近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准TAGRISSO(osimertinib)用于患有局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌NSCLC）的成年患者，这些患者的疾病在竞争对手或连续的基于铂的化疗治疗期间或之后没有进展，并且肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，如FDA批准的测试所检测。
TAGRISSO推荐剂量为80mg，每天口服一次，有或没有食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。在开始治疗之前，应通过FDA批准的测试确认肿瘤样本或血浆样本（如果肿瘤组织不可用）中是否存在EGFR T790M突变。
批准日期：2024年9月25日 公司：阿斯利康
TAGRISSO（奥西替尼[osimertinib]）片剂，口服
美国首次批准：2015年
最近的重大变化
适应症和用法：02/2024
剂量和给药，患者选择：02/2024
剂量与用法，推荐给药方案：02/2024
剂量和给药，剂量修改：02/2024
警告和注意事项，间质性肺病/肺炎：02/2024
警告和注意事项，QTc间期延长：02/2024
警告和注意事项，心肌病：02/2024
角膜炎警告和注意事项：02/2024
再生障碍性贫血警告和注意事项：02/2024
作用机制
Osimertinib是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，其以比野生型低约9倍的浓度可逆地结合某些突变形式的EGFR（T790M、L858R和外显子19缺失）。口服奥西咪替尼后，在血浆中鉴定出两种具有与奥西咪替尼相似抑制特征的药理学活性代谢产物（AZ7550和AZ5104，约占母体的10%）。AZ7550显示出与奥西咪替尼相似的效力，而AZ5104显示出更强的抗外显子19缺失和T790M的效力突变型（约8倍）和野生型（约15倍）EGFR。在体外，奥西咪替尼在临床相关浓度下也能抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
在培养的细胞和动物肿瘤植入模型中，奥西替尼对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R，T790M/外显子19缺失和外显子19-缺失）的NSCLC细胞系表现出抗肿瘤活性，并在较小程度上对野生型EGFR扩增表现出抗瘤活性。口服给药后，Osimertinib在多种动物（猴子、大鼠和小鼠）的大脑中分布，脑与血浆的AUC比约为2。这些数据与临床前突变EGFR颅内小鼠转移异种移植物模型（PC9；外显子19缺失）中奥西替尼治疗动物与对照组相比肿瘤消退和存活率增加的观察结果一致。
适应症和用法
TAGRISSO是一种激酶抑制剂，适用于：
•非小细胞性癌症（NSCLC）成年患者肿瘤切除后的辅助治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R突变，如FDA批准的测试所检测。
•一线治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的成年转移性非小细胞肺癌患者。
•与培美曲塞和铂类化疗联合使用，这是对局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，如美国食品药品监督管理局批准的测试所检测到的。
•治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测出的转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成年患者，这些患者的疾病在EGFR TKI治疗期间或之后有所进展。
剂量和给药
早期非小细胞肺癌的辅助治疗：每天口服一次80mg，有或没有食物，直到疾病复发或不可接受的毒性，或长达3年。
转移性非小细胞肺癌：每天口服一次80mg，有或没有食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。
局部晚期或转移性非小细胞肺癌：口服80mg，每日一次，与培美曲塞和铂类化疗联合使用，有或没有食物，直至疾病进展或因以下原因产生不可接受的毒性：TAGRISSO
剂型和强度
片剂：80毫克和40毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•间质性肺病（ILD）/肺炎：发生在4%的患者身上。诊断为ILD/肺炎的患者应永久停用TAGRISSO。
•QTc间期延长：监测有QTc延长病史或倾向的患者，或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者的心电图和心电图。暂停，然后根据严重程度以减少的剂量重新开始或永久停止TAGRISSO。
•心肌病：发生在3.8%的患者中。对有心脏危险因素的患者进行心脏监测，包括左心室射血分数（LVEF）评估。
•角膜炎：立即将有角膜炎体征和症状的患者转诊给眼科医生进行评估。
•多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：如果怀疑患有多形性红斑（EMM）、史蒂文斯-Johnson综合征（SJS）或中毒性表皮松解症（TEN），请暂停使用TAGRISSO，如果确认，请永久停止使用。
•皮肤血管炎：如果检查到皮肤血管炎，请暂停使用TAGRISSO，评估全身受累情况，并考虑皮肤科咨询。如果无法确定其他病因，请根据严重程度考虑永久停用。
•再生障碍性贫血：如果怀疑再生障碍性贫血症，请暂停服用TAGRISSO，如果确诊，请永久停用TAGRISSO。
•胚胎-胎儿毒性：TAGRISSO会对胎儿造成伤害。建议在使用TAGRISSO治疗期间和最终剂量后6周内对胎儿的潜在风险进行有效的避孕。建议男性在服用最后一剂TAGRISSO后4个月内使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见（>20%）的不良反应，包括实验室异常，是：
•TAGRISSO单一疗法：白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、指甲毒性、皮肤干燥、口腔炎和疲劳。
•TAGRISSO联合培美曲塞和铂类化疗：白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高。
如需报告疑似不良反应，请致电AstraZenecaat 1-800-236-9933或www.TAGRISSO.com或美国食品药品监督管理局1-800-FDA-1088
或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强效CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果不可能，在接受强效CYP3A4诱导剂的患者中，将TAGRISSO增加到每天160毫克。
在特定人群中使用
哺乳期：不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
80mg片剂：米色、椭圆形和双凸形片剂，一侧标有“AZ 80”，反面标有“AZ80”，每瓶30片（NDC 0310-1350-30）。
40mg片剂：米色、圆形和双凸形片剂，一侧标有“AZ 40”，另一侧标有“AZ40”，每瓶30片（NDC 0310-1349-30）。
将TAGRISSO瓶子储存在25°C（77°F）的温度下。允许在15-30°C（59-86°F）的温度范围内进行短途旅行[见美国药典受控室温]。

请参阅随附的TAGRISSO完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/208065s030lbl.pdf