部份中文阿特朱单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Tecentriq，PD-L1
英文名：atezolizumab
中文名：阿特朱单抗注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
2019年09月07日，欧盟委员会（EC）已批准PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合化疗（卡铂+依托泊苷），用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。
Tecentriq联合化疗（卡铂+依托泊苷）方案是首个也是唯一一个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫疗法，同时也是过去20年来批准用于ES-SCLC患者的第一个新的一线治疗方案、在20多年来首次显示改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
作用机制
程序性死亡配体1(PD-L1)可能在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润性免疫细胞上表达，并有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体结合可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。
Atezolizumab是一种Fc工程化的人源化免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体，可直接与PD-L1结合并提供对PD-1和B7.1受体的双重阻断，释放PD-L1/PD-1介导的抑制免疫反应，包括在不诱导抗体依赖性细胞毒性的情况下重新激活抗肿瘤免疫反应。Atezolizumab避免了PD-L2/PD-1相互作用，使PD-L2/PD-1介导的抑制信号持续存在。
适应症
尿路上皮癌
Tecentriq作为单一疗法适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的成年患者：
• 在先前的含铂化疗后，或
• 被认为不适合顺铂且其肿瘤的PD-L1表达≥ 5%。
早期非小细胞肺癌
Tecentriq作为单一疗法，适用于完全切除II至IIIA期（UICC/AJCC分期系统的第7版）非小细胞肺癌(NSCLC)且肿瘤在≥50上表达PD-L1的成年患者的辅助治疗%的肿瘤细胞(TC)在铂类辅助化疗后疾病未进展。
转移性非小细胞肺癌
Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合用于转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。在EGFR突变或ALK阳性 NSCLC患者中，Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联用，仅在适当的靶向治疗失败后才适用。
Tecentriq与白蛋白结合型紫杉醇和卡铂联用，适用于没有EGFR突变或ALK阳性NSCLC的转移性非鳞状NSCLC成年患者的一线治疗。
Tecentriq作为单一疗法，适用于肿瘤具有PD-L1表达≥50% TC或≥10%肿瘤浸润性免疫细胞(IC)且没有EGFR突变或ALK的转移性NSCLC成年患者的一线治疗阳性NSCLC。
Tecentriq作为单一疗法适用于治疗既往化疗后患有局部晚期或转移性NSCLC的成年患者。EGFR突变或ALK阳性NSCLC患者在接受Tecentriq之前也应该接受过靶向治疗。
小细胞肺癌
Tecentriq 与卡铂和依托泊苷联用，适用于成人广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。
三阴性乳腺癌
Tecentriq与nab-paclitaxel联合用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的成年患者，这些患者的肿瘤具有PD-L1表达≥1%，并且之前没有接受过转移性疾病的化疗。
肝细胞癌
Tecentriq与贝伐单抗联合用于治疗既往未接受过全身治疗的晚期或不可切除的肝细胞癌(HCC)成年患者。
用法与用量
Tecentriq必须由具有癌症治疗经验的医生发起和监督。
对UC或TNBC或NSCLC患者进行PD-L1检测
Tecentriq单一疗法
一线(1L)UC、早期NSCLC和1L转移性NSCLC患者应根据经过验证的测试证实的PD-L1肿瘤表达来选择治疗。
Tecentriq联合治疗
应根据经过验证的测试证实的PD-L1的肿瘤表达来选择先前未治疗的TNBC患者进行治疗。
剂量
Tecentriq的推荐剂量为每两周静脉注射840毫克，或每三周静脉注射1200毫克，或每四周静脉注射1680毫克，如表1所示。
当Tecentriq用于联合治疗时，请同时参阅联合产品的完整处方信息。
表1：静脉给药Tecentriq的推荐剂量（见原说明资料）
延迟或错过剂量
如果错过了计划的Tecentriq剂量，应尽快给药。必须调整给药方案以维持剂量之间的适当间隔。
治疗期间的剂量调整
不建议减少Tecentriq的剂量。
剂量延迟或停药。
表 2：Tecentriq的剂量调整建议（见原说明资料）
注意：毒性等级符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版(NCI-CTCAE v.4.)。
1 不论严重程度
特殊人群
儿科人群
Tecentriq在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据进行了描述，但无法就剂量学提出建议。
老年
根据一项群体药代动力学分析，≥65岁的患者无需调整Tecentriq的剂量。
亚洲患者
由于IMpower150在亚洲患者中观察到的血液学毒性增加，建议紫杉醇的起始剂量应为每三周175mg/m2。
肾功能不全
根据群体药代动力学分析，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。来自严重肾功能不全患者的数据太有限，无法就此人群得出结论。
肝功能损害
根据群体药代动力学分析，轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。Tecentriq尚未在严重肝功能不全的患者中进行研究。
东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态 ≥2
ECOG体能状态≥2的患者被排除在NSCLC、TNBC、ES-SCLC、二线UC和HCC的临床试验之外。
给药方法
Tecentriq用于静脉注射。输液不得作为静脉推注或推注给药。
Tecentriq的初始剂量必须在60分钟内给药。如果第一次输注耐受性良好，则所有后续输注可在30分钟内进行。
有关给药前稀释和处理药品的说明。
禁忌症
对atezolizumab或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
3年。
稀释溶液
化学和物理使用稳定性已被证明在≤30 °C下长达24小时，从制备之日起在2 °C至8 °C下长达30天。
从微生物学的角度来看，配制好的输液溶液应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和使用前的条件由用户负责，通常在2 °C至8 °C 下不超过24小时或在环境温度 (≤25 °C)下不超过8小时除非在受控和经过验证的无菌条件下进行稀释。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱中（2 °C–8 °C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中以避光。
药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，带有丁基橡胶塞和带有塑料灰色或浅绿色翻盖的铝密封件，内含14mL或20mL用于输注的浓缩溶液。
请参阅随附的Tecentriq完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10697/smpc
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Tecentriq 840mg Konzentrat z. Herst. E. Inf.-Lsg.
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Atezolizumab                   840mg
Essigsäure 99%                 Hilfstoff
Histidin                       Hilfstoff
Polysorbat 20                  Hilfstoff
Saccharose                     Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke   Hilfstoff
Produktinformation zu Tecentriq 840mg Konzentrat z. Herst. E. Inf.-Lsg. ***
Indikation
Was ist dieses Präparat?
Es ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Atezolizumab enthält. Atezolizumab gehört zur Arzneimittelklasse der „monoklonalen Antikörper". Monoklonale Antikörper sind Eiweiße, die dafür entwickelt wurden, bestimmte Zielstrukturen im Körper zu erkennen und daran zu binden.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
Es wird angewendet zur Behandlung von Erwachsenen mit:
einem Krebs, der die Blase und den Harntrakt befällt und „Urothelkarzinom" genannt wird. Das Arzneimittel wird zur Behandlung dieser Krebserkrankung verwendet, wenn:
der Krebs sich in andere Körperregionen ausgebreitet hat
der Krebs nach einer früheren Behandlung erneut auftritt
oder wenn Sie nicht mit einem Krebsarzneimittel (eine Chemotherapie genannt Cisplatin) behandelt werden können, und Ihr Arzt eine Testung Ihres Tumors vorgenommen und einen hohen Wert eines spezifischen Eiweißes, „PD-L1" (kurz für: programmed death-ligand 1), gefunden hat.
einem Krebs, der die Lunge befällt und „nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom" genannt wird. Das Arzneimittel wird zur Behandlung dieser Krebserkrankung verwendet, wenn der Krebs fortgeschritten ist. Das bedeutet, dass der Lungenkrebs:
sich in andere Körperregionen ausgebreitet hat
nach einer früheren Behandlung erneut auftritt.
einem Krebs, der in der Brust entsteht, dem sogenannten triple-negativen Brustkrebs (triple negative breast cancer, TNBC). Das Präparat wird zusammen mit einem anderen Krebsarzneimittel angewendet (eine Chemotherapie genannt nab-Paclitaxel):
wenn Ihr Arzt eine Testung Ihres Tumors vorgenommen und einen hohen Wert eines bestimmten Eiweißes, „PD-L1" (kurz für: programmed death ligand 1), in Ihrem Körper gefunden hat
wenn der Krebs sich in andere Körperregionen ausgebreitet hat und noch nicht mit Krebsarzneimitteln (Chemotherapie) behandelt wurde oder der Brustkrebs nach einer früheren Behandlung erneut auftritt.
Es ist wichtig, dass Sie auch die Packungsbeilage von nab-Paclitaxel lesen.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Es wirkt, indem es an ein bestimmtes Eiweiß in Ihrem Körper bindet, das „PD-L1" (kurz für: programmed death-ligand 1) genannt wird. Dieses Eiweiß unterdrückt das Immunsystem (Verteidigungssystem) Ihres Körpers und schützt dadurch die Krebszellen vor einem Angriff der Immunzellen. Durch die Bindung an dieses Eiweiß trägt dieses Präparat dazu bei, dass Ihr Immunsystem die Krebserkrankung bekämpfen kann.
Kontraindikation
Das Präparat darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Atezolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor das Präparat bei Ihnen angewendet wird.
Dosierung von Tecentriq 840mg Konzentrat z. Herst. E. Inf.-Lsg.
Die empfohlene Dosis beträgt entweder:
840 Milligramm (mg) alle zwei Wochen oder
1.680 Milligramm (mg) alle vier Wochen.
Wie lange dauert die Behandlung?
Ihr Arzt wird das Präparat so lange bei Ihnen anwenden, bis Sie nicht mehr davon profitieren. Die Behandlung kann jedoch abgebrochen werden, wenn Sie die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen nicht mehr vertragen.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Falls Sie einen Termin versäumen, vereinbaren Sie umgehend einen neuen Termin. Für die vollständige Wirksamkeit der Behandlung ist es von großer Bedeutung, dass die Infusionen regelmäßig verabreicht werden.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Brechen Sie die Behandlung nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab. Bei einem Abbruch der Behandlung kann die Wirkung des Arzneimittels enden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat anwenden:
wenn Sie eine Autoimmunerkrankung haben (eine Erkrankung bei der der Körper seine eigenen Zellen angreift)
wenn man Ihnen mitgeteilt hat, dass sich Ihre Krebserkrankung ins Gehirn ausgebreitet hat
wenn Sie schon einmal eine entzündliche Veränderung der Lunge (Pneumonitis) hatten
wenn Sie eine chronische Virusinfektion der Leber haben oder hatten, einschließlich Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV)
wenn Sie mit dem humanen Immunschwäche-Virus (HIV) infiziert sind oder AIDS haben
wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen aufgrund anderer Antikörper-Therapien aufgetreten sind, die Ihr Immunsystem beim Kampf gegen den Krebs unterstützen
wenn Sie Medikamente zur Stärkung Ihres Immunsystems erhalten haben
wenn Sie Medikamente zur Unterdrückung Ihres Immunsystems erhalten haben
wenn Sie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor dieses Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird.
Das Präparat kann Nebenwirkungen verursachen, über die Sie umgehend Ihren Arzt informieren müssen. Diese können Wochen oder Monate nach Ihrer letzten Dosis auftreten. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome bei sich bemerken:
Lungenentzündung (Pneumonitis): Symptome können neu auftretenden oder sich verschlechternden Husten, Kurzatmigkeit und Schmerzen im Brustraum umfassen
Entzündung der Leber (Hepatitis): Symptome können Gelbfärbung der Haut oder der Augen, Übelkeit, Erbrechen, Blutungen oder blaue Flecken, dunkel gefärbten Urin und Bauchschmerzen umfassen
Entzündung des Darms (Kolitis): Symptome können Durchfall (wässrigen, weichen oder flüssigen Stuhlgang), Blut im Stuhl und Bauchschmerzen umfassen
Entzündung der Schilddrüse, der Nebennieren und der Hirnanhangdrüse (Schilddrüsenunterfunktion, Schilddrüsenüberfunktion, Nebenniereninsuffizienz oder Entzündung der Hirnanhangdrüse): Symptome können Müdigkeit, Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme, Stimmungsschwankungen, Haarausfall, Verstopfung, Schwindel, Kopfschmerzen, vermehrten Durst, vermehrten Harndrang und Veränderung des Sehvermögens umfassen
Typ-1-Diabetes, einschließlich Übersäuerung des Blutes, die durch den Diabetes (diabetische Ketoazidose) verursacht wird: Symptome können stärkeres Hunger- oder Durstgefühl als gewöhnlich, stärkeren Harndrang, Gewichtsabnahme und Müdigkeit umfassen
Entzündung des Gehirns (Enzephalitis) oder Entzündung der Hirn- und/oder Rückenmarkshäute (Meningitis): Symptome können Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Erbrechen, Lichtempfindlichkeit der Augen, Verwirrtheit und Schläfrigkeit umfassen
Entzündung oder Probleme mit den Nerven (Neuropathie): Symptome können Muskelschwäche und -taubheit sowie Kribbeln in den Händen und Füßen umfassen
Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis): Symptome können Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen umfassen
Entzündung des Herzmuskels (Myokarditis): Symptome können Kurzatmigkeit, verringerte körperliche Belastbarkeit, Müdigkeit, Schmerzen im Brustraum, Schwellung von Knöcheln oder Beinen, unregelmäßigen Herzschlag und Bewusstlosigkeit umfassen
Entzündung der Nieren (Nephritis): Symptome können Veränderungen des Urins (Menge und Farbe), Schmerzen im Becken und Schwellungen am Körper umfassen und können zu Nierenversagen führen
schwere infusionsbedingte Reaktionen (Ereignisse, die während der Infusion oder innerhalb eines Tages nach der Infusion auftreten) können Fieber, Schüttelfrost, Kurzatmigkeit und Hautrötungen umfassen.
Falls Sie eines dieser oben genannten Symptome bei sich bemerken, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
Versuchen Sie nicht, sich eigenständig mit anderen Arzneimitteln zu behandeln. Ihr Arzt kann:
Ihnen andere Arzneimittel geben, um Komplikationen zu verhindern und Symptome zu lindern.
die Verabreichung Ihrer nächsten Dosis verschieben.
Ihre Behandlung mit diesem Präparat abbrechen.
Bluttests und Untersuchungen
Ihr Arzt wird vor der Behandlung Ihren allgemeinen Gesundheitszustand untersuchen. Auch während Ihrer Behandlung werden Blutuntersuchungen durchgeführt.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da die Wirkungen des Präparats in dieser Altersgruppe noch nicht bekannt sind.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Präparat hat geringen Einfluss auf Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn Sie sich müde fühlen, setzen Sie sich nicht ans Steuer eines Fahrzeugs und bedienen Sie keine Maschinen, bis Sie sich besser fühlen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft und Verhütung
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind, vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Sie erhalten dieses Präparat nicht, wenn Sie schwanger sind, außer Ihr Arzt hält es für erforderlich. Die Wirkungen des Präparats bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt und es ist daher möglich, dass es Ihrem ungeborenen Kind schadet.
Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
während Sie mit dem Präparat behandelt werden und
für 5 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit dem Präparat schwanger werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob dieses Präparat in die Muttermilch übergeht. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie mit dem Stillen aufhören oder die Behandlung mit dem Präparat abbrechen sollten.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird Ihnen in einem Krankenhaus oder einer ambulanten Praxis von einem Arzt verabreicht, der in der Krebstherapie erfahren ist.
Das Präparat wird Ihnen als Infusion (Tropf) in eine Vene verabreicht („intravenöse Infusion").
Die erste Infusion wird Ihnen über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht.
Während der ersten Infusion wird Ihr Arzt Sie sorgfältig überwachen.
Wenn bei Ihnen während der ersten Infusion keine Infusionsreaktionen auftreten, wird Ihnen die nächste Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
Wechselwirkungen bei Tecentriq 840mg Konzentrat z. Herst. E. Inf.-Lsg.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Tecentriq 840mg Konzentrat z. Herst. E. Inf.-Lsg., 14ML