注射剂
生产商：辉瑞制药
药品简介
2019年2月20日，欧盟委员会（EC）已批准Zirabev（bevacizumab，贝伐单抗），用于治疗转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）、持续性复发性或转移性宫颈癌。Zirabev是罗氏品牌药安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）的生物仿制药。
作用机理
贝伐单抗与血管生成和血管生成的关键驱动因子血管内皮生长因子（VEGF）结合，从而抑制VEGF在其表面上与其受体Flt-1（VEGFR-1）和KDR（VEGFR-2）的结合。内皮细胞。中和VEGF的生物学活性使肿瘤的血管化退化，使剩余的肿瘤脉管系统正常化，并抑制新的肿瘤脉管系统的形成，从而抑制了肿瘤的生长。
适应症
Zirabev联合基于氟嘧啶的化学疗法可用于治疗患有结肠或直肠转移癌的成年患者。
Zirabev与紫杉醇联合用于成人转移性乳腺癌患者的一线治疗。有关人表皮生长因子受体2（HER2）状态的更多信息。
Zirabev联合卡培他滨适用于转移性乳腺癌成年患者的一线治疗，在这些患者中，不宜采用其他化学疗法（包括紫杉烷或蒽环类药物）进行治疗。在过去的12个月内接受过辅助治疗的紫杉烷和蒽环类药物治疗的患者，应排除使用Zirabev联合卡培他滨治疗。
除了基于铂的化学疗法外，Zirabev还用于一线治疗成年患者，这些患者患有不可切除的晚期，转移性或复发性非小细胞肺癌，主要是鳞状细胞组织学检查。
Zirabev联合厄洛替尼用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的不可切除的晚期，转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌的成年患者。
齐拉贝夫联合干扰素α-2a可用于一线治疗患有晚期和/或转移性肾细胞癌的成年患者。
Zirabev联合卡铂和紫杉醇可用于一线治疗卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌（国际妇产科联合会III B，III C和IV期）的成年患者的一线治疗。
Zirabev与卡铂和吉西他滨联用或与卡铂和紫杉醇联用，可用于治疗铂敏感的上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌首次复发但尚未接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂治疗的成年患者或靶向VEGF受体的药物。
Zirabev与紫杉醇，拓扑替康或聚乙二醇化脂质体阿霉素合用于治疗患有铂耐药性复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者接受了不超过两种先前的化疗方案且未接受过先前的治疗与贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或VEGF受体靶向药物联用。
对于不能接受铂类治疗的患者，齐拉贝夫联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康可用于治疗患有持续性，复发性或转移性宫颈癌的成年患者。
用法与用量
结肠或直肠转移癌（mCRC）Zirabev的推荐剂量为静脉输注，每2周一次给予5mg/kg或10mg/kg体重，或者每3周一次给予7.5mg/kg或15mg/kg体重。
建议继续治疗直至基础疾病进展或出现无法接受的毒性反应为止。
转移性乳腺癌（mBC）
Zirabev的推荐剂量是每2周一次给予10mg/kg体重，或者每3周一次静脉输注15mg/kg体重。
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现无法接受的毒性反应为止。
非小细胞肺癌（NSCLC）
非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗联合铂类化疗
除基于铂的化学疗法外，还给予Zirabev最多6个治疗周期，然后由Zirabev作为单一药物治疗直至疾病进展。
Zirabev的建议剂量为每3周一次静脉输注7.5毫克/千克或15毫克/千克体重。
7.5毫克/千克和15毫克/千克的剂量已证明对NSCLC患者具有临床益处。
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现无法接受的毒性反应为止。
EGFR激活突变与厄洛替尼联用对非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗在开始使用Zirabev和厄洛替尼联合治疗之前，应进行EGFR突变测试。重要的是，选择一种经过充分验证且可靠的方法来避免错误的否定或错误的确定。
除厄洛替尼外，Zirabev的推荐剂量为15mg/kg体重，每3周一次静脉输注。
建议继续使用除厄洛替尼之外的Zirabev进行治疗，直至疾病进展。
有关厄洛替尼的给药方法和给药方法，请参阅完整的厄洛替尼处方信息。
晚期和/或转移性肾细胞癌（mRCC）
Zirabev的建议剂量为每2周一次静脉输注10mg/kg体重。
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现无法接受的毒性反应为止。
上皮性卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌
一线治疗：除卡铂和紫杉醇外，还给予Zirabev最多6个疗程，然后继续使用Zirabev作为单一药物，直至疾病进展或最长15个月或直至不可接受的毒性，以较早者为准。
Zirabev的建议剂量为每3周一次静脉输注15mg/kg体重。
铂类敏感性复发性疾病的治疗：Zirabev与卡铂和吉西他滨联用6个周期至10个周期，或与Carboplatin和紫杉醇联用6个周期至8个周期，然后继续单独使用Zirabev直到疾病进展。Zirabev的建议剂量为每3周一次静脉输注15mg/kg体重。
铂类耐药性复发性疾病的治疗：Zirabev与以下药物之一联合给药-紫杉醇，拓扑替康（每周送一次）或聚乙二醇化脂质体阿霉素。Zirabev的建议剂量为每2周一次静脉输注10mg/kg体重。当Zirabev与拓扑替康联合给药时（每3周1-5天给予一次），Zirabev的推荐剂量为每3周一次静脉输注15mg/kg体重。建议继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
宫颈癌
Zirabev与以下化疗方案之一联合给药：紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康。
Zirabev的建议剂量为每3周一次静脉输注15mg/kg体重。
建议继续治疗，直到潜在疾病的进展或直至无法接受的毒性为止。
特殊人群
老年患者
≥65岁的患者无需调整剂量。
肾功能不全的患者
对于肾功能不全的患者，尚未对其安全性和疗效进行研究。
肝功能不全的患者
对肝功能不全患者的安全性和有效性尚未进行研究。
小儿
尚未确定贝伐单抗在18岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据在第4.8、5.1和5.2节中进行了描述，但无法提出关于本体论的建议。
在治疗结肠癌，直肠癌，乳腺癌，肺癌，卵巢癌，输卵管癌，腹膜癌，子宫颈癌和肾癌的适应症中，贝伐单抗在儿科人群中没有相关用途。
给药方法
Zirabev用于静脉注射。初始剂量应在90分钟内以静脉输注的方式输送。如果第一次输注耐受性良好，则可以在60分钟内进行第二次输注。如果对60分钟输注的耐受性良好，则可以在30分钟内进行所有后续输注。
它不应该以静脉推注或推注的方式给药。
不建议减少不良反应的剂量。如果有指征，则应按照第4.4节的描述，永久性中止治疗或暂时中止治疗。
处理或服用药物前应采取的预防措施
有关给药前稀释药用产品的说明。 Zirabev输液不应与葡萄糖溶液一起服用或与葡萄糖溶液混合。除第6.6节中提及的药品外，不得将此药品与其他药品混合。
禁忌症
•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
•对中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。
•怀孕。
保质期
样品瓶（未打开）
3年。
稀释药品
在9mg/ml氯化钠中，稀释后在2°C至8°C的化学和物理使用稳定性已证明长达35天，在温度不超过30°C的温度下长达48小时。（0.9％）注射液。从微生物学角度出发，应立即使用该产品。如果不立即使用，则使用中的存储时间和条件由用户负责，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了稀释，否则在2°C至8°C的温度下通常不会超过24小时。
特殊的储存注意事项
存放在2°C-8°C的冰箱中。
不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件，请参阅第6.3节。
容器的性质和内容
在装有塞子（丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）中放入4ml溶液，其中含有100 mg贝伐单抗。在装有塞子（丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）中放入16毫升溶液，其中含有400毫克贝伐单抗。
1小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11574/smpc
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Zirabev Infusionskonzentrat 100mg/4ml Vial 4ml
Zirabev®(bevacizumab for injection)
Pfizer AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Bevacizumabum(gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
Acidum succinicum, saccharum, dinatrii edetas (EDTA), polysorbatum 80, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia.
Der Gesamtnatriumgehalt pro Durchstechflasche zu 100 mg/4 ml beträgt 2.3 mg bzw. 9.2 mg Natrium pro Durchstechflasche zu 400 mg/16 ml.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Zur intravenösen Infusion.
Durchstechflasche zu 100 mg Bevacizumab pro 4 ml Konzentrat, entsprechend 25 mg/ml. Klare bis leicht opaleszierende, farblose bis hellbraune Flüssigkeit.
Durchstechflasche zu 400 mg Bevacizumab pro 16 ml Konzentrat, entsprechend 25 mg/ml. Klare bis leicht opaleszierende, farblose bis hellbraune Flüssigkeit.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Metastasiertes Kolon- oder Rektumkarzinom
Zirabev (Bevacizumab) ist zur Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Karzinom des Kolons oder Rektums in Kombination mit folgenden Chemotherapien indiziert:
5-Fluorouracil/Folinsäure
5-Fluorouracil/Folinsäure/Irinotecan
Capecitabine/Oxaliplatin (XELOX)
Zirabev ist als Zweitlinientherapie in Kombination mit einem Irinotecan- oder Oxaliplatin-haltigen Chemotherapieschema bei Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom mit vorheriger Oxaliplatin- oder Irinotecan-basierter Chemotherapie mit oder ohne Zirabev indiziert.
Metastasiertes Mammakarzinom
Zirabev (Bevacizumab) ist in Kombination mit Paclitaxel zur Erstlinientherapie von Patienten mit HER2-negativem, metastasiertem Mammakarzinom indiziert.
Fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidivierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Erstlinientherapie in Kombination mit einer Cisplatin- und Gemcitabin-haltigen Chemotherapie bei nicht-resezierbarem, fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem, nicht-plattenepithelartigem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC).
Fortgeschrittenes und/oder metastasierendes Nierenzellkarzinom
Zirabev in Kombination mit Interferon alfa-2a ist zur Erstlinientherapie von nephrektomierten Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasierendem Nierenzellkarzinom indiziert.
Glioblastom (WHO Grad IV)
Zirabev ist als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (WHO Grad IV) nach Vortherapie mit Temozolomid indiziert.
Ovarialkarzinom
Nicht-vorbehandelte Patienten
Zirabev ist in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel für die Therapie nicht vorbehandelter Patienten mit Ovarialkarzinom (FIGO Stadium III und IV), bei welchen der Tumor nicht vollständig reseziert werden konnte und welche von einer im Anschluss an die Chemotherapie durchzuführenden weiteren Operation (Second look mit interval debulking) nicht potenziell profitieren, indiziert.
Rezidivierende, platin-sensitive Patienten
Zirabev in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel ist zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, platin-sensitivem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom indiziert (mit einem platinfreien Intervall von mindestens 6 Monaten).
Rezidivierende, platin-resistente Patienten
Zirabev ist indiziert in Kombination mit Topotecan oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, platin-resistentem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom, die mit bis zu zwei vorgängigen Chemotherapieregimen behandelt wurden, und nicht vorbehandelt wurden mit Bevacizumab oder anderen VEGF-Inhibitoren.
Zervixkarzinom
Zirabev ist in Kombination mit Chemotherapie (siehe «Eigenschaften/Wirkungen; Zervixkarzinom») für die Behandlung von Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom indiziert.
Dosierung/Anwendung
Die Initialdosis Zirabev sollte über 90 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden. Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, kann die zweite Infusion über 60 Minuten infundiert werden. Wenn die über 60 Minuten verabreichte Infusion gut vertragen wird, ist bei allen weiteren Infusionen eine Infusionsdauer von 30 Minuten ausreichend.
Nicht als intravenöse Schnellinfusion oder Bolus verabreichen.
Infusionen mit Zirabev dürfen nicht mit Glukoselösungen verabreicht oder gemischt werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Übliche Dosierung
Metastasiertes Kolon- oder Rektumkarzinom
Die empfohlene Dosis Zirabev verabreicht als intravenöse Infusion ist wie folgt:
Erstlinientherapie: 5 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen oder 7.5 mg/kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen.
Zweitlinientherapie: 5 mg/kg oder 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen oder 7.5 mg/kg oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle drei Wochen.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Zirabev bis zur Progression der Krankheit fortzuführen.
Metastasiertes Mammakarzinom
Die empfohlene Dosis Zirabev beträgt 10 mg/kg Körpergewicht, einmal alle 2 Wochen oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Zirabev bis zur Progression der malignen Krankheit fortzuführen.
Fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidivierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Zirabev wird zusätzlich zu einer Cisplatin- und Gemcitabin-haltigen Chemotherapie für eine Dauer von bis zu 6 Behandlungszyklen verabreicht. Anschliessend wird Zirabev als Monotherapie bis zur Krankheitsprogression fortgeführt.
Die empfohlene Dosierung von Zirabev in Kombination mit einer Cisplatin- und Gemcitabin-haltigen Chemotherapie beträgt 7.5 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Fortgeschrittenes und/oder metastasierendes Nierenzellkarzinom
Die empfohlene Dosis Zirabev beträgt 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen als intravenöse Infusion.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Zirabev bis zur Progression der Krankheit fortzuführen. Die Dosis von 5 mg/kg Körpergewicht wurde nicht untersucht.
Glioblastom (WHO Grad IV)
Die empfohlene Dosis Zirabev beträgt 10 mg/kg Körpergewicht alle zwei Wochen als intravenöse Infusion. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Zirabev bis zur Progression der Krankheit fortzuführen. Die Dosierung von 15 mg/kg alle 3 Wochen ist nicht durch die vorgelegten Daten belegt.
Ovarialkarzinom
Nicht vorbehandelte Patienten:
Zirabev wird in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel über eine Dauer von bis zu 6 Behandlungszyklen verabreicht. Anschliessend wird Zirabev über eine Dauer von 15 Monaten oder bis zur Progression der Krankheit, falls diese eher eintritt, verabreicht. Die empfohlene Dosis Zirabev beträgt 7.5 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Rezidivierende, platin-sensitive Patienten:
Zirabev wird in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin über eine Dauer von 6-10 Behandlungszyklen oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel über eine Dauer von 6-8 Behandlungszyklen verabreicht. Anschliessend wird Zirabev bis zur Progression der Krankheit verabreicht. Die empfohlene Dosis Zirabev beträgt 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Rezidivierende, platin-resistente Patienten:
In Kombination mit Topotecan (wöchentlich verabreicht) oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin beträgt die empfohlene Dosis Zirabev 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion. In Kombination mit Topotecan, verabreicht an den Tagen 1–5, beträgt die empfohlene Dosis Zirabev 15 mg/kg Körpergewicht alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Zervixkarzinom
Zirabev wird in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan verabreicht.
Die empfohlene Dosis von Zirabev beträgt 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Eine Dosisreduktion von Zirabev wegen unerwünschter Wirkungen wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls sollte Zirabev entweder ganz oder vorübergehend abgesetzt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab wurden bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht.
Ältere Patienten
Bei Patienten der Altersgruppe≥65 ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).
Kinder und Jugendliche
Zirabev ist für Patienten unter 18 Jahren nicht zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab wurden bei dieser Patientengruppe nicht erwiesen (siehe Ende Rubriken «Eigenschaften/Wirkungen» und «Pharmakokinetik»).
Es sind Berichte zu beachten, nach denen bei Patienten unter 18 Jahren Fälle von nicht-mandibulärer Osteonekrose aufgetreten sind. Zu beachten sind auch die Befunde zur Dysplasie der Epiphysenfuge in Tierversuchen(siehe «Präklinische Daten»).
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Verabreichung
Epiphysenentwicklung
In bis zu 26-wöchigen Untersuchungen bei Makaken kam es unter Bevacizumab bei Tieren in der aktiven Wachstumsphase mit offenen Wachstumszonen zu einer Dysplasie der Epiphysenfuge. Dieser Effekt trat bei Expositionen auf, die – gemessen an den durchschnittlichen Serumkonzentrationen – etwas unter der beim Menschen zu erwartenden klinischen Exposition liegen.
Wundheilung
Bei Kaninchen wurde nach drei bis fünf Dosen Bevacizumab im Dosisbereich von 0.5-10 mg/kg eine dosisabhängige, reversible Verzögerung der Wundheilung beobachtet.
Da bei Kaninchen bereits bei Dosierungen unterhalb der empfohlenen klinischen Dosis Auswirkungen auf die Wundheilung beobachtet wurden, ist davon auszugehen, dass Bevacizumab auch beim Menschen die Wundheilung negativ beeinflussen könnte.
Bei Makaken waren die Wirkungen von Bevacizumab auf die Heilung einer linearen Schnittwunde sehr unterschiedlich und es war keine Dosis-Wirkungs-Beziehung erkennbar.
Albumin
Bei männlichen Makaken führte Bevacizumab, das 26 Wochen lang in Dosierungen von zweimal wöchentlich 10 mg/kg oder einmal wöchentlich 50 mg/kg verabreicht wurde, zu einer statistisch signifikanten Abnahme von Albumin und des Albumin/Globulin-Quotienten sowie zu einer Zunahme von Globulin. Diese Wirkungen waren nach Absetzen der Substanz reversibel. Da die Werte im Normbereich dieser Parameter blieben, wurden diese Veränderungen nicht als klinisch signifikant angesehen.
Mutagenität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des mutagenen Potenzials von Bevacizumab durchgeführt.
Karzinogenität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des karzinogenen Potenzials von Bevacizumab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine spezifischen tierexperimentellen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Bevacizumab auf die Fertilität durchgeführt. In Toxizitätsstudien bei Makaken wurden nach wiederholter Verabreichung während bis zu 26 Wochen keine unerwünschten Wirkungen auf die männlichen Reproduktionsorgane festgestellt. Da aber keine tierexperimentellen Fertilitätsstudien vorliegen kann eine Beeinflussung der Fertilität beim Mann durch Bevacizumab nicht ganz ausgeschlossen werden.
Bei Makaken, die 13 oder 26 Wochen lang mit Bevacizumab behandelt wurden, kam es zu einer Hemmung der Ovarialfunktion, charakterisiert durch eine Abnahme des Ovarial- und/oder Uterusgewichts und der Zahl der Corpora lutea, einer Abnahme der Endometriumproliferation und einer Hemmung der Follikelreifung. Die Dosierungen, bei denen dieser Effekt auftrat, lagen ≥ dem 2fachen der beim Menschen zu erwartenden Exposition, gemessen an den bei weiblichen Affen bestimmten durchschnittlichen Serumkonzentrationen. Bei Kaninchen führte die Verabreichung von 50 mg/kg Bevacizumab zu einer signifikanten Abnahme des Ovarialgewichts und der Zahl der Corpora lutea. Diese Veränderungen bei Affen und Kaninchen waren nach Absetzen der Behandlung reversibel. Die Hemmung der Angiogenese nach Verabreichung von Bevacizumab hat wahrscheinlich negative Auswirkungen auf die weibliche Fertilität.
Bevacizumab hat sich beim Kaninchen in Dosen, die unterhalb denjenigen maternale Toxizität verursachend lagen, als embryotoxisch und teratogen erwiesen. Effekte (Abnahme des Körpergewichts von Mutter und Fötus, Zunahme fötaler Resorptionen und erhöhte Inzidenz skelettaler Missbildungen bei den Föten) wurden bei allen geprüften Dosierungen im Bereich von 10–100 mg/kg (entsprechend dem 1-12-Fachen der empfohlenen Humandosis) beobachtet. Missbildungen bei Föten (z.B. in Form von Deformationen der Extremitäten), die im Postmarketing-Umfeld nach Exposition vor der Konzeption oder im ersten Trimenon beobachtet wurden, sind im Abschnitt «Unerwünschte Wirkungen» aufgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Zirabev und Infusionsbeuteln oder -systemen aus Polyvinylchlorid oder Polyolefinen festgestellt. Wird Bevacizumab mit Glucoselösungen (5%) verdünnt, stellt man ein konzentrationsabhängiges Degradationsprofil fest. Zirabev darf daher nicht mit Glucoselösungen, sondern nur mit NaCl-Lösungen (0.9%) verdünnt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die chemische und physikalische Stabilität nach Verdünnung mit NaCl-Lösung (0.9%) beträgt 48 Stunden bei 2-30 °C. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die zubereitete Lösung sofort verwendet werden, es sei denn, die Zubereitung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank(2-8 °C) und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Durchstechflasche im Karton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht einfrieren. Nicht schütteln!
Hinweise für die Handhabung
Die Lösung mit Zirabev darf nur von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden. Die notwendige Menge Zirabev aufziehen und auf das erforderliche Administrationsvolumen mit einer 0.9% Natriumchloridlösung verdünnen. Die Konzentration der endgültigen Bevacizumablösung sollte in einem Bereich von 1.4-16.5 mg/ml gehalten werden.
Nicht verbrauchte Substanz in der Durchstechflasche entsorgen, da das Präparat keine Konservierungsmittel enthält. Arzneimittel zur parenteralen Verabreichung sollten vor der Verwendung auf partikuläre Verunreinigungen und Verfärbung geprüft werden.
Da Zirabev kein antimikrobielles Konservierungsmittel enthält, muss sorgfältig auf Sterilität der zubereiteten Lösung geachtet werden.
Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittelreste nach den geltenden lokalen Vorschriften zu entsorgen.
Zulassungsnummer
67501 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Pfizer AG, Zürich.
Stand der Information
April 2020.