部份中文奥西替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tagrisso
英文名：Osimertinib
中文名：奥西替尼薄膜片
生产商：阿斯利康制药
药品简介
第三代TKI类靶向药物Tagrisso(osimertinib Tablets 中文药名：奥希替尼薄膜片)获欧洲批准上市，本品是唯一指定EGFR突变的非小细胞肺癌治疗药物.
藥理類別:osimertinib
药理类别：抗癌药物
结构式
奥西替尼
奥西替尼
N（-2- {2二甲基氨基乙基甲基氨基）-4-甲氧基-5-{[4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）丙-2-酰胺甲磺酸盐
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药理作用
Osimertinib是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，它在浓度比原生型低约9倍时，不可逆地结合某些EGFR突变形式（T790M，L858R，和外显子19缺失）。在培养中
细胞和动物肿瘤移植模型，osimertinib对带有EGFR突变（T790M / L858R，L858R，T790M /外显子19缺失，和外显子19缺失）和在较小的原生型EGFR放大的NSCLC系表现出抗肿瘤活性。Osimertinib口服补充后，曾在血浆中鉴定出两种具药理活性的代谢物（AZ7550和AZ5104，其在循环中的浓度约为原药的10％），具有与osimertinib相似的抑制作用作用。AZ7550的功效与osimertinib类似，而AZ5104显着子19缺失和T790M突变（约8倍）和原生型（约15倍）EGFR的功效。。
osimertinib在临床相关浓度也会抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。
适应症
TAGRISSO（osimertinib）适用于治疗具有EGFR T790M基因突变之局部侵犯性或转移性非小细胞瘤（NSCLC）在EGFR TKI治疗期间或之后恶化的患者。治疗前须经卫福部批准方式检测为EGFR T790M基因突变。
用法用量
TAGRISSO的建议剂量为每日一次80毫克，直到疾病恶化或无法耐受毒性为止。
TAGRISSO可在每日完全相同的空腹或与食物并用。
若错过一剂TAGRISSO，请勿补服错过的剂量，按照服药时间表服用下一剂。
药动力学
奥西替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最高血浆浓度（Cmax）在20到240毫克口服剂量范围内（即0.25至3倍建议剂量）随剂量等比例增加，并且呈现线性药物动力学（ PK）。TAGRISSO每日服用一次，会在某一15天时达到累积约3倍的稳定状态暴露量。在稳定状态时，Cmax与Cmin（最低浓度）比值1.6倍。
吸收
奥西替尼投药后大约在6小时（范围3-24小时）达到最高血中浓度。根据患者服用80mg的临床药物动力学试验显示，食物不会改变osmiertinib的生体可用率（生物利用度）到临床上有价值的程度（AUC增加6％（90％CI -5，19），Cmax减少-7％（90％CI-19，6）。在健康引发投予omerprazole 5天而提高胃酸pH值时，服用TAGRISSO单剂80 mg锭剂，osmiertinib的暴露量不会被影响（AUC和Cmax分别增加7％和2％）并且暴露比率（接触率）的90％信赖区间仍介于80-125％。
分布
奥西替尼的稳定态平均分布体积（Vss/F）为986L。依据奥西替尼的生理化学性质，血浆蛋白结合可能很高。
排除
Osimertinib血浆浓度随时间降低，依据族群药物动力学变化，osimertinib的平均半衰期为48小时，口服清除率（CL/F）为14.2（L/h）。Osimertinib同时也被证实会与大鼠及人类的血浆蛋白，人的血清白蛋白和大鼠及人的肝细胞共价结合。
代谢
体外试验显示，osimertinib的主要代谢路径为氧化（主要是CYP3A4）和去甲基化。进行体外试验，TAGRISSO口服替代后，于血浆中鉴定出两种具药理活性代谢物（AZ7550和AZ5104）。这两种代谢物（AZ5104和AZ7550）的几何平均暴露量（AUC）约为osimertinib稳定状态暴露量的10％。
排泄
Osimertinib主要由粪便排出（68％），少量由尿液排出（14％）。原态osimertinib约占排除量的2％。
初始
红疹，腹泻。
相互作用作用
Osimertinib会增加乳癌抗性蛋白质（BCRP）受质的暴露量。强效CYP3A4诱导剂会降低osimertinib的暴露量。
禁忌
无。
注意事项
有固体吞咽困难患者的预期
只可将锭剂于4汤匙（约50mL）非碳酸水中，搅拌至锭剂崩散后立即喝下。
若需要由鼻胃管投药，将锭剂崩散于15mL非碳酸水中，另以15mL的开水冲洗残余药并移至灌食空针，将30 mL的药品液体依鼻胃管使用说明进行，再以适量的开水冲洗管道。
女性
知道有生育能力的女性，接受TAGRISSO期间和末次剂量后6周内，应采用有效避孕措施。
男性
知道有生殖能力女性伴侣的男性患者，接受TAGRISSO期间和末次剂量后4个月内，应采用有效避孕措施。
药品保存方式
保存于25℃以下。
TAGRISSO 28CPR RIV 80MG
ASTRAZENECA SpA
Principio attivo:
TAGRISSO in monoterapia è indicato per:
• il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazioni attivanti il recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR).
•il trattamento dei pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico positivo per la mutazione T790M di EGFR.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Interazioni farmacocinetiche Induttori potenti di CYP3A4 possono diminuire l’esposizione di osimertinib.Osimertinib può aumentare l’esposizione di substrati della proteina di resistenza del carcinoma mammario (BCRP)e della glicoproteina P (P-gp). Principi attivi che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di osimertinib Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo di Fase I di osimertinib avviene preva lentemente attraverso CYP3A4 e CYP3A5.
In uno studio clinico di farmacocinetica condotto in pazienti, la co-somministrazione con 200 mg di itraconazolo due volte al giorno (un potente inibitore di CYP3A4), non ha prodotto alcun effetto clinicamente significativo sull’esposizione di osimertinib (area sotto la curva (AUC) aumentata del 24% e Cmax diminuita del 20%). Pertanto, gli inibitori di CYP3A4 probabilmente non influiscono sull’esposizione di osimertinib.
Non sono stati identificati ulteriori enzimi catalizzatori.
Principi attivi che possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di osimertinib In uno studio clinico di farmacocinetica condotto in pazienti, l’AUC di osimertinib allo stato stazionario è stata ridotta del 78% in caso di co-somministrazione di rifampicina (600 mg al giorno per 21 giorni). Analogamente, l’esposizione al metabolita, AZ5104 ha ridotto del 82% l’AUC e del 78% la Cmax. Si raccomanda di evitare l’uso concomitante di induttori forti di CYP3A (es. fenitoina, rifampicina, carbamazepina) e TAGRISSO.
Induttori moderati del CYP3A4(es.bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil)possono inoltre diminuire l’esposizione a osimertinib e devono essere usati con cautela, o evitati quando possibile.
Non ci sono dati clinici disponibili per raccomandare aggiustamenti della dose di TAGRISSO. L’uso concomitante dell’erba di san Giovanni è controindicato(vedere paragrafo 4.3).
Effetto di principi attivi che riducono l’acido gastrico su osimertinib In uno studio clinico di farmacocinetica, la co-somministrazione di omeprazolo non ha causato alterazioni clinicamente rilevanti delle esposizioni di osimertinib.Gli agenti modificanti il pH gastrico possono essere somministrati in concomitanza con TAGRISSO senza alcuna restrizione. Principi attivi le cui concentrazioni plasmatiche possono essere alterate da TAGRISSO Sulla base di studi in vitro, osimertinib è un inibitore competitivo delle proteine di trasporto BCRP.
In uno studio clinico di farmacocinetica, la co-somministrazione di TAGRISSO e rosuvastatina (substrato sensibile di BCRP) ha aumentato l’AUC e la Cmax di rosuvastatina del 35% e del 72%, rispettivamente. I pazienti in trattamento con medicinali concomitanti la cui eliminazione dipende da BCRP e con un indice terapeutico stretto devono essere monitorati attentamente per rilevare la comparsa di eventuali segni di variazione della tollerabilità a seguito dell’incrementata esposizione del medicinale concomitante, durante il trattamento con TAGRISSO (vedere paragrafo 5.2).
In uno studio clinico di farmacocinetica, la co-somministrazione di TAGRISSO e simvastatina (substrato sensibile di CYP3A4) ha diminuito l’AUC e la Cmax di simvastatina del 9% e del 23%, rispettivamente. Queste variazioni sono esigue e non hanno probabilmente alcuna rilevanza clinica. Interazioni farmacocinetiche cliniche con substrati di CYP3A4 sono improbabili. Un rischio di diminuita esposizione ai contraccettivi ormonali non può essere escluso.
In uno studio clinico di interazione del Recettore X del Pregnano (PXR), la co-somministrazione di TAGRISSO con fexofenadina (substrato P-gp) ha aumentato l’AUC e la Cmax di fexofenadina del 56% (IC al 90% 35-79) e 76% (IC al 90% 49-108) dopo una dose singola e rispettivamente del 27% (IC al 90% 11-46) e 25% (IC al 90% 6-48) allo stato stazionario. I pazienti in trattamento con medicinali concomitanti la cui eliminazione dipende da P-gp e con un indice terapeutico stretto(es.digossina, dabigatran, aliskiren) devono essere monitorati attentamente per rilevare la comparsa di eventuali segni di variazione della tollerabilità a seguito dell’incrementata esposizione del medicinale concomitante, durante il trattamento con TAGRISSO (vedere paragrafo 5.2).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
TAGRISSO 40 mg compresse Ogni compressa contiene 40 mg di osimertinib (come mesilato). TAGRISSO 80 mg compresse Ogni compressa contiene 80 mg di osimertinib (come mesilato). Eccipiente con effetti noti Questo medicinale contiene 0,3 mg di sodio nella compressa da 40 mg e 0,6 mg di sodio nella compressa da 80 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.