部份中文尼达尼布处方资料（仅供参考）
商品名：Vargatef Weichkapseln
英文名：Nintedanib
中文名：尼达尼布软胶囊
生产商：勃林格殷格翰
药品简介
2014年11月24日，欧盟委员会已经在28个欧盟国家授予Vargatef（尼达尼布）上市许可。Vargatef®联合多西他赛可应用于一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
作用机理
Nintedanib是一种三联血管激酶抑制剂，可阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3），血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和ß）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）激酶活性。 Nintedanib与这些受体的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合，并阻断细胞内信号传导，这对于内皮以及血管周细胞（周细胞和血管平滑肌细胞）的增殖和存活至关重要。此外，Fms样酪氨酸蛋白激酶（Flt）-3，淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶（Lck）和原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（Src）也受到抑制。
适应症
Vargatef与多西他赛联合使用可治疗一线化疗后腺癌肿瘤组织学局部，局部转移，局部复发的非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
用法与用量
在标准的21天多西紫杉醇治疗周期的第2天到第21天，推荐的nintedanib剂量为200mg，每天两次，相隔约12小时，大约间隔12小时。
不得在多西他赛化疗的同一天（=第1天）服用Vargatef。如果错过了剂量的nintedanib，应在下一个预定的时间以推荐剂量重新开始给药。nintedanib的个人每日剂量不应增加超过建议剂量，以弥补错过的剂量。建议的最大每日剂量不应超过400mg。
只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，患者就可以在停用多西他赛后继续使用nintedanib进行治疗。
有关多西紫杉醇的药理学，给药方法和剂量调整，请参阅多西紫杉醇的相应产品信息。
剂量调整
作为不良反应管理的初步措施（见表1和表2），应暂时中断nintedanib的治疗，直到特定的不良反应解决到可以继续治疗的水平为止（达到1级或基线）。
Nintedanib的治疗可以减少剂量重新开始。如表1和表2所述，建议根据个人安全性和耐受性，以每天100 mg的剂量调整剂量（即每次给药减少50mg）。
如果不良反应进一步持续存在，即，如果患者每天两次不能耐受100mg，则应永久终止使用Vargatef的治疗。如果将天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）的值特定升高至> 3x正常上限（ULN）以及总胆红素增加至≥2xULN和碱性磷酸酶（ALKP）<2xVargatef的ULN治疗（请参阅表2）应中断。除非确定有其他原因，否则应永久终止Vargatef。
AST：天冬氨酸转氨酶； ALT：丙氨酸转氨酶
ALKP：碱性磷酸酶；ULN：上限正常
特殊人群
小儿
尚未确定Vargatef在0-18岁儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
老年患者（≥65岁）
对于老年患者，没有观察到安全性和疗效的总体差异。
在这项关键性试验1199.13中，有85名患者（占腺癌组织学患者的12.9％）≥70岁（中位年龄：72岁，范围：70-80岁）。无需根据患者年龄调整初始剂量。
种族和体重
根据群体药代动力学（PK）分析，无需事先调整Vargatef的剂量。黑人和非裔美国人患者的安全性数据有限。
肾功能不全
少于1％的nintedanib会通过肾脏排泄。轻度至中度肾功能不全患者无需调整起始剂量。尚未对患有严重肾功能不全（<30ml/min肌酐清除率）的患者研究nintedanib的安全性，疗效和药代动力学。
肝功能不全
Nintedanib主要通过胆汁/粪便排泄（>90％）消除。肝功能不全患者的暴露增加。根据临床数据，轻度肝功能不全（Child Pugh A）患者无需调整起始剂量。来自9名中度肝功能不全患者（Child Pugh B）的有限安全性数据不足以表征该人群。尚未对在严重肝功能不全（Child Pugh C）患者中使用nintedanib的安全性，疗效和药代动力学进行研究。不建议使用Vargatef治疗中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝功能不全的患者。
给药方法
Vargatef胶囊必须口服，最好与食物一起服用，用水吞下整粒，并且不得咀嚼或压碎。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
请勿在25°C以上的温度下存放。
存放在原始包装中以防潮。
容器的性质和内容
铝/铝水泡每个包含10粒胶囊。
Vargatef 100毫克软胶囊
包装尺寸：60或120胶囊，或120（2 x60）胶囊的多包装（每2箱60胶囊，用塑料箔纸包装）。
Vargatef 150毫克软胶囊
包装规格：60粒。
提示：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
请参阅随附的Vargatef完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3647/smpc
---------------------------------------------------------
VARGATEF 100MG WEICHKAPSELN
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Nintedanib esilat                   120,41mg
= Nintedanib                        100mg
Drucktinte                          Hilfstoff
= Schellack                         Hilfstoff
= Eisen (II,III) oxid               Hilfstoff
= Propylenglycol                    Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser  Hilfstoff
Eisen (III) oxid                    Hilfstoff
Gelatine                            Hilfstoff
Glycerol 85%                        Hilfstoff
Hartfett                            Hilfstoff
Phospholipide (aus Sojabohne)       1,2mg Hilfstoff
Titan dioxid                        Hilfstoff
Triglyceride, mittelkettig          Hilfstoff
Produktinformation zu VARGATEF 100MG WEICHKAPSELN ***
Indikation
Das Präparat enthält den Wirkstoff Nintedanib. Nintedanib blockiert die Aktivität einer Gruppe von Proteinen, die an der Bildung neuer Blutgefäße beteiligt sind, die Krebszellen zu ihrer Versorgung mit Nährstoffen und Sauerstoff benötigen. Durch die Blockierung der Aktivität dieser Proteine kann Nintedanib das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen hemmen.
Dieses Arzneimittel wird in Kombination mit einem anderen Arzneimittel gegen Krebs (Docetaxel) zur Behandlung eines Lungenkrebses verwendet, der als nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) bezeichnet wird. Es ist für erwachsene Patienten mit einem bestimmten Typ von NSCLC („Adenokarzinom") bestimmt, die bereits eine Behandlung mit einem anderen Arzneimittel gegen diesen Krebs erhalten haben, deren Tumor jedoch wieder zu wachsen begonnen hat.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Nintedanib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von VARGATEF 100MG WEICHKAPSELN
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Das Arzneimittel darf nicht am selben Tag eingenommen werden, an dem Sie Ihre Chemotherapie mit Docetaxel erhalten.
Die empfohlene Dosis beträgt vier Kapseln täglich (dies sind insgesamt 400 mg Nintedanib pro Tag).
Nehmen Sie nicht mehr als diese Dosis ein.
Diese tägliche Dosis sollte aufgeteilt in zwei Dosen zu je zwei Kapseln in einem Abstand von ungefähr 12 Stunden eingenommen werden, zum Beispiel zwei Kapseln morgens und zwei Kapseln abends. Diese beiden Dosen sollten jeden Tag etwa zur gleichen Tageszeit eingenommen werden. Diese Art der Einnahme des Medikaments gewährleistet, dass eine gleichbleibende Menge Nintedanib im Körper aufrechterhalten wird.
Dosisreduktion
Wenn Sie die empfohlene Dosis von 400 mg pro Tag aufgrund von Nebenwirkungen nicht vertragen können, kann Ihr Arzt die Tagesdosis reduzieren. Reduzieren Sie die Dosis nicht selbst, oder beenden Sie die Behandlung nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt.
Ihr Arzt kann die empfohlene Dosis auf 300 mg pro Tag (zwei Kapseln mit je 150 mg) reduzieren. In diesem Fall wird Ihr Arzt Ihnen 150 mg für Ihre Behandlung verschreiben.
Falls erforderlich, kann Ihr Arzt Ihre Tagesdosis weiter auf 200 mg pro Tag (zwei Kapseln mit je 100 mg) reduzieren. In diesem Fall wird Ihr Arzt Ihnen Kapseln in der geeigneten Stärke verschreiben.
Sie sollten in beiden Fällen eine Kapsel der entsprechenden Stärke zweimal täglich in einem Abstand von ungefähr 12 Stunden (zum Beispiel morgens und abends) etwa zur gleichen Tageszeit zu einer Mahlzeit einnehmen.
Falls Ihr Arzt Ihre Chemotherapie mit Docetaxel beendet hat, sollten Sie das Präparat weiterhin zweimal täglich einnehmen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Setzen Sie sich unverzüglich mit Ihrem Arzt oder Apotheker in Verbindung.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Nehmen Sie die nächste Dosis wie geplant zum nächsten vorgesehenen Zeitpunkt und in der von Ihrem Arzt oder Apotheker empfohlenen Dosis ein.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Einnahme nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab. Es ist wichtig, dieses Arzneimittel jeden Tag einzunehmen, so lange wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt. Wenn Sie dieses Arzneimittel nicht wie von Ihrem Arzt verschrieben einnehmen, hat diese Krebsbehandlung möglicherweise nicht die gewünschte Wirkung.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen,
wenn Sie Leberbeschwerden haben oder hatten, wenn Sie Blutungsprobleme haben oder hatten, insbesondere kürzlich Blutungen in der Lunge gehabt haben.
wenn Sie blutverdünnende Arzneimittel (wie Warfarin, Phenprocoumon, Heparin oder Acetylsalicylsäure) nehmen, um Blutgerinnsel zu verhindern. Die Behandlung mit dem Präparat kann zu einem höheren Blutungsrisiko führen.
wenn Sie sich kürzlich einer Operation unterzogen haben oder planen, sich einer Operation zu unterziehen. Nintedanib kann die Art und Weise, wie Ihre Wunden heilen, beeinflussen. Deshalb wird die Behandlung in der Regel unterbrochen, wenn Sie sich einer Operation unterziehen. Ihr Arzt wird entscheiden, wann die Behandlung mit diesem Arzneimittel fortgesetzt werden kann.
wenn Sie Krebs haben, der auf das Gehirn übergegriffen hat.
Auf der Grundlage dieser Informationen kann Ihr Arzt einige Blutuntersuchungen durchführen, zum Beispiel um Ihre Leberfunktion zu prüfen und festzustellen, wie schnell Ihr Blut gerinnen kann. Ihr Arzt wird die Ergebnisse dieser Untersuchungen mit Ihnen besprechen und entscheiden, ob Sie das Präparat erhalten können.
Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich während der Einnahme dieses Arzneimittels,
wenn Sie Durchfall bekommen. Es ist wichtig, den Durchfall gleich beim Auftreten erster Anzeichen zu behandeln.
wenn Sie Fieber bekommen, da dies ein Symptom für Verminderung der weißen Blutkörperchen mit gleichzeitiger Entwicklung von Fieber (febrile Neutropenie) oder Blutvergiftung (Sepsis) sein kann.
wenn bei Ihnen starke Schmerzen im Bauchbereich, Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen oder ein gespannter oder aufgeblähter Bauch auftreten, da dies Symptome für ein Loch in der Darmwand sein können („gastrointestinale Perforation").
wenn bei Ihnen Schmerzen, Schwellung, Rötung, Wärme eines der Gliedmaßen auftreten, da dies Symptome eines Blutgerinnsels in einer Vene sein können.
wenn Sie eine schwerere Blutung haben.
wenn bei Ihnen ein Druckgefühl oder Schmerzen im Brustkorb, üblicherweise auf der linken Seite, Nacken-, Kiefer-, Schulter- oder Armschmerzen, ein schneller Herzschlag, Kurzatmigkeit, Übelkeit oder Erbrechen auftreten, da dies Symptome eines Herzinfarkts sein können.
wenn eine der möglichen Nebenwirkungen schwerwiegend wird.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel wurde nicht bei Kindern und Jugendlichen untersucht und darf daher nicht von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren eingenommen werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie sollten kein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen, wenn Sie sich krank fühlen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht während der Schwangerschaft ein, da es das ungeborene Kind schädigen und Geburtsfehler verursachen kann. Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Einnahme und für mindestens 3 Monate nach Behandlungsende eine wirksame Kombination von Verhütungsmethoden, einschließlich Barrieremethoden als zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung, anwenden. Sie sollten mit Ihrem Arzt darüber sprechen, welche Verhütungsmethoden für Sie am besten geeignet sind.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel schwanger werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Medikament in die Muttermilch übergeht und ein gestilltes Kind schädigen kann. Frauen sollten daher während der Behandlung nicht stillen.
Zeugungs-/Gebärfähigkeit
Die Wirkung dieses Arzneimittels auf die menschliche Zeugungs-/Gebärfähigkeit wurde nicht untersucht.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die ganzen Kapseln mit Wasser und zerkauen oder zerkleinern Sie diese nicht. Es wird empfohlen, die Kapseln zu einer Mahlzeit einzunehmen, d. h. während oder unmittelbar vor oder nach einer Mahlzeit.
Wechselwirkungen bei VARGATEF 100MG WEICHKAPSELN
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Dies gilt auch für pflanzliche Arzneimittel und nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel.
Dieses Arzneimittel kann Wechselwirkungen mit bestimmten anderen Arzneimitteln haben.
Die folgenden Arzneimittel können die Blutspiegel von Nintedanib, dem Wirkstoff des Präparates, erhöhen und damit das Risiko für Nebenwirkungen vergrößern:
Ketoconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)
Erythromycin (zur Behandlung von bakteriellen Infektionen)
Die folgenden Arzneimittel können die Blutspiegel von Nintedanib verringern und somit zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen:
Rifampicin (ein Antibiotikum zur Behandlung von Tuberkulose)
Carbamazepin, Phenytoin (zur Behandlung von Krampfanfällen)
Johanniskraut (ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen)
Erfahrungsberichte zu VARGATEF 100MG WEICHKAPSELN, 120ST