近日，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准Gilotrif(afatinib)阿法替尼,作为口服给药的新型一线治疗药物应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
afatinib是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，上述受体在某些最为常见的肿瘤和某些死亡率较高的肿瘤的生长和播散过程中发挥了关键性的作用。阿法替尼与受体的共价、不可逆性结合与其他化合物与受体的可逆性结合的不同之处在于能够提供持久的、选择性的、完全性的ErbB家族的阻断，从而可能带来独特的治疗受益
肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，每年的新发病例数达到一百六十万。由于肺癌预后较差，每年由肺癌而导致死亡的人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18%。肺癌约占所有新发癌症的13%，吸烟是肺癌的主要病因。
早期检测肿瘤EGFR突变状况对于改善患者的结果而言至关重要。有10%至15%的白种人NSCLC患者和 40%的亚洲NSCLC患者的肿瘤存在EGFR突变，其中有90%的病例伴有两种最常见的EGFR突变中的一种（Del19或 L858R）。
批准日期: 2013年7月12日；公司: 勃林格殷格翰
GILOTRIF（阿法替尼[afatinib]）片剂，口服
美国首次批准：2013年
最近的重大变化
适应症和用法：1/2018
剂量和用法：1/2018
作用机制
阿法替尼与EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的激酶结构域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号传导下调。EGFR中的某些突变，包括其激酶结构域中的非耐药突变，可能导致受体的自磷酸化，导致受体激活，有时在没有配体结合的情况下，并且可以支持NSCLC中的细胞增殖。非抗性突变是指发生在外显子中的突变构成导致受体活化增加的EGFR激酶结构域，其中疗效由1）推荐剂量的阿法替尼具有临床意义的肿瘤缩小和/或2）根据验证的方法在推荐剂量下可持续的阿法替尼浓度下抑制细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化来预测。这些突变中最常见的是外显子21 L858R置换和外显子19缺失。
阿法替尼显示出对表达以下蛋白的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖的抑制作用在患者达到阿法替尼浓度时，野生型EGFR和表达选定EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药突变的EGFR。此外，阿法替尼抑制了过表达HER2的细胞系的体外增殖。阿法替尼治疗导致裸鼠体内肿瘤生长受到抑制，无论是高表达野生型EGFR或HER2的肿瘤，还是在EGFR L858R/T790M双突变模型中。
适应症和用法
GILOTRIF是一种激酶抑制剂，适用于：
•转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗（NSCLC），其肿瘤具有通过FDA批准的测试检测到的非耐药性表皮生长因子受体（EGFR）突变。
使用限制：GILOTRIF在肿瘤有耐药性EGFR突变的患者中的安全性和有效性尚未确定。
•治疗铂类化疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。
剂量与用法
•推荐剂量：口服40mg，每日一次。
•肾功能损害：严重肾功能损害患者口服30mg，每日一次。
•指导患者在服药前至少1小时或服药后至少2小时服用GILOTRIF。
剂型和强度
片剂：40mg、30mg和20mg•
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•腹泻：腹泻可能导致脱水和肾功能衰竭。对于对抗泻药无反应的严重和长期腹泻，应暂停服用GILOTRIF。
•大疱性和剥脱性皮肤病：0.2%的患者出现严重的大疱、起泡和剥脱病变。因危及生命的皮肤反应而停药。对于严重和持续的皮肤反应，请暂停使用GILOTRIF。
•间质性肺病（ILD）：发生在1.6%的患者中。急性发作或肺部症状恶化时停用GILOTRIF。如果诊断出ILD，停止使用GILOTRIF。
•肝毒性：0.2%的患者发生致命性肝损伤。定期进行肝脏检查。对于严重或恶化的肝脏检查，暂停或停用GILOTRIF。
•角膜炎：0.7%的患者发生。暂停GILOTRIF用于角膜炎评估。对于确诊的溃疡性角膜炎，暂停或停用GILOTRIF。
•胚胎-胎儿毒性：给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议孕妇和有生育能力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、皮疹/痤疮皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐、瘙痒。
如需报告可疑的不良反应，请联系BoehringerIngelheim Pharmaceuticals，股份有限公司，电话：（800）542-6257或（800）459-9906 TTYor FDA，电话：1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
联合使用P-糖蛋白抑制剂会增加阿法替尼的暴露量。如果不能耐受，每天减少10毫克GILOTRIF。口服联合使用慢性P-糖蛋白诱导剂可以减少阿法替尼的暴露。增加GILOTRIF耐受剂量为每天10mg。
在特定人群中使用
哺乳期：建议女性不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
GILOTRIF片剂可供选择如下：
40mg：浅蓝色，薄膜包衣，圆形，双凸，斜边片剂，一面刻有“T40”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。
使用单位30瓶NDC:0597-0138-30
30mg：深蓝色，薄膜包衣，圆形，双凸，斜边片剂，一侧刻有“T30”勃林格殷格翰公司的标志在另一边。
使用单位30瓶NDC:0597-0137-30
20mg：白色至微黄色，薄膜包衣，圆形，双凸，斜边片剂，表面凹陷“T20”一面是勃林格殷格翰公司的标志。
使用单位30瓶NDC:0597-0141-30
存储
在25°C（77°F）下储存；允许在15°-30°C（59°-86°F）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。在原始容器中分配药物，以防止暴露在高湿度和光。
请参阅随附GILOTRIF的完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/201292s014lbl.pdf