近日，抗癌新药TAGRISSO（osimertinib/AZD9291）获美国FDA批准用于治疗突变阳性转移性非小细胞肺癌患者。 TAGRISSO是唯一被批准用于转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者的药物。该指征根据FDA的加速批准程序批准，基于肿瘤反应率和反应持续时间（DoR） 批准日期：2015年11月13日 公司：阿斯利康 TAGRISSO（奥西替尼[osimertinib]）片剂，口服 美国初次批准：2015年 最近的重大变化 用法用量：12/2019 警告和注意事项：12/2019 作用机理 Osimertinib是一种表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，与某些突变形式的EGFR（T790M，L858R和外显子19缺失）不可逆地结合，其浓度比野生型低约9倍。口服奥西替尼后，血浆中已鉴定出两种抑制作用与奥西替尼相似的药理活性代谢产物（AZ7550和AZ5104，在约10％的母体中循环）。AZ7550显示出与奥西替尼相似的效价，而AZ5104显示出对外显子19缺失和T790M突变体（约8倍）和野生型（约15倍）EGFR的更高效价。在体外，奥西替尼在临床相关浓度下也能抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。 在培养的细胞和动物肿瘤植入模型中，奥西替尼对具有EGFR突变（T790M/L858R，L858R，T790M/外显子19缺失和外显子19缺失）的NSCLC系表现出抗肿瘤活性，并在较小程度上表现出野生型EGFR扩增。口服给药后，奥西替尼以多种动物（猴子，大鼠和小鼠）分布到大脑，脑与血浆的AUC比率约为2。这些数据与在临床前突变型EGFR颅内小鼠转移异种移植模型（PC9；外显子19缺失）中观察到的奥西替尼与对照组相比，肿瘤消退和存活率增加的观察结果一致。 适应症和用途 TAGRISSO是一种激酶抑制剂，适用于 •转移性NSCLC患者的一线治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R突变，这是通过FDA批准的测试检测出的。 •经FDA批准的试验检测到的EGFR T790M突变转移性NSCLC转移患者的治疗，该疾病在EGFR TKI治疗时或之后已发展。 剂量和给药 建议剂量：每天一次口服80毫克，含或不含食物。 剂量形式和强度 片剂：80mg和40mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •间质性肺疾病（ILD）/肺炎：发生在3.9％的患者中。诊断为ILD /肺炎的患者应永久停用TAGRISSO。 •QTc间隔延长：监测有QTc延长病史或易感性的患者，或正在服用已知可延长QTc间隔的药物的患者，监测心电图和电解质。然后以减少的剂量重新开始治疗或永久终止TAGRISSO。 •心肌病：发生率2.6％。对有心脏危险因素的患者进行心脏监测，包括评估左心室射血分数（LVEF）。 •角膜炎：请立即将有角膜炎症状和体征的患者转诊给眼科医生进行评估。 •多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症：如果怀疑多形性红斑（EMM）或史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），则暂不接受TAGRISSO治疗，如果确诊，则永久停用。 •胚胎-胎儿毒性：TAGRISSO可能引起胎儿伤害。建议女性对胎儿有潜在风险，并在TAGRISSO治疗期间以及最终剂量后6周内使用有效避孕措施。建议男性在最后一次服用TAGRISSO后4个月内使用有效避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20％）为腹泻，皮疹，皮肤干燥，指甲毒性，口腔炎，疲劳和食欲下降。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-236-9933或WWW.TAGRISSO.COM或FDA致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH与阿斯利康联系。 药物相互作用 CYP3A强诱导剂：如可能避免。如果不可能，则在接受强CYP3A4诱导剂的患者中将TAGRISSO增加至每日160 mg。 在特定人口中使用 哺乳期：不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 80毫克片剂：米色，椭圆形和双凸片，一侧标有“ AZ 80”，反面标明，每瓶30瓶（NDC 0310-1350-30）。 40mg片剂：米色，圆形和双凸片剂，一侧标有“ AZ 40”，反面标明，装成30瓶装（NDC 0310-1349-30）。 将TAGRISSO瓶保存在25°C（77°F）下。 允许游览到15-30°C（59-86°F）[请参阅USP控制的室温]。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=5e81b4a7-b971-45e1-9c31-29cea8c87ce7&version=14 U.S. Food and Drug Administration granted regular approval to osimertinib (TAGRISSO, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) for the treatment of patients with metastatic epidermal growth factor receptor(EGFR)T790M mutation-positive non-small cell lung cancer. TAGRISSO(osimertinib)tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2015 NDC 0310-1350-30 30 Tablets Tagrisso®(osimertinib) tablets 80 mg per tablet Rx only AstraZeneca
