近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorbrena（lorlatinib），用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，具体为：（1）接受第一代ALK抑制剂Xalkori（crizotinib，克唑替尼）及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者；（2）接受第二代ALK抑制剂alectinib（Alecensa，诺华制药）或certinib（Zykadia，罗氏制药）一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。 批准日期：2018年11月2日 公司：辉瑞 Lorbrena（劳拉替尼[lorlatinib]）片，口服 美国初步批准：2018年 最近的主要变化 适应症及用法：3/2021 剂量和给药方法，患者选择：3/2021 剂量和给药方法，不良反应的剂量修改：3/2021 剂量和给药方法，强CYP3A诱导剂：1/2021 剂量和给药方法，中度CYP3A诱导剂：1/2021 严重肾功能损害的用法用量：2/2021 警告和注意事项：3/2021 警告和注意事项，伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：1/2021 警告和注意事项，中枢神经系统影响：1/2021 作用机制 劳拉替尼是一种激酶抑制剂，对ALK和ROS1以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外活性。劳拉替尼在体外对多种突变形式的ALK酶具有活性，包括在克唑替尼和其他 ALK 抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。 在皮下植入具有ALK变体1或ALK突变（包括在使用ALK抑制剂治疗疾病进展时在肿瘤中检测到的 G1202R和I1171T突变）的EML4融合的肿瘤的小鼠中，劳拉替尼的给药导致了抗肿瘤活性。 劳拉替尼还在颅内植入EML4-ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中显示出抗肿瘤活性和延长存活时间。劳拉替尼在体内模型中的整体抗肿瘤活性是剂量依赖性的，并且与ALK磷酸化的抑制相关。 适应症和用法 LORBRENA是一种激酶抑制剂，适用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者的肿瘤经FDA批准的测试检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。 剂量和给药 推荐剂量：每天一次口服100毫克。 严重肾功能不全：每天一次口服75毫克。 剂型和规格 片剂：25毫克或100毫克。 禁忌症 与强CYP3A诱导剂同时使用。 警告和注意事项 伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：在开始LORBRENA之前，在强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期内停用强CYP3A诱导剂。 中枢神经系统(CNS)效应：CNS效应包括癫痫发作、精神病效应和认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠的变化。根据严重程度，以相同或减少的剂量停用和恢复 LORBRENA，或永久停用LORBRENA。 高脂血症：开始或增加降脂药物的剂量。根据严重程度，以相同或减少的剂量停用和恢复 LORBRENA。 房室传导阻滞：根据严重程度，以相同或减少的剂量停用和恢复LORBRENA。 间质性肺病/肺炎：对疑似ILD/肺炎患者立即停用LORBRENA。对于任何严重程度的治疗相关 ILD/肺炎，永久停用LORBRENA。 高血压：2周后监测血压，然后在治疗期间至少每月监测一次。对于严重的高血压，不给 LORBRENA，然后减少剂量或永久停药。 高血糖：在开始使用LORBRENA之前和治疗期间定期评估空腹血糖。如果最佳医疗管理不能充分控制，则停用LORBRENA，然后根据严重程度考虑减少剂量或永久停药。 胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。告知有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。 不良反应 最常见（发生率≥20%）的不良反应和3-4级实验室异常是水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985或www.pfizer.com或FDA联系1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 联系辉瑞公司。 药物相互作用 强CYP3A诱导剂： 禁用。 中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果不能避免共同给药，则增加LORBRENA剂量。 强CYP3A抑制剂：避免同时使用；如果不能避免同时使用，请减少LORBRENA剂量。 氟康唑：避免同时使用；如果不能避免同时使用，请减少LORBRENA剂量。 某些CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为它们的最小浓度变化可能会导致严重的治疗失败。 某些P-gp底物：避免与P-gp底物同时使用，因为极小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 LORBRENA的可用优势和包配置: 包装配置 强度(毫克) NDC 30瓶： 25毫克 0069-0227-01 30瓶： 100毫克 0069-0231-01 储存地点:20o至25oC (68o至77o F);允许在15o-30o(华氏59度- 86度)之间飞行[见USP控制室温]。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2b34d62d-e02a-4af3-bc0d-1571dd4ee76d ------------------------------------------ LORBRENA is a tyrosine kinase inhibitor(TKI)that has been shown to be highly active in preclinical lung cancer models harboring chromosomal rearrangements of ALK. LORBRENA is approved in the U.S. for the treatment of patients with ALK-positive metastatic NSCLC whose disease has progressed on: PRINCIPAL DISPLAY PANEL-100MG TABLET BOTTLE LABEL Pfizer NDC 0069-0231-01 Lorbrena® (lorlatinib) tablets 100 mg 30 Tablets Rx only
