部份中文达克替尼处方资料（仅供参考）
商标名：Vizimpro Filmtabl
英文名：Dacomitinib
中文名：达克替尼薄膜片
生产商：辉瑞公司
药品简介
EGFR突变肺癌一线治疗新选择！Vizimpro（dacomitinib，达克替尼）获欧盟批准上市
2019年02月13日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已推荐批准第二代EGFR靶向药物Vizimpro（dacomitinib，达克替尼，45mg），作为一种单药疗法，一线治疗存在表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Vizimpro是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
作用机制
Dacomitinib 是一种泛人表皮生长因子受体(HER)（EGFR/HER1、HER2和HER4）抑制剂，对具有外显子19缺失或外显子21中L858R取代的突变EGFR具有活性。HER家族目标从而提供长期抑制。
适应症
Vizimpro作为单一疗法，适用于具有表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一线治疗。
用法与用量
EGFR 突变状态应在开始达克替尼治疗前确定。
剂量
Vizimpro 的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
应鼓励患者每天大约在同一时间服用他们的剂量。如果患者呕吐或漏服一剂，则不应再服用一剂，而应在第二天的通常时间服用下一剂处方药。
剂量调整
根据个人的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。如果需要减少剂量，则应按照表1中的描述减少Vizimpro的剂量。表2中提供了特定不良反应的剂量调整和管理指南。
Vizimpro不良反应的推荐剂量调整
剂量水平             剂量（每天一次）
推荐起始剂量          45毫克
首剂减量              30毫克
第二次减量            15毫克
Vizimpro不良反应的剂量调整和管理
不良反应              剂量调整
间质性肺病（ILD/肺炎）• 在ILD/肺炎诊断评估期间不给达克替尼。
                      • 如果确认ILD/肺炎，永久停用达克替尼。
腹泻                  • 对于1级腹泻，不需要调整剂量。在腹泻首次发作时开始
                        使用抗腹泻药物（例如洛哌丁胺）进行治疗。鼓励腹泻期
                        间摄入足够的口腔液体。
                      • 对于2级腹泻，如果在24小时内使用抗腹泻药物（例如洛哌
                        丁胺）和足够的口腔液体摄入量未改善至≤1级，则停用达
                        克替尼。 恢复至≤1级后，以相同剂量水平恢复达克替尼
                        或考虑减少1个剂量水平。
                      • 对于≥3级腹泻，停用达克替尼。使用抗腹泻药物（例如洛
                        哌丁胺）进行治疗，并酌情摄入足够的口腔液体或静脉输液
                        或电解质。恢复至≤1级后，恢复达克替尼，减少1个剂量水平
皮肤相关不良反应      • 对于1级皮疹或红斑皮肤病，无需调整剂量。开始治疗（例如，
                        抗生素、局部类固醇和润肤剂）。
                      • 对于1级剥脱性皮肤状况，无需调整剂量。开始治疗（例如，口
                        服抗生素和局部类固醇）。
                      • 对于2级皮疹、红斑或剥脱性皮肤病，无需调整剂量。开始治疗
                        或提供额外的治疗（例如，口服抗生素和局部类固醇）。
                      • 如果治疗后2级皮疹、红斑或剥脱性皮肤状况持续72小时，则停
                        用达克替尼。恢复至 ≤1级后，以相同剂量水平恢复达克替尼或
                        考虑减少1个剂量水平。
                      • 对于≥3级皮疹、红斑或剥脱性皮肤病，不使用达克替尼。开始或
                        继续治疗和/或提供额外的治疗（例如，广谱口服或静脉注射抗生
                        素和局部类固醇）。恢复至≤1级后，恢复达克替尼，减少1个剂量水平。
其他                  • 对于1级或2级毒性，无需调整剂量。
                      • 对于≥3级毒性，停用达克替尼直至症状消退至 ≤2级。恢复后，恢复
                        达克替尼减少1个剂量水平。
特殊人群
肝功能损害
对轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者服用Vizimpro时无需调整起始剂量。对于重度（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者，Vizimpro的起始剂量应调整为30 mg，每天一次。在治疗至少4周后，根据个人的安全性和耐受性，剂量可增加至45mg，每天一次。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率[CrCl]≥30mL/min）患者服用Vizimpro时无需调整起始剂量。严重肾功能不全（CrCl<30mL/min）患者的可用数据有限。在需要血液透析的患者中没有可用的数据。因此，无法针对任一患者群体提出给药建议。
老年人口
在老年（≥ 65岁）患者中不需要调整Vizimpro的起始剂量。
儿科人群
Vizimpro在儿科人群（<18岁）中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Vizimpro用于口服。片剂应用水吞服，可以随餐服用或不随餐服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
5年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
含10片薄膜衣片的铝/铝泡罩。每包包含30片薄膜衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10356/smpc
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VIZIMPRO Filmtabl（Dacomitinib）
Pfizer AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Dacomitinibum ut dacomitinibum monohydricum.
Hilfsstoffe
Filmtablette zu 15mg: Lactosum monohydricum 40.46 mg, cellulosum microcrystallinum, carboxymethylamylum natricum A corresp. natrium max. 0.13 mg, magnesii stearas, alcohol polyvinylicus, talcum, macrogolum 3350, titanii dioxidum, indigocarminum.
Filmtablette zu 30mg: Lactosum monohydricum 80.92 mg, cellulosum microcrystallinum, carboxymethylamylum natricum A corresp. natrium max. 0.25 mg, magnesii stearas, alcohol polyvinylicus, talcum, macrogolum 3350, titanii dioxidum, indigocarminum.
Filmtablette zu 45mg: Lactosum monohydricum 121.39 mg, cellulosum microcrystallinum, carboxymethylamylum natricum A corresp. natrium max. 0.38 mg, magnesii stearas, alcohol polyvinylicus, talcum, macrogolum 3350, titanii dioxidum, indigocarminum.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Filmtablette.
Filmtabletten zu 15mg: 1 Filmtablette enthält 15 mg Dacomitinib (als Dacomitinib-Monohydrat). Blaue, runde, bikonvexe Filmtabletten, geprägt mit «Pfizer» auf der einen und «DCB15» auf der anderen Seite.
Filmtabletten zu 30mg: 1 Filmtablette enthält 30 mg Dacomitinib (als Dacomitinib-Monohydrat). Blaue, runde, bikonvexe Filmtabletten, geprägt mit «Pfizer» auf der einen und «DCB30» auf der anderen Seite.
Filmtabletten zu 45mg: 1 Filmtablette enthält 45 mg Dacomitinib (als Dacomitinib-Monohydrat). Blaue, runde, bikonvexe Filmtabletten, geprägt mit «Pfizer» auf der einen und «DCB45» auf der anderen Seite.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Vizimpro ist als Monotherapie zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Exon 19 Deletionen oder Exon 21 (L858R) Substitutionsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) indiziert.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit Vizimpro sollte durch einen in der Anwendung von Arzneimitteln zur Krebstherapie erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Vor Beginn der Vizimpro-Therapie sollte der EGFR-Mutationsstatus bestimmt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Dosierung
Die empfohlene Vizimpro-Dosis beträgt einmal täglich 45 mg oral bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis eine inakzeptable Toxizität eintritt.
Die Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Die Patienten sollten angehalten werden, die Dosis jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit einzunehmen. Falls der Patient sich erbricht oder eine Dosis auslässt, sollte keine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Die nächste verordnete Dosis sollte zur üblichen Zeit am nächsten Tag eingenommen werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) mit Vizimpro sollte vermieden werden (siehe «Interaktionen»). Alternativ zu PPIs können lokal wirksame Antazida verwendet werden. Bei der Anwendung eines Histamin-2 (H2)-Rezeptor-Antagonisten sollte Dacomitinib mindestens 6 h vor oder 10 h nach der Einnahme des H2-Rezeptor Antagonisten eingenommen werden.
Dosierungsanpassungen
Abhängig von der individuellen Sicherheit und Verträglichkeit können Dosisanpassungen notwendig sein. Ist eine Dosisreduzierung notwendig, sollte die Vizimpro-Dosis gemäss der Beschreibung in Tabelle 1 reduziert werden. Empfehlungen zu Dosisanpassungen und Verfahren für bestimmte unerwünschte Wirkungen sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Es ist keine Anpassung der Anfangsdosis nach Patientenalter, ethnischer Zugehörigkeit, Geschlecht oder Körpergewicht notwendig (siehe «Pharmakokinetik»).
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Verabreichung
In Toxizitätsstudien mit wiederholter Verabreichung, die mit Ratten bis zu 6 Monate und mit Hunden bis zu 9 Monate durchgeführt wurden, betrafen die beobachteten Toxizitäten hauptsächlich Haut und Haare, Nieren, Augen, den Verdauungstrakt sowie die Atrophie der Epithelzellen anderer Organe bei Ratten. Lediglich bei Ratten wurden zudem Leberzellnekrosen mit Erhöhung der Transaminasen (infolge einer gastrointestinalen Toxizität) und Vakuolisierungen der Leberzellen beobachtet. Diese Wirkungen waren mit Ausnahme der Haarfollikel- und Nierenveränderungen reversibel. Alle Wirkungen traten bei einer systemischen Exposition auf, die unter der für Menschen empfohlenen Dosis von 45 mg einmal täglich lag.
Genotoxizität
Dacomitinib wurde mithilfe einiger Tests zur genetischen Toxikologie untersucht. Dacomitinib zeigte im bakteriellen Rückmutationstest (Ames) keine mutagene Wirkung und bei in-vivo-Knochenmark-Mikronukleustests an männlichen und weiblichen Ratten keine klastogenen oder aneugenen Wirkungen. Bei zytotoxischen Konzentrationen zeigte Dacomitinib in einem in-vitro durchführten humanen Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest eine klastogene Wirkung. Dacomitinib ist entsprechend der negativen Antwort des bakteriellen Rückmutationstest nicht unmittelbar reaktiv auf DNA und induzierte im Knochenmark-Mikronukleustest bei der empfohlenen Dosis für Menschen bei Konzentrationen bis etwa dem 60‑70-Fachen der nicht gebundenen AUC oder Cmax keine Chromosomenschäden. Daher ist nicht zu erwarten, dass Dacomitinib bei den klinisch relevanten Expositions-Konzentrationen genotoxisch wirkt.
Karzinogenität
Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit Dacomitinib durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Dacomitinib durchgeführt. Bei Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Dacomitinib wurden bei einer Dosierung von ≥0.5 mg/kg/d über 6 Monate Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane weiblicher Ratten beobachtet, die auf eine reversible Epithelatrophie im Gebärmutterhals und in der Vagina beschränkt blieben. Bei einer Dosierung von ≤2 mg/kg/d über 6 Monate bei männlichen Ratten oder einer Dosierung von ≤1 mg/kg/d über 9 Monate bei Hunden wurden keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane beobachtet. Diese Ergebnisse wurden bei klinisch relevanten Plasmakonzentrationen beobachtet.
In Studien zur embryofetalen Entwicklung mit Ratten und Kaninchen erhielten trächtige Tiere während der Organogenese orale Dosen bis zu 5 mg/kg/d bzw. 4 mg/kg/d Dacomitinib, die etwa dem 2.4-Fachen bzw. dem 0.3-Fachen der AUC des ungebundenen Wirkstoffs bei der empfohlenen Dosierung beim Menschen von 45 mg einmal täglich entsprachen. Die Gewichtszunahme und Nahrungsaufnahme trächtiger Ratten und Kaninchen waren bei 5 bzw. 4 mg/kg/d verringert. Die Dosis von 5 mg/kg/d wirkte bei Ratten fötotoxisch und führte zu einem geringeren fetalen Körpergewicht und Skelettvariationen. Bei den Kaninchenföten traten keine Effekte auf, allerdings war die Exposition der Muttertiere unterhalb der klinischen Exposition.
Phototoxizität
Eine Phototoxizitäts-Studie mit Dacomitinib an pigmentierten Ratten ergab kein phototoxisches Potenzial.
Sonstige Hinweise
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Lagerungshinweise
Nicht über 30 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Dieses Arzneimittel kann ein Risiko für die Umwelt darstellen (siehe «Präklinische Daten»).
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfälle sind gemäss den lokalen Vorschriften zu entsorgen.
Zulassungsnummer
66774 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Pfizer AG, Zürich.
Stand der Information
August 2019