部份中文艾乐替尼处方资料（仅供参考）
商品名: Alecensa Capsules
英文名: Alectinib
中文名: 艾乐替尼硬胶囊
生产商: 罗氏制药
药品简介
近日，靶向抗癌药Alecensa（alectinib）获得欧盟委员会（EC）有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
作用机制
艾乐替尼是一种高度选择性和有效的ALK和RET酪氨酸激酶抑制剂。在临床前研究中，ALK酪氨酸激酶活性的抑制导致下游信号通路包括STAT3和PI3K/AKT的阻断以及肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）的诱导。
艾乐替尼在体外和体内均显示出对抗ALK酶突变形式的活性，包括导致对克唑替尼耐药的突变。 艾乐替尼(M4)的主要代谢物已显示出相似的体外效力和活性。
根据临床前数据，艾乐替尼不是p-糖蛋白或BCRP的底物，它们都是血脑屏障中的外排转运蛋白，因此能够分布到中枢神经系统中并保留在中枢神经系统内。
适应症
Alecensa作为单一疗法适用于成年间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
Alecensa作为单一疗法适用于先前接受克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC成年患者的治疗。
用法与用量
使用Alecensa的治疗应由具有使用抗癌药物产品经验的医生发起和监督。
经验证的ALK检测对于选择ALK阳性NSCLC患者是必要的。ALK阳性NSCLC状态应在开始Alecensa 治疗之前确定。
剂量
Alecensa的推荐剂量为600毫克（四粒 150毫克胶囊），每天服用两次（每日总剂量为1200毫克）。
有潜在严重肝功能损害（Child-Pugh C）的患者应接受450mg的起始剂量，每日两次，随餐服用（每日总剂量为900mg）。
治疗时间
应继续使用Alecensa治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量的Alecensa，患者可以补足该剂量，除非下一次剂量在6小时内到期。患者不应同时服用两剂以弥补错过的剂量。如果服用一剂Alecensa后发生呕吐，患者应在预定时间服用下一剂。
剂量调整
不良事件的管理可能需要减少剂量、暂时中断或停止使用Alecensa治疗。根据耐受性，Alecensa的剂量应以150mg每天两次的步骤减少。如果患者不能耐受每天两次300mg的剂量，应永久停止Alecensa治疗。
剂量调整建议在下表1和2中提供。
剂量减少时间表
剂量减少时间表            剂量水平
剂量                      每天两次600毫克
首剂减量                  每天两次450毫克
第二次减量                每天两次300毫克
特定药物不良反应的剂量调整建议.
CTCAE等级                 Alecensa治疗
任何严重程度的ILD/肺炎    如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因
                          ，立即中断并永久停用Alecensa。
ALT或AST升高≥3级（>5倍   暂时停用直至恢复至基线或≤1级（≤3倍
ULN）且总胆红素 ≤2倍ULN  ULN），然后以减少的剂量恢复。
在没有胆汁淤积或溶血的情  永久停用Alecensa。
况下，ALT或AST升高≥2 级
（>3倍ULN）且总胆红素升高
>2倍ULN
心动过缓a2级或3级（有症状 暂时停用直至恢复至≤1级（无症状）心动
，可能很严重且具有医学意  过缓或心率≥60bpm。 评估已知会引起心
义，需要医疗干预）        动过缓的伴随药物以及抗高血压药物。
                          如果发现并停用了有影响的伴随药物，或调
                          整了其剂量，则在恢复至 ≤1级（无症状）
                          心动过缓或心率≥60 bpm时恢复先前的剂量。
                          如果没有发现有影响的伴随药物，或者如果有
                          影响的伴随药物没有停药或调整剂量，则在恢
                          复至≤1级（无症状）心动过缓或心率≥60bpm
                          后恢复减低剂量（见表 1）.
心动过缓a4级（危及生命    如果没有发现有贡献的伴随药物，则永久停药。
的后果，需要紧急干预）    如果发现并停药或调整其剂量，则在恢复至≤1
                          级（无症状）心动过缓或心率≥60bpm 时，恢复
                          降低剂量（见表1），并经常监测：临床表明。
                          复发时永久停药。
CPK升高>5倍ULN            暂时停用直至恢复至基线或≤2.5倍ULN，然后以
                          相同剂量恢复。
CPK升高>10倍ULN或第二次   暂时停用直到恢复到基线或≤2.5倍ULN然后按照表
CPK升高>5倍ULN            1以减少的剂量恢复。
ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；CPK=肌酸磷酸激酶；CTCAE=NCI不良事件通用术语标准；ILD=间质性肺病；ULN=正常上限a心率低于每分钟60次(bpm)。
特殊人群
肝功能损害
有潜在轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害的患者无需调整起始剂量。有潜在严重肝功能损害（Child-Pugh C）的患者应接受每天两次服用450mg的起始剂量（总剂量为900mg）。对于所有肝功能不全的患者，建议进行适当的监测（例如肝功能标志物）。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在严重肾功能损害患者中研究Alecensa。然而，由于艾乐替尼通过肾脏的消除可以忽略不计，因此严重肾功能不全的患者无需调整剂量。
老年人（≥65岁）
Alecensa在65岁及以上患者中的安全性和有效性的有限数据并不表明需要对老年患者进行剂量调整。没有关于80岁以上患者的可用数据。
儿科人群
尚未确定Alecensa在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
极端体重(>130kg)
尽管Alecensa的PK模拟并未表明极端体重（即>130kg）患者的低暴露，但艾乐替尼分布广泛，并且对36.9-123千克体重范围内的艾乐替尼进行了临床研究。没有关于体重超过130kg的患者的可用数据。
给药方法
Alecensa用于口服。硬胶囊应整粒吞服，不得打开或溶解。它们必须与食物一起服用。
禁忌症
对艾乐替尼或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
水泡：
存放在原包装中以防止受潮。
瓶子：
存放在原包装中，并保持瓶子紧闭以防止受潮。
容器的性质和内容
铝/铝 (PA/Alu/PVC/Alu) 泡罩，内含8个硬胶囊。
包装尺寸：224（4包56）硬胶囊。
HDPE 瓶带有儿童防护盖和集成干燥剂。
包装规格：240粒硬胶囊
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2438/smpc
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ALECENSA 224CPS 150MG
ROCHE SpA
Principio attivo:
Alecensa in monoterapia è indicato per il trattamento in prima linea di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule(NSCLC) in stadio avanzato positivo per la chinasi del linfoma anaplastico(ALK).
Alecensa in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da NSCLC ALK-positivo in stadio avanzato precedentemente trattati con crizotinib.
Scheda tecnica(RCP)Eccipienti:
Effetti di altri medicinali su alectinib In base ai dati in vitro, il citocromo CYP3A4 è l’enzima primariamente coinvolto nel metabolismo sia di alectinib che di M4, il suo principale metabolita attivo. CYP3A, inoltre, contribuisce al 40-50% del metabolismo epatico totale. In vitro, M4 ha dimostrato una potenza ed un’attività simili contro ALK. Induttori del CYP3A La co-somministrazione di dosi orali ripetute da 600 mg/die di rifampicina, un potente induttore del CYP3A, con una dose orale singola da 600 mg di alectinib, ha ridotto la Cmax e l’AUCinf di alectinib rispettivamente del 51% e del 73% e ha indotto un aumento della Cmax e dell’AUCinf di M4 rispettivamente di 2,20 e 1,79 volte.
L’effetto sull’esposizione combinata ad alectinib e M4 si è rivelato minore, riducendo il Cmax e AUCinf rispettivamente del 4% e del 18%. In base agli effetti sull’esposizione combinata ad alectinib e M4, quando Alecensa viene co-somministrato con induttori del CYP3A, non è necessario effettuare alcuna correzione della dose. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei pazienti sottoposti a trattamento concomitante con potenti induttori del CYP3A (inclusi, ma non limitati a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]). Inibitori del CYP3A La co-somministrazione di dosi orali ripetute da 400 mg/BID di posaconazolo, un potente inibitore del CYP3A, con una dose orale singola da 300 mg di alectinib ha indotto un aumento dell’esposizione ad alectinib, con un incremento della Cmax e dell’AUCinf rispettivamente di 1,18 e 1,75 volte, e ha ridotto la Cmax e l’AUCinf di M4 rispettivamente del 71% e del 25%.
L’effetto sull’esposizione combinata ad alectinib e M4 si è rivelato minore, riducendo la Cmax del 7% ed aumentando l’AUCinf di 1,36 volte. In base all’effetto sull’esposizione combinata ad alectinib e M4, quando Alecensa viene co-somministrato con inibitori del CYP3A, non è necessario effettuare alcuna correzione della dose. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei pazienti sottoposti a trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A (ivi inclusi, a mero titolo esemplificativo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, nefazodone, succo di pompelmo o arance di Siviglia). Medicinali che determinano un aumento del pH gastrico Dosi ripetute di esomeprazolo, un inibitore di pompa protonica, 40 mg/die, non hanno evidenziato alcun effetto clinicamente rilevante sull’esposizione combinata ad alectinib e M4. Pertanto, quando Alecensa viene co-somministrato con inibitori di pompa protonica o altri medicinali che determinano un aumento del pH gastrico (per es. H2 antagonisti o antiacidi), non è necessario effettuare alcuna correzione della dose. Effetto dei trasportatori sulla distribuzione di alectinib M4 è un substrato della P-gp. Poiché alectinib inibisce la P-gp, si prevede che la medicazione concomitante con inibitori della P-gp non abbia un effetto rilevante sull’esposizione a M4. Effetti di alectinib su altri medicinali Substrati di P-gp In vitro alectinib ed il suo principale metabolita attivo, M4, inibiscono il trasportatore di efflusso glicoproteina P (P-gp). Alectinib e M4 potrebbero quindi avere il potenziale di aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati di P-gp co-somministrati. Quando Alecensa viene co-somministrato con i substrati di P-gp (per es. digossina, dabigatran etexilato, topotecan, sirolimus, everolimus, nilotinib e lapatinib), si raccomanda di effettuare un appropriato monitoraggio. Substrati di BCRP In vitro alectinib e M4 inibiscono il trasportatore di efflusso BCRP(Breast Cancer Resistance Protein, proteina di resistenza del carcinoma mammario). Alectinib e M4 potrebbero quindi avere il potenziale di aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati di BCRP co-somministrati. Quando Alecensa viene co-somministrato con i substrati di BCRP(per es. metotressato, mitoxantrone, topotecan e lapatinib), si raccomanda di effettuare un appropriato monitoraggio. Substrati del CYP In vitro alectinib e M4 mostrano un’attività inibitoria debole e tempo-dipendente su CYP3A4 e, alle concentrazioni cliniche, alectinib mostra uno scarso potenziale di induzione del CYP3A4 e del CYP2B6.
L’impiego di dosi ripetute di alectinib da 600 mg non ha influito sull’esposizione a midazolam (2mg), un substrato sensibile del CYP3A. Pertanto, quando alectinib viene co-somministrato con i substrati del CYP3A, non è necessario effettuare alcuna correzione della dose. Un rischio di induzione del CYP2B6 e di altri enzimi regolati dal recettore PXR, a parte CYP3A4, non può essere completamente escluso.
L’efficacia dei contraccettivi orali co-somministrati potrebbe risultare diminuita.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni capsula rigida contiene alectinib cloridrato equivalente a 150 mg di alectinib. Eccipienti con effetti noti Ogni capsula rigida contiene 33,7 mg di lattosio (come monoidrato) e 6 mg di sodio (come sodio laurilsolfato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.