部份中文艾乐替尼处方资料（仅供参考）
商品名: Alecensa Hartkapseln
英文名: Alectinib
中文名: 艾乐替尼硬胶囊
生产商: 罗氏制药
药品简介
近日，靶向抗癌药Alecensa（alectinib）获得欧盟委员会（EC）有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
作用机制
艾乐替尼是一种高度选择性和有效的ALK和RET酪氨酸激酶抑制剂。在临床前研究中，ALK酪氨酸激酶活性的抑制导致下游信号通路包括STAT3和PI3K/AKT的阻断以及肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）的诱导。
艾乐替尼在体外和体内均显示出对抗ALK酶突变形式的活性，包括导致对克唑替尼耐药的突变。 艾乐替尼(M4)的主要代谢物已显示出相似的体外效力和活性。
根据临床前数据，艾乐替尼不是p-糖蛋白或BCRP的底物，它们都是血脑屏障中的外排转运蛋白，因此能够分布到中枢神经系统中并保留在中枢神经系统内。
适应症
Alecensa作为单一疗法适用于成年间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
Alecensa作为单一疗法适用于先前接受克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC成年患者的治疗。
用法与用量
使用Alecensa的治疗应由具有使用抗癌药物产品经验的医生发起和监督。
经验证的ALK检测对于选择ALK阳性NSCLC患者是必要的。ALK阳性NSCLC状态应在开始Alecensa 治疗之前确定。
剂量
Alecensa的推荐剂量为600毫克（四粒 150毫克胶囊），每天服用两次（每日总剂量为1200毫克）。
有潜在严重肝功能损害（Child-Pugh C）的患者应接受450mg的起始剂量，每日两次，随餐服用（每日总剂量为900mg）。
治疗时间
应继续使用Alecensa治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量的Alecensa，患者可以补足该剂量，除非下一次剂量在6小时内到期。患者不应同时服用两剂以弥补错过的剂量。如果服用一剂Alecensa后发生呕吐，患者应在预定时间服用下一剂。
剂量调整
不良事件的管理可能需要减少剂量、暂时中断或停止使用Alecensa治疗。根据耐受性，Alecensa的剂量应以150mg每天两次的步骤减少。如果患者不能耐受每天两次300mg的剂量，应永久停止Alecensa治疗。
剂量调整建议在下表1和2中提供。
剂量减少时间表
剂量减少时间表            剂量水平
剂量                      每天两次600毫克
首剂减量                  每天两次450毫克
第二次减量                每天两次300毫克
特定药物不良反应的剂量调整建议.
CTCAE等级                 Alecensa治疗
任何严重程度的ILD/肺炎    如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因
                          ，立即中断并永久停用Alecensa。
ALT或AST升高≥3级（>5倍   暂时停用直至恢复至基线或≤1级（≤3倍
ULN）且总胆红素 ≤2倍ULN  ULN），然后以减少的剂量恢复。
在没有胆汁淤积或溶血的情  永久停用Alecensa。
况下，ALT或AST升高≥2 级
（>3倍ULN）且总胆红素升高
>2倍ULN
心动过缓a2级或3级（有症状 暂时停用直至恢复至≤1级（无症状）心动
，可能很严重且具有医学意  过缓或心率≥60bpm。 评估已知会引起心
义，需要医疗干预）        动过缓的伴随药物以及抗高血压药物。
                          如果发现并停用了有影响的伴随药物，或调
                          整了其剂量，则在恢复至 ≤1级（无症状）
                          心动过缓或心率≥60 bpm时恢复先前的剂量。
                          如果没有发现有影响的伴随药物，或者如果有
                          影响的伴随药物没有停药或调整剂量，则在恢
                          复至≤1级（无症状）心动过缓或心率≥60bpm
                          后恢复减低剂量（见表 1）.
心动过缓a4级（危及生命    如果没有发现有贡献的伴随药物，则永久停药。
的后果，需要紧急干预）    如果发现并停药或调整其剂量，则在恢复至≤1
                          级（无症状）心动过缓或心率≥60bpm 时，恢复
                          降低剂量（见表1），并经常监测：临床表明。
                          复发时永久停药。
CPK升高>5倍ULN            暂时停用直至恢复至基线或≤2.5倍ULN，然后以
                          相同剂量恢复。
CPK升高>10倍ULN或第二次   暂时停用直到恢复到基线或≤2.5倍ULN然后按照表
CPK升高>5倍ULN            1以减少的剂量恢复。
ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；CPK=肌酸磷酸激酶；CTCAE=NCI不良事件通用术语标准；ILD=间质性肺病；ULN=正常上限a心率低于每分钟60次(bpm)。
特殊人群
肝功能损害
有潜在轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害的患者无需调整起始剂量。有潜在严重肝功能损害（Child-Pugh C）的患者应接受每天两次服用450mg的起始剂量（总剂量为900mg）。对于所有肝功能不全的患者，建议进行适当的监测（例如肝功能标志物）。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在严重肾功能损害患者中研究Alecensa。然而，由于艾乐替尼通过肾脏的消除可以忽略不计，因此严重肾功能不全的患者无需调整剂量。
老年人（≥65岁）
Alecensa在65岁及以上患者中的安全性和有效性的有限数据并不表明需要对老年患者进行剂量调整。没有关于80岁以上患者的可用数据。
儿科人群
尚未确定Alecensa在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
极端体重(>130kg)
尽管Alecensa的PK模拟并未表明极端体重（即>130kg）患者的低暴露，但艾乐替尼分布广泛，并且对36.9-123千克体重范围内的艾乐替尼进行了临床研究。没有关于体重超过130kg的患者的可用数据。
给药方法
Alecensa用于口服。硬胶囊应整粒吞服，不得打开或溶解。它们必须与食物一起服用。
禁忌症
对艾乐替尼或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
水泡：
存放在原包装中以防止受潮。
瓶子：
存放在原包装中，并保持瓶子紧闭以防止受潮。
容器的性质和内容
铝/铝 (PA/Alu/PVC/Alu) 泡罩，内含8个硬胶囊。
包装尺寸：224（4包56）硬胶囊。
HDPE 瓶带有儿童防护盖和集成干燥剂。
包装规格：240粒硬胶囊
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2438/smpc
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Alecensa 150 mg Hartkapseln
Roche Pharma AG 
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Alectinib hydrochlorid               161,4mg   
= Alectinib                          150mg
Carmellose, Calciumsalz              Hilfstoff 
Carnaubawachs                        Hilfstoff 
Carrageen                            Hilfstoff 
Drucktinte                           Hilfstoff   
= Eisen (III) oxid                   Hilfstoff   
= Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser Hilfstoff   
= Carnaubawachs                      Hilfstoff   
= Glycerol monooleat                 Hilfstoff   
= Schellack, weiß                    Hilfstoff   
= Indigocarmin, Aluminiumsalz        Hilfstoff 
Hyprolose                            Hilfstoff 
Hypromellose                         Hilfstoff 
Kalium chlorid                       Hilfstoff 
Lactose 1-Wasser                     Hilfstoff   
= Lactose 33,7 mg                    Hilfstoff 
Magnesium stearat                    Hilfstoff 
Maisstärke                           Hilfstoff 
Natrium dodecylsulfat                Hilfstoff   
= Natrium Ion 6 mg                   Hilfstoff 
Titan dioxid                         Hilfstoff  
Produktinformation zu Alecensa 150 mg Hartkapseln, 224 ST
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Alectinib enthält.
•Wofür wird es angewendet?
◦Es wird zur Behandlung von Erwachsenen mit einer bestimmten Art von Lungenkrebs, einem sogenannten „nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom" (non-small cell lung cancer, NSCLC) angewendet. Es wird angewendet, wenn Ihr Lungenkrebs:
■„ALK-positiv" ist - das bedeutet, dass Ihre Krebszellen in dem Gen, das ein Enzym namens ALK („anaplastische Lymphom-Kinase") herstellt, einen Defekt haben. Siehe unten „Wie das Präparat wirkt"
■fortgeschritten ist
■vorher bereits mit einem Arzneimittel namens Crizotinib behandelt wurde.
•Wie das Präparat wirkt
◦Das Arzneimittel blockiert die Wirkung eines Enzyms namens „ALK Tyrosin-Kinase". Abnormale Formen dieses Enzyms (entstanden durch einen Defekt in dem Gen, das dieses Enzym herstellt) begünstigen das Wachstum von Krebszellen. Alectinib kann das Krebswachstum verlangsamen oder anhalten. Es kann ebenfalls dabei helfen, dass sich Ihr Tumor verkleinert.
•Wenn Sie Fragen zu der Wirkungsweise des Arzneimittels haben oder wissen möchten, warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden:
◦wenn Sie allergisch gegen Alectinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Fragen Sie vor der Einnahme bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Dosierung von Alecensa 150 mg Hartkapseln
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Wie viel ist einzunehmen?
◦Die empfohlene Dosis beträgt 4 Kapseln (600mg) zweimal täglich
◦Das bedeutet, dass Sie jeden Tag insgesamt 8 Kapseln (1.200mg) einnehmen
◦Es kann vorkommen, dass Ihr Arzt Ihre Dosis verringert, Ihre Behandlung für einen kurzen Zeitraum unterbricht oder Ihre Behandlung vollständig abbricht, wenn es Ihnen nicht gut geht.
•Wenn Sie sich nach der Einnahme übergeben müssen
◦Wenn Sie sich nach der Einnahme übergeben müssen, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein.
◦Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, suchen Sie unverzüglich einen Arzt oder ein Krankenhaus auf. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung und die Gebrauchsinformation mit.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis noch mehr als 6 Stunden sind, nehmen Sie Ihre vergessene Dosis direkt ein, wenn Sie sich daran erinnern
◦Wenn es weniger als 6 Stunden bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis sind, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie dann Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ab, ohne dies vorher mit Ihrem Arzt zu besprechen. Es ist wichtig, dass Sie das Präparat so lange zweimal täglich einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat einnehmen:
■wenn Sie an einer vererbten Krankheit, der so genannten „Galactoseintoleranz", einem kongenitalen (angeborenen) Lactase-Mangel oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption leiden.
◦Fragen Sie vor der Einnahme bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
◦Das Arzneimittel kann Nebenwirkungen verursachen, bei deren Auftreten Sie umgehend Ihren Arzt informieren müssen. Dazu gehören:
■Leberschädigung (Hepatotoxizität). Ihr Arzt wird vor Beginn Ihrer Behandlung sowie während der ersten 3 Monate Ihrer Behandlung alle 2 Wochen Blutuntersuchungen durchführen, danach seltener. Dies wird durchgeführt, um während der Einnahme zu überwachen, dass bei Ihnen keine Leberprobleme auftreten. Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, wenn bei Ihnen eines der folgenden Anzeichen auftritt: Gelbfärbung von Haut und Augenweiß, Schmerzen im rechten Oberbauch, dunkler Urin, Juckreiz, weniger Hunger als gewohnt, Übelkeit oder Erbrechen, Müdigkeit, Blutungen oder blaue Flecken, die schneller als sonst entstehen.
■langsamer Herzschlag (Bradykardie).
■Lungenentzündung (Pneumonitis). Das Präparat kann während der Behandlung eine schwere oder lebensbedrohliche Schwellung (Entzündung) der Lungen verursachen. Die Anzeichen können ähnlich zu denen Ihres Lungenkrebses sein. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn bei Ihnen neue oder sich verschlechternde Anzeichen, darunter Atembeschwerden, Kurzatmigkeit, Husten mit oder ohne Schleimbildung oder Fieber auftreten.
■starke Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit und Schwächegefühl (Myalgie). Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen mindestens alle 2 Wochen während des ersten Behandlungsmonats und bei Bedarf während der weiteren Behandlung durchführen. Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, wenn bei Ihnen Anzeichen neuer oder sich verschlechternder Muskelprobleme, einschließlich unerklärlicher Muskelschmerzen oder nicht abklingender Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwächegefühl, auftreten.
◦Achten Sie auf diese Anzeichen, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Siehe unter Kategorie „Nebenwirkungen" für weitere Informationen.
◦Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht
■Vermeiden Sie es, sich über einen längeren Zeitraum direkt der Sonne auszusetzen, während Sie das Präparat einnehmen und noch für 7 Tage nach Beendigung der Einnahme. Um einen Sonnenbrand zu vermeiden müssen Sie ein Sonnenschutzmittel und einen Lippenschutz mit Lichtschutzfaktor 50 oder höher benutzen.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Dieses Arzneimittel darf Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren nicht gegeben werden.
•Untersuchungen
◦Wenn Sie das Präparat einnehmen, wird Ihr Arzt vor Beginn Ihrer Behandlung sowie während der ersten 3 Monate Ihrer Behandlung alle 2 Wochen Blutuntersuchungen durchführen, danach seltener. Dies wird durchgeführt, um während der Einnahme zu überwachen, dass bei Ihnen keine Leber- oder Muskelprobleme auftreten.
•Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, da während der Einnahme bei Ihnen Sehstörungen, langsamer Herzschlag oder niedriger Blutdruck, der zu Ohnmacht oder Schwindel führen kann, auftreten könnten.
Schwangerschaft
•Verhütung - Informationen für Frauen
◦Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels nicht schwanger werden. Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie während der Behandlung und noch mindestens für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
◦Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie und Ihren Partner geeigneten Verhütungsmethoden.
◦Wenn Sie die „Pille" zur Empfängnisverhütung einnehmen, kann es sein, dass diese während Ihrer Behandlung mit dem Präparat weniger gut wirksam ist.
•Schwangerschaft
◦Nehmen Sie Alectinib während der Schwangerschaft nicht ein, weil es Ihrem ungeborenen Kind schaden könnte.
◦Wenn Sie während der Einnahme oder bis zu 3 Monate nach Einnahme der letzten Dosis dieses Arzneimittels schwanger werden, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
•Stillzeit
◦Stillen Sie nicht solange Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Es ist nicht bekannt, ob Alectinib in die Muttermilch übergeht und daher Ihrem Baby schaden kann.
Einnahme Art und Weise
•Wie ist das Arzneimittel einzunehmen?
◦Es wird eingenommen. Schlucken Sie jede Kapsel als Ganzes. Öffnen Sie die Kapsel nicht und lösen Sie sie nicht auf
◦Sie müssen die Kapsel zusammen mit Nahrungsmitteln einnehmen.
Wechselwirkungen bei Alecensa 150 mg Hartkapseln
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel.
◦Alectinib kann die Wirkungsweise von anderen Arzneimitteln beeinflussen. Genauso können andere Arzneimittel die Wirkungsweise von Alectinib beeinflussen.
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
■Digoxin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzproblemen
■Dabigatranetexilat, ein Arzneimittel zur Behandlung von Blutgerinnseln
■Methotrexat, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten oder Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis)
■Nilotinib, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten
■Lapatinib, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Brustkrebsarten
■Mitoxantron, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten oder Autoimmunerkrankungen (z. B. multiple Sklerose)
■Everolimus, ein Arzneimittel, das zur Behandlung bestimmter Krebsarten angewendet wird oder verhindert, dass das eigene Immunsystem nach einer Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation das verpflanzte Organ abstößt
■Sirolimus, ein Arzneimittel, das verhindert, dass das eigene Immunsystem nach einer Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation das verpflanzte Organ abstößt
■Topotecan, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten
■Arzneimittel zur Behandlung von AIDS/HIV (z. B. Ritonavir, Saquinavir)
■Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen. Dies schließt Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (Antimykotika wie z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol) und Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten von bakteriellen Infektionen mit ein (Antibiotika wie z. B. Telithromycin)
■Johanniskraut, ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen
■Arzneimittel zur Behandlung von Krämpfen und Anfällen (Antiepileptika wie z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
■Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose (z. B. Rifampicin, Rifabutin)
■Nefazodon, ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen.
◦Arzneimittel zur Empfängnisverhütung zum Einnehmen (orale Kontrazeptiva, „Pille")
■Wenn Sie die „Pille" zur Empfängnisverhütung einnehmen, kann es sein, dass diese während Ihrer Behandlung weniger gut wirksam ist.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Sie sollten vorsichtig sein wenn Sie Grapefruitsaft trinken oder Grapefruit bzw. Bitterorangen (Pomeranzen) essen während Sie mit Alectinib behandelt werden, weil sich dadurch die Menge von Alectinib in Ihrem Körper verändern kann.