部份中文奥西替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tagrisso Tablets
英文名：Osimertinib
中文名：奥西替尼薄膜片
生产商：阿斯利康制药
药品简介
2024年07月06日，其表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tagrisso（osimertinib）联合培美曲塞（pemetrexed）和铂类化疗已在欧盟获得批准，用于一线治疗肿瘤存在外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的晚期表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
EGFR (表皮生长因子受体) 突变的肺癌，EGFR靶向治疗对肺癌具有惊人和持久的抑制作用，且与传统的的化疗药物相比，不良好反应更少。人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。
作用机制
奥希替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它是具有活化突变（EGFRm）和TKI抗性突变T790M的EGFR的不可逆抑制剂。
适应症
TAGRISSO适用于：
IB-IIIA期癌症（NSCLC）成年患者肿瘤完全切除后的辅助治疗，其肿瘤具有突变的表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变.
具有激活EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者的一线治疗。
局部晚期或转移性EGFRT790M突变阳性NSCLC成年患者的治疗。
用法与用量
TAGRISSO治疗应由有癌症治疗经验的医生开始。
如果考虑TAGRISSO，EGFR突变状态（用于辅助治疗的肿瘤样本和用于局部晚期或转移性疾病的肿瘤或血浆样本）必须通过经验证的测试程序确定。
剂量
推荐剂量为80mg奥西替尼，每天一次。
接受辅助治疗的患者应接受治疗，直到复发或出现不可接受的毒性。尚未对超过三年的治疗时间进行研究。
局部晚期或转移性癌症患者应接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
如果错过了一剂TAGRISSO，则应再次服用，除非距离下一剂剩余时间不到12小时。
TAGRISSO可以在每天的同一时间带餐或不带餐服用。
剂量调整
出于个体安全性和耐受性考虑，可能需要中断和/或减少剂量。如果需要减少剂量，则应每天减少一次剂量至40mg。
减少不良反应和毒性剂量的建议，见表1。
表1。TAGRISSO剂量调整建议
Zielorgan         副作用                  剂量调整
Lungeb            ILD/肺炎                TAGRISSO的终止
Herzb             至少两个独立心电        停止TAGRISSO，直到QTc间期低于481ms，或
                  图中QTc间期超过500ms。  者如果QTc大于或等于481ms则已恢复到基线
                                          QTc，然后恢复减剂量治疗（40mg）。
                  QTc间期延长伴严重心律   TAGRISSO的永久停用
                  失常的体征/症状，
Hautb             Stevens-Johnson综合征   TAGRISSO的永久停用
                  与中毒性表皮坏死松解，
血液和淋巴系统b   再生障碍性贫血          TAGRISSO的永久停用
另外              副作用等级3或更高       TAGRISSO治疗中断长达3周
                  如果TAGRISSO停用3周后， TAGRISSO的治疗可以在相同剂量（80mg）或更
                  3级或更高的副作用改善   低剂量（40mg）下恢复。
                  到0-2。
                  TAGRISSO停用3周后，出现 TAGRISSO的永久停用
                  3级或更高的副作用，但未
                  改善至0-2级。
a注：根据国家癌症研究所（NCI）4.0版不良事件通用术语标准（CTCAE）对临床不良事件进行分类。
b参见第4.4节。
心电图：心电图；QTc：频率校正的QT间期
特殊患者群体
不需要根据患者的年龄、体重、性别、种族或吸烟状况进行剂量调整。
肝脏损伤
根据对轻度肝损伤（Child-Pugh A）或中度肝损伤（Child-Pugh B）患者的临床研究，无需调整剂量。同样，根据人群药代动力学分析，对于轻度肝损伤（总胆红素≤正常值上限，ULN）和天冬氨酸转氨酶[AST]>ULN或总胆红素为ULN的1.5倍和任何AST值）或中度肝损伤（全胆红素为ULN的1.5倍至3倍和任何AST值）的患者，不建议进行剂量调整。
尚未对这种药物在严重肝损伤患者中的安全性和有效性进行研究。在获得更多数据之前，不建议在严重肝损伤患者中使用。
肾功能损害
根据临床研究和人群PK分析，轻度、中度或重度肾损伤患者无需调整剂量。尚未研究该药物在终末期肾功能不全患者[使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）低于15 ml/min]或透析患者中的安全性和有效性。严重和晚期肾功能不全患者的治疗应谨慎进行。
儿童和青少年
TAGRISSO在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
应用程序类型
这种药是口服的。药片应与水一起完整吞咽，不得压碎、分割或咀嚼。
如果患者无法吞咽药片，可先将药片分散在50ml静水中（无碳酸化）。将其放入未稀释的水中并搅拌直至其分散。立即喝这种液体。为了确保没有残留物，应再次将杯子装满一半的水，并立即饮用。此外，不应使用其他液体。
如果药物需要通过鼻-胃导管给药，程序如上所述，但初始分散用15ml，冲洗药物残留物用15ml。产生的30ml液体应根据制造商的要求通过鼻胃探头进行相应的水冲洗。分散体和药物残留应在片剂加入水中后30分钟内给药。
禁忌症
对活性物质或提及的任何其他成分过敏。
圣约翰麦芽汁不得与TAGRISSO一起使用。
保质期
三年。
特殊储存注意事项
该药品不需要特殊的储存条件。
容器的类型和内容
单个剂量的穿孔Al/Al水泡。装有30x1片（3个水泡）的纸箱。
单个剂量的穿孔Al/Al水泡。装有28x1片（4个水泡）的纸箱。
请参阅随附的TAGRISSO完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/tagrisso-epar-product-information_de.pdf
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TAGRISSO 28CPR RIV 80MG
ASTRAZENECA SpA
Principio attivo:
TAGRISSO in monoterapia è indicato per:
• il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazioni attivanti il recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR).
•il trattamento dei pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico positivo per la mutazione T790M di EGFR.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Interazioni farmacocinetiche Induttori potenti di CYP3A4 possono diminuire l’esposizione di osimertinib.Osimertinib può aumentare l’esposizione di substrati della proteina di resistenza del carcinoma mammario (BCRP)e della glicoproteina P (P-gp). Principi attivi che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di osimertinib Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo di Fase I di osimertinib avviene preva lentemente attraverso CYP3A4 e CYP3A5.
In uno studio clinico di farmacocinetica condotto in pazienti, la co-somministrazione con 200 mg di itraconazolo due volte al giorno (un potente inibitore di CYP3A4), non ha prodotto alcun effetto clinicamente significativo sull’esposizione di osimertinib (area sotto la curva (AUC) aumentata del 24% e Cmax diminuita del 20%). Pertanto, gli inibitori di CYP3A4 probabilmente non influiscono sull’esposizione di osimertinib.
Non sono stati identificati ulteriori enzimi catalizzatori.
Principi attivi che possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di osimertinib In uno studio clinico di farmacocinetica condotto in pazienti, l’AUC di osimertinib allo stato stazionario è stata ridotta del 78% in caso di co-somministrazione di rifampicina (600 mg al giorno per 21 giorni). Analogamente, l’esposizione al metabolita, AZ5104 ha ridotto del 82% l’AUC e del 78% la Cmax. Si raccomanda di evitare l’uso concomitante di induttori forti di CYP3A (es. fenitoina, rifampicina, carbamazepina) e TAGRISSO.
Induttori moderati del CYP3A4(es.bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil)possono inoltre diminuire l’esposizione a osimertinib e devono essere usati con cautela, o evitati quando possibile.
Non ci sono dati clinici disponibili per raccomandare aggiustamenti della dose di TAGRISSO. L’uso concomitante dell’erba di san Giovanni è controindicato(vedere paragrafo 4.3).
Effetto di principi attivi che riducono l’acido gastrico su osimertinib In uno studio clinico di farmacocinetica, la co-somministrazione di omeprazolo non ha causato alterazioni clinicamente rilevanti delle esposizioni di osimertinib.Gli agenti modificanti il pH gastrico possono essere somministrati in concomitanza con TAGRISSO senza alcuna restrizione. Principi attivi le cui concentrazioni plasmatiche possono essere alterate da TAGRISSO Sulla base di studi in vitro, osimertinib è un inibitore competitivo delle proteine di trasporto BCRP.
In uno studio clinico di farmacocinetica, la co-somministrazione di TAGRISSO e rosuvastatina (substrato sensibile di BCRP) ha aumentato l’AUC e la Cmax di rosuvastatina del 35% e del 72%, rispettivamente. I pazienti in trattamento con medicinali concomitanti la cui eliminazione dipende da BCRP e con un indice terapeutico stretto devono essere monitorati attentamente per rilevare la comparsa di eventuali segni di variazione della tollerabilità a seguito dell’incrementata esposizione del medicinale concomitante, durante il trattamento con TAGRISSO (vedere paragrafo 5.2).
In uno studio clinico di farmacocinetica, la co-somministrazione di TAGRISSO e simvastatina (substrato sensibile di CYP3A4) ha diminuito l’AUC e la Cmax di simvastatina del 9% e del 23%, rispettivamente. Queste variazioni sono esigue e non hanno probabilmente alcuna rilevanza clinica. Interazioni farmacocinetiche cliniche con substrati di CYP3A4 sono improbabili. Un rischio di diminuita esposizione ai contraccettivi ormonali non può essere escluso.
In uno studio clinico di interazione del Recettore X del Pregnano (PXR), la co-somministrazione di TAGRISSO con fexofenadina (substrato P-gp) ha aumentato l’AUC e la Cmax di fexofenadina del 56% (IC al 90% 35-79) e 76% (IC al 90% 49-108) dopo una dose singola e rispettivamente del 27% (IC al 90% 11-46) e 25% (IC al 90% 6-48) allo stato stazionario. I pazienti in trattamento con medicinali concomitanti la cui eliminazione dipende da P-gp e con un indice terapeutico stretto(es.digossina, dabigatran, aliskiren) devono essere monitorati attentamente per rilevare la comparsa di eventuali segni di variazione della tollerabilità a seguito dell’incrementata esposizione del medicinale concomitante, durante il trattamento con TAGRISSO (vedere paragrafo 5.2).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
TAGRISSO 40 mg compresse Ogni compressa contiene 40 mg di osimertinib (come mesilato). TAGRISSO 80 mg compresse Ogni compressa contiene 80 mg di osimertinib (come mesilato). Eccipiente con effetti noti Questo medicinale contiene 0,3 mg di sodio nella compressa da 40 mg e 0,6 mg di sodio nella compressa da 80 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.