部份中文尼达尼布处方资料（仅供参考）
商品名：Vargatef Capsules
英文名：Nintedanib
中文名：尼达尼布软胶囊
生产商：勃林格殷格翰制药
药品简介
2014年11月24日，欧盟委员会已经在28个欧盟国家授予Vargatef（尼达尼布）上市许可。Vargatef®联合多西他赛可应用于一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
作用机理
Nintedanib是一种三联血管激酶抑制剂，可阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3），血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和ß）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）激酶活性。 Nintedanib与这些受体的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合，并阻断细胞内信号传导，这对于内皮以及血管周细胞（周细胞和血管平滑肌细胞）的增殖和存活至关重要。此外，Fms样酪氨酸蛋白激酶（Flt）-3，淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶（Lck）和原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（Src）也受到抑制。
适应症
Vargatef与多西他赛联合使用可治疗一线化疗后腺癌肿瘤组织学局部，局部转移，局部复发的非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
用法与用量
在标准的21天多西紫杉醇治疗周期的第2天到第21天，推荐的nintedanib剂量为200mg，每天两次，相隔约12小时，大约间隔12小时。
不得在多西他赛化疗的同一天（=第1天）服用Vargatef。如果错过了剂量的nintedanib，应在下一个预定的时间以推荐剂量重新开始给药。nintedanib的个人每日剂量不应增加超过建议剂量，以弥补错过的剂量。建议的最大每日剂量不应超过400mg。
只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，患者就可以在停用多西他赛后继续使用nintedanib进行治疗。
有关多西紫杉醇的药理学，给药方法和剂量调整，请参阅多西紫杉醇的相应产品信息。
剂量调整
作为不良反应管理的初步措施（见表1和表2），应暂时中断nintedanib的治疗，直到特定的不良反应解决到可以继续治疗的水平为止（达到1级或基线）。
Nintedanib的治疗可以减少剂量重新开始。如表1和表2所述，建议根据个人安全性和耐受性，以每天100 mg的剂量调整剂量（即每次给药减少50mg）。
如果不良反应进一步持续存在，即，如果患者每天两次不能耐受100mg，则应永久终止使用Vargatef的治疗。如果将天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）的值特定升高至> 3x正常上限（ULN）以及总胆红素增加至≥2xULN和碱性磷酸酶（ALKP）<2xVargatef的ULN治疗（请参阅表2）应中断。除非确定有其他原因，否则应永久终止Vargatef。
AST：天冬氨酸转氨酶； ALT：丙氨酸转氨酶
ALKP：碱性磷酸酶；ULN：上限正常
特殊人群
小儿
尚未确定Vargatef在0-18岁儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
老年患者（≥65岁）
对于老年患者，没有观察到安全性和疗效的总体差异。
在这项关键性试验1199.13中，有85名患者（占腺癌组织学患者的12.9％）≥70岁（中位年龄：72岁，范围：70-80岁）。无需根据患者年龄调整初始剂量。
种族和体重
根据群体药代动力学（PK）分析，无需事先调整Vargatef的剂量。黑人和非裔美国人患者的安全性数据有限。
肾功能不全
少于1％的nintedanib会通过肾脏排泄。轻度至中度肾功能不全患者无需调整起始剂量。尚未对患有严重肾功能不全（<30ml/min肌酐清除率）的患者研究nintedanib的安全性，疗效和药代动力学。
肝功能不全
Nintedanib主要通过胆汁/粪便排泄（>90％）消除。肝功能不全患者的暴露增加。根据临床数据，轻度肝功能不全（Child Pugh A）患者无需调整起始剂量。来自9名中度肝功能不全患者（Child Pugh B）的有限安全性数据不足以表征该人群。尚未对在严重肝功能不全（Child Pugh C）患者中使用nintedanib的安全性，疗效和药代动力学进行研究。不建议使用Vargatef治疗中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝功能不全的患者。
给药方法
Vargatef胶囊必须口服，最好与食物一起服用，用水吞下整粒，并且不得咀嚼或压碎。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
请勿在25°C以上的温度下存放。
存放在原始包装中以防潮。
容器的性质和内容
铝/铝水泡每个包含10粒胶囊。
Vargatef 100毫克软胶囊
包装尺寸：60或120胶囊，或120（2 x60）胶囊的多包装（每2箱60胶囊，用塑料箔纸包装）。
Vargatef 150毫克软胶囊
包装规格：60粒。
提示：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
请参阅随附的Vargatef完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/3647/smpc
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VARGATEF 120CPS MOLLI 100MG 6.263,52 €
BOEHRINGER INGELHEIM IT.SpA
Principio attivo:
Vargatef è indicato in associazione con docetaxel per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato, metastatico o localmente ricorrente con istologia adenocarcinoma dopo chemioterapia di prima linea.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Glicoproteina P (P-gp) Nintedanib è un substrato della P-gp (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante con ketoconazolo, un potente inibitore della P-gp, ha aumentato l’esposizione a nintedanib di 1,61 volte sulla base dell’AUC e di 1,83 volte sulla base della Cmax in uno studio specifico di interazione farmacologica. In uno studio di interazione farmacologica con rifampicina, un potente induttore della P-gp, l’esposizione a nintedanib risultava diminuita al 50,3% sulla base dell’AUC e al 60,3% sulla base della Cmax nella cosomministrazione con rifampicina rispetto alla somministrazione del solo nintedanib. Se somministrati in associazione con nintedanib, alcuni potenti inibitori della P-gp (ad esempio ketoconazolo o eritromicina) possono aumentare l’esposizione a nintedanib. In tali casi i pazienti devono essere monitorati attentamente per verificare la tollerabilità di nintedanib. La gestione delle reazioni avverse può richiedere la sospensione, la riduzione della dose o l’interruzione della terapia con Vargatef (vedere paragrafo 4.2). I potenti induttori della P-gp (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina ed erba di San Giovanni) possono diminuire l’esposizione a nintedanib. La somministrazione in associazione con nintedanib deve essere considerata con attenzione.
Enzimi del citocromo (CYP) Solo una minima parte della biotrasformazione di nintedanib era a carico del CYP. Nintedanib e i suoi metaboliti, BIBF 1202 con il gruppo funzionale acido libero e il suo glucuronide, non inibivano né inducevano gli enzimi CYP negli studi preclinici(vedere paragrafo 5.2).
Si ritiene che la probabilità di interazioni farmacologiche con nintedanib sulla base del metabolismo del CYP sia bassa. Associazione con altri medicinali L’associazione di nintedanib con docetaxel (75 mg/m²) non ha alterato in maniera rilevante la farmacocinetica dei due medicinali. Le potenziali interazioni di nintedanib con i contraccettivi ormonali non sono state indagate.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Vargatef 100 mg capsule molli Ogni capsula molle contiene 100 mg di nintedanib (come esilato). Eccipienti con effetti noti Ogni capsula contiene 1,2 mg di lecitina di soia. Vargatef 150 mg capsule molli Ogni capsula molle contiene 150 mg di nintedanib (come esilato). Eccipienti con effetti noti Ogni capsula contiene 1,8 mg di lecitina di soia. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
