部份中文奥西替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tagrisso
英文名：Osimertinib
中文名：奥西替尼薄膜片
生产商：阿斯利康制药
药品简介
第三代TKI类靶向药物Tagrisso(osimertinib Tablets 中文药名：奥希替尼薄膜片)获欧洲批准上市，本品是唯一指定EGFR突变的非小细胞肺癌治疗药物.
藥理類別:osimertinib
药理类别：抗癌药物
结构式
奥西替尼
奥西替尼
N（-2- {2二甲基氨基乙基甲基氨基）-4-甲氧基-5-{[4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）丙-2-酰胺甲磺酸盐
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药理作用
Osimertinib是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，它在浓度比原生型低约9倍时，不可逆地结合某些EGFR突变形式（T790M，L858R，和外显子19缺失）。在培养中
细胞和动物肿瘤移植模型，osimertinib对带有EGFR突变（T790M / L858R，L858R，T790M /外显子19缺失，和外显子19缺失）和在较小的原生型EGFR放大的NSCLC系表现出抗肿瘤活性。Osimertinib口服补充后，曾在血浆中鉴定出两种具药理活性的代谢物（AZ7550和AZ5104，其在循环中的浓度约为原药的10％），具有与osimertinib相似的抑制作用作用。AZ7550的功效与osimertinib类似，而AZ5104显着子19缺失和T790M突变（约8倍）和原生型（约15倍）EGFR的功效。。
osimertinib在临床相关浓度也会抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。
适应症
TAGRISSO（osimertinib）适用于治疗具有EGFR T790M基因突变之局部侵犯性或转移性非小细胞瘤（NSCLC）在EGFR TKI治疗期间或之后恶化的患者。治疗前须经卫福部批准方式检测为EGFR T790M基因突变。
用法用量
TAGRISSO的建议剂量为每日一次80毫克，直到疾病恶化或无法耐受毒性为止。
TAGRISSO可在每日完全相同的空腹或与食物并用。
若错过一剂TAGRISSO，请勿补服错过的剂量，按照服药时间表服用下一剂。
药动力学
奥西替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最高血浆浓度（Cmax）在20到240毫克口服剂量范围内（即0.25至3倍建议剂量）随剂量等比例增加，并且呈现线性药物动力学（ PK）。TAGRISSO每日服用一次，会在某一15天时达到累积约3倍的稳定状态暴露量。在稳定状态时，Cmax与Cmin（最低浓度）比值1.6倍。
吸收
奥西替尼投药后大约在6小时（范围3-24小时）达到最高血中浓度。根据患者服用80mg的临床药物动力学试验显示，食物不会改变osmiertinib的生体可用率（生物利用度）到临床上有价值的程度（AUC增加6％（90％CI -5，19），Cmax减少-7％（90％CI-19，6）。在健康引发投予omerprazole 5天而提高胃酸pH值时，服用TAGRISSO单剂80 mg锭剂，osmiertinib的暴露量不会被影响（AUC和Cmax分别增加7％和2％）并且暴露比率（接触率）的90％信赖区间仍介于80-125％。
分布
奥西替尼的稳定态平均分布体积（Vss/F）为986L。依据奥西替尼的生理化学性质，血浆蛋白结合可能很高。
排除
Osimertinib血浆浓度随时间降低，依据族群药物动力学变化，osimertinib的平均半衰期为48小时，口服清除率（CL/F）为14.2（L/h）。Osimertinib同时也被证实会与大鼠及人类的血浆蛋白，人的血清白蛋白和大鼠及人的肝细胞共价结合。
代谢
体外试验显示，osimertinib的主要代谢路径为氧化（主要是CYP3A4）和去甲基化。进行体外试验，TAGRISSO口服替代后，于血浆中鉴定出两种具药理活性代谢物（AZ7550和AZ5104）。这两种代谢物（AZ5104和AZ7550）的几何平均暴露量（AUC）约为osimertinib稳定状态暴露量的10％。
排泄
Osimertinib主要由粪便排出（68％），少量由尿液排出（14％）。原态osimertinib约占排除量的2％。
初始
红疹，腹泻。
相互作用作用
Osimertinib会增加乳癌抗性蛋白质（BCRP）受质的暴露量。强效CYP3A4诱导剂会降低osimertinib的暴露量。
禁忌
无。
注意事项
有固体吞咽困难患者的预期
只可将锭剂于4汤匙（约50mL）非碳酸水中，搅拌至锭剂崩散后立即喝下。
若需要由鼻胃管投药，将锭剂崩散于15mL非碳酸水中，另以15mL的开水冲洗残余药并移至灌食空针，将30 mL的药品液体依鼻胃管使用说明进行，再以适量的开水冲洗管道。
女性
知道有生育能力的女性，接受TAGRISSO期间和末次剂量后6周内，应采用有效避孕措施。
男性
知道有生殖能力女性伴侣的男性患者，接受TAGRISSO期间和末次剂量后4个月内，应采用有效避孕措施。
药品保存方式
保存于25℃以下。 
Tagrisso Filmtabletten 40mg 30 Stück
Was ist TAGRISSO und wann wird es angewendet?
TAGRISSO enthält den Wirkstoff Osimertinib. TAGRISSO wird zur Behandlung von Erwachsenen angewendet, die an einer bestimmten Form von Lungenkrebs, dem so genannten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, leiden. Die Anwendung ist möglich, wenn Sie positiv auf die so genannte epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-T790M-Mutation getestet wurden und ihre Krebserkrankung fortgeschritten und sich trotz früherer Behandlungen verschlechtert hat.
Das bedeutet, dass ein Test gezeigt hat, dass Ihr Lungenkrebs mit einer spezifischen Veränderung im EGFR-Gen zusammenhängt, die als T790M bezeichnet wird. Man spricht in diesem Fall von der T790M-Mutation. Aufgrund dieser T790M-Mutation in Ihrem Tumor wirken möglicherweise vorhergehende Arzneimittel, die den EGFR hemmen, nicht mehr. TAGRISSO ist gegen T790M gerichtet und kann dazu beitragen, das Wachstum des Tumors in Ihrer Lunge zu verlangsamen oder zu stoppen. Möglicherweise hilft es auch, den Tumor zu verkleinern.
TAGRISSO wird Ihnen nur von einem Arzt verschrieben, der Erfahrung in der Anwendung von Arzneimitteln gegen Krebs hat.
Wann darf TAGRISSO nicht eingenommen/angewendet werden?
Bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe darf TAGRISSO nicht angewendet werden.
TAGRISSO darf nicht zusammen mit stimmungsaufhellenden Arzneimitteln, welche Johanniskraut (Hypericum) enthalten, eingenommen werden. Das Johanniskraut-Präparat sollte 3 Wochen vor Beginn mit TAGRISSO abgesetzt werden.
Wann ist bei der Einnahme/Anwendung von TAGRISSO Vorsicht geboten?
Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin,
•wenn Sie schon einmal an einer Form der Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung) gelitten haben.
•wenn Sie schon einmal Probleme mit Ihrem Herzen hatten.
•bei plötzlichen Atembeschwerden mit Husten oder Fieber.
Nähere Informationen siehe «Welche Nebenwirkungen kann TAGRISSO haben?».
Bisher liegen keine Hinweise vor, dass die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durch die Anwendung von TAGRISSO beeinträchtigt wird.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich dabei um nicht verschreibungspflichtige bzw. pflanzliche Mittel handelt. Dies ist wichtig, da TAGRISSO die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen kann und umgekehrt.
Folgende Arzneimittel können die Wirkung von TAGRISSO beeinflussen und umgekehrt, sowie das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen:
•Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder S-Mephenytoin – gegen epileptische Anfälle
•Rifabutin oder Rifampicin – zur Behandlung von Tuberkulose
•Johanniskraut (Hypericum perforatum) – pflanzliches Arzneimittel gegen Depressionen
•Rosuvastatin – zur Senkung des Cholesterinspiegels
•Warfarin – verhindert die Bildung von Blutgerinnseln
•Theophyllin (Asthmamittel, Stoffname auch Aminophyllin)
•Digoxin (zur Behandlung von Herzleistungsschwäche)
•Tizanidin – zur Muskelentspannung
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen.
Für die Anwendung von TAGRISSO bei Kindern und Jugendlichen liegen keine Untersuchungen vor. Dieses Arzneimittel darf Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren nicht verabreicht werden.
Darf TAGRISSO während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen/angewendet werden?
Frauen
Sie dürfen TAGRISSO nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden könnten. Ihr Kind könnte einen gesundheitlichen Schaden davontragen. Wenn Sie während der Behandlung schwanger geworden sind, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird mit Ihnen zusammen entscheiden, ob Sie TAGRISSO weiter einnehmen sollen.
Wenn Sie TAGRISSO einnehmen, dürfen Sie nicht stillen.
Männer
Informieren Sie sofort ihren Arzt, wenn während Ihrer Behandlung mit TAGRISSO Ihre Partnerin schwanger geworden ist.
Empfängnisverhütung für Frauen und Männer
Wenn Sie schwanger werden können oder zeugungsfähig sind, müssen Sie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden:
•TAGRISSO kann z.B. die Wirkung der «Pille» (hormonelles Verhütungsmittel) abschwächen. Bitte besprechen Sie mit Ihrem Arzt die am besten geeigneten Verhütungsmethoden.
•TAGRISSO kann in das Sperma übergehen. Daher ist es wichtig, dass auch Männer eine zuverlässige Verhütungsmethode (z.B. Kondom) anwenden.
Die Verhütungsmethode muss auch nach Abschluss der Behandlung mit TAGRISSO fortgesetzt werden, da TAGRISSO über längere Zeit in Ihrem Körper verbleibt:
•Frauen: Fortsetzung der Verhütung für weitere 8 Wochen.
•Männer: Fortsetzung der Verhütung für weitere 4 Monate.
Wie verwenden Sie TAGRISSO?
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird die für Sie angemessene Dosierung festlegen, abhängig von Ihrer Erkrankung, Ihrer aktuellen Behandlung und Ihrem persönlichen Risikostatus. Nehmen Sie TAGRISSO immer genau nach den Anweisungen Ihres Arztes resp. Ihrer Ärztin ein.
Die empfohlene Dosis beträgt eine 80 mg Tablette pro Tag. Ihr Arzt kann gegebenenfalls Ihre Dosis auf eine 40 mg Tablette pro Tag reduzieren. Nehmen Sie TAGRISSO jeden Tag ungefähr zur selben Zeit ein. TAGRISSO kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Schlucken Sie die Tablette ganz mit Wasser. Wenn Sie Probleme beim Schlucken haben, kann die Tablette in einem Glas Wasser aufgelöst werden:
•Geben Sie die Tablette in ein Glas – sie darf nicht zerdrückt, geteilt oder zerkaut werden.
•Geben Sie 50 ml stilles Wasser (ohne Kohlensäure) hinzu – verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten.
•Rühren Sie um, bis die Tablette in sehr kleine Teile zerfallen ist – sie wird sich nicht vollständig auflösen.
•Trinken Sie die Flüssigkeit sofort.
•Spülen Sie das Glas gründlich mit 50 ml Wasser und trinken Sie dieses ebenfalls, damit Sie auf jeden Fall das gesamte Arzneimittel einnehmen.
Wenn Sie eine grössere Menge TAGRISSO eingenommen haben, als Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich unverzüglich an einen Arzt bzw. eine Ärztin oder ein Krankenhaus.
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, holen Sie diese nach, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn jedoch bis zur nächsten planmässigen Einnahme weniger als 12 Stunden verbleiben, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis wieder zur gewohnten Zeit ein.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
TAGRISSO darf nicht bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) angewendet werden. Die Anwendung und Sicherheit von TAGRISSO bei Kindern und Jugendlichen wurde bisher nicht geprüft.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann TAGRISSO haben?
Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn plötzliche Atembeschwerden mit Husten oder Fieber auftreten. Diese schwerwiegende Nebenwirkung könnte Anzeichen für eine Form der Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung) sein, die in manchen Fällen tödlich verlaufen kann. Wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt, wird Ihr Arzt möglicherweise die Behandlung mit TAGRISSO abbrechen. (Diese Nebenwirkung tritt häufig auf: Sie kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen).
Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Anzeichen und Symptome eines Herzproblems auftreten, wie beispielsweise Herzklopfen, Herzrasen, Kurzatmigkeit oder Benommenheit.
Sehr häufige Nebenwirkungen sind (können mehr als 1 von 10 Patienten betreffen):
•Durchfall – kann während der Behandlung mehrmals auftreten. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn der Durchfall nicht abklingt oder sich verstärkt.
•Stomatitis – Entzündung der Mundschleimhaut.
•Haut- und Nagelprobleme – insbesondere Juckreiz, trockene Haut, Ausschlag, Hautrötung im Bereich der Fingernägel. Der Sonne ausgesetzte Körperstellen sind mit grösserer Wahrscheinlichkeit betroffen. Die regelmässige Anwendung von Feuchtigkeitscreme auf Haut und Nägeln kann diese Beschwerden lindern. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich Ihre Haut- oder Nagelprobleme verstärken.
•Verminderte Anzahl von Blutplättchen (Thrombozyten).
•Verminderte Anzahl weisser Blutzellen (Leukozyten und neutrophile Granulozyten).
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.
Was ist ferner zu beachten?
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht über 30 °C lagern.
Was ist in TAGRISSO enthalten?
TAGRISSO enthält den Wirkstoff Osimertinib, sowie weitere Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
65872 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie TAGRISSO? Welche Packungen sind erhältlich?
TAGRISSO erhalten Sie in Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
TAGRISSO 80 mg: Packung zu 30 Tabletten.
TAGRISSO 40 mg: Packung zu 30 Tabletten.
Zulassungsinhaberin
AstraZeneca AG, 6301 Zug.