部份中文阿法替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Giotrif Filmtabletten
英文名：afatinib
中文名：阿法替尼薄膜片
生产商：Abacus Medicine A/S
药品简介
2016年4月8日,欧盟委员会（EC）已批准口服抗癌药Giotrif（afatinib，阿法替尼），用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的晚期肺鳞状细胞癌（SqCC）患者的治疗。之前，Giotrif已获批一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
肺鳞状细胞癌（SqCC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的第二大亚型，约占NSCLC病例的20-30%，预后较差，确诊为晚期SqCC的患者，平均生存期仅为一年左右。近些年，尽管SqCC治疗领域已取得一些进展，但这种疾病在临床治疗上仍然非常具有挑战性。Giotrif将为SqCC群体提供一种重要的、新的口服治疗方案。
此次批准，不仅标志着Giotrif成为欧洲专门批准治疗肺鳞状细胞癌的首个口服治疗方案，同时也肯定了Giotrif作为第二代EGFR靶向制剂相对于第一代靶向制剂的积极优势。
作用机制
阿法替尼是一种有效的、选择性的、不可逆的ErbB家族阻滞剂。阿法替尼与由ErbB家族成员 EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)、ErbB3和ErbB4形成的所有同二聚体和异二聚体共价结合并不可逆地阻断信号。
适应症
GIOTRIF作为单一疗法适用于治疗
• 表皮生长因子受体(EGFR)未接受TKI治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)激活EGFR 突变成人患者；
• 在铂类化疗期间或之后进展的鳞状组织学局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。
用法与用量
GIOTRIF治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生开始和监督。
应在开始GIOTRIF治疗前确定EGFR突变状态。
剂量
推荐剂量为每天一次40毫克。
本品应空腹服用。服用该药物前至少3小时和服用后至少1小时内不应进食。
GIOTRIF治疗应持续至疾病进展或直至患者不再耐受。
剂量递增
对于在第一个周期中耐受40mg/天起始剂量（即没有腹泻、皮疹、口腔炎和其他CTCAE等级>1的不良反应）的患者，可以考虑将剂量增加至最大50mg/天治疗周期（EGFR 突变阳性NSCLC为21 天，鳞状NSCLC为28天）。任何先前减少剂量的患者不应增加剂量。最大日剂量为50毫克。
不良反应的剂量调整
有症状的不良反应（例如严重/持续性腹泻或皮肤相关不良反应）可以通过治疗中断和 GIOTRIF 的剂量减少或停止治疗来成功控制，如表1所述。
表1：不良反应的剂量调整信息
CTCAEa不良反应           推荐剂量
1级或2级            无中断b    无需调整剂量
2级（长时间c或无法  中断直到
忍受）或等级≥3     等级0/1b。 恢复剂量减少10毫克递减d
不良事件的NCI通用术语标准
b.如果出现腹泻，应立即服用止泻药（例如洛哌丁胺），并在持续腹泻时继续服用，直至排便停止。
c>48 小时的腹泻和/或>7天的皮疹
d.如果患者不能耐受20mg/天，应考虑永久停用GIOTRIF
如果患者出现急性呼吸系统症状或恶化，则应考虑间质性肺病(ILD)，在这种情况下，应中断治疗以等待评估。如果诊断出ILD，应停用GIOTRIF并在必要时开始适当的治疗。
漏服
如果漏服一剂，应在患者记起的同一天内服用。但是，如果下一次预定剂量在8小时内到期，则必须跳过错过的剂量。
P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的使用
如果需要服用P-gp抑制剂，应采用交错给药方式给药，即P-gp抑制剂剂量应尽可能与GIOTRIF 剂量间隔时间服用。这意味着最好与GIOTRIF 间隔6小时（对于每天给药两次的P-gp抑制剂）或12小时（对于每天给药一次的P-gp抑制剂）。
特殊人群
肾功能不全患者
在中度或重度肾功能不全的患者中发现阿法替尼的暴露增加。轻度(eGFR 60-89 mL/min/1.73m²)、中度(eGFR 30-59mL/min/1.73m²) 或重度(eGFR 15-29mL/min/1.73)患者无需调整起始剂量m²)肾功能损害。监测有严重肾功能损害的患者(eGFR 15-29mL/min/1.73m²)，如果不能耐受则调整GIOTRIF剂量。
不推荐eGFR<15mL/min/1.73m² 或正在透析的患者使用GIOTRIF治疗。
肝功能损害患者
在轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害患者中，阿法替尼的暴露量没有显着变化。轻度或中度肝功能损害患者无需调整起始剂量。尚未在重度（Child Pugh C）肝功能损害患者中研究该药物。不推荐在该人群中进行治疗。
儿科人群
GIOTRIF在儿科人群中没有用于NSCLC适应症的相关用途。因此，不推荐用这种药物治疗儿童或青少年。
给药方法
该药品为口服使用。片剂应用水整片吞服。如果无法吞咽整片，可将它们分散在大约100毫升的非碳酸饮用水中。不得使用其他液体。片剂应在不压碎的情况下滴入水中，偶尔搅拌最多15分钟，直到它破碎成非常小的颗粒。应立即消耗分散体。应该用大约100毫升的水冲洗玻璃杯，这些水也应该被消耗掉。分散体也可以通过胃管给药。
禁忌症
对阿法替尼或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
存放在原始包装中，以防止受潮和光照。
容器的性质和内容
PVC/PVDC穿孔单位剂量泡罩。每个泡罩都与一个干燥剂小袋一起包装在一个层压铝袋中，并包含7x1薄膜包衣片。7x1、14x1或28x1薄膜包衣片的包装尺寸。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28353
-----------------------------------------
Giotrif 20 mg Filmtabletten
Abacus Medicine A/S
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Afatinibdimaleat                29,55mg    
= Afatinib                      20mg 
Cellulose, mikrokristallin      Hilfstoff  
Crospovidon                     Hilfstoff  
Hypromellose                    Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser                Hilfstoff    
= Lactose                       118 mg Hilfstoff  
Macrogol 400                    Hilfstoff  
Magnesium stearat               Hilfstoff  
Polysorbat 80                   Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers    Hilfstoff  
Talkum                          Hilfstoff  
Titan dioxid                    Hilfstoff
Produktinformation zu Giotrif 20 mg Filmtabletten, 28 ST
Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Afatinib enthält. Afatinib hemmt die Aktivität einer Proteingruppe, der sogenannten ErbB-Familie (einschließlich EGFR [epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor oder ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 und ErbB4). Diese Proteine sind am Wachstum und an der Ausbreitung von Krebszellen beteiligt, und können durch Veränderungen (Mutationen) in den zu grundeliegenden Genen beeinträchtigt sein. Dieses Arzneimittel kann das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen verhindern, indem es die Wirkung dieser Proteine blockiert.
•Dieses Arzneimittel wird für sich allein (sog. Monotherapie) zur Behandlung erwachsener Patienten mit einer bestimmten Form von Lungenkrebs (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom) angewendet, die eine Veränderung (Mutation) im EGFR-Gen aufweisen. Das Präparat kann Ihnen als Erstbehandlung verschrieben werden, oder wenn eine vorherige Chemotherapie nicht mehr erfolgreich war.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Afatinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Giotrif 20 mg Filmtabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Dosierung
◦Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg pro Tag.
◦Je nachdem, wie gut Sie dieses Arzneimittel vertragen, kann Ihr Arzt Ihre Dosis anpassen (erhöhen oder verringern).
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Verständigen Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker.
◦Es können stärkere Nebenwirkungen als sonst auftreten, und Ihr Arzt wird Ihre Behandlung möglicherweise unterbrechen und eine unter stützende Therapie einleiten.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn der Zeitraum bis zur Einnahme der nächsten Dosis noch mehr als 8 Stunden beträgt, nehmen Sie die versäumte Dosis ein, sobald Sie daran denken.
◦Wenn die Einnahme der nächsten Dosis innerhalb der nächsten 8 Stunden ansteht, lassen Sie die versäumte Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Setzen Sie danach die Einnahme der Tabletten zur gewohnten Zeit fort.
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge (2 Tabletten zur gleichen Zeit statt 1 Tablette) ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Beenden Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ohne vorige Rücksprache mit Ihrem Arzt.
◦Es ist wichtig, dass Sie dieses Arzneimittel täglich einnehmen und so lange, wie Ihr Arzt es Ihnen verordnet hat. Wenn Sie dieses Arzneimittel nicht nehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verordnet hat, könnte Ihr Krebs wieder wachsen.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen,
■wenn Sie eine Frau sind, weniger als 50 kg wiegen oder Nierenprobleme haben. Falls etwas davon auf Sie zutrifft, kann Ihr Arzt eine engmaschige Überwachung für sinnvoll erachten, da die Nebenwirkungen unter Umständen stärker ausgeprägt sein können. Wenn Sie an einer schweren Nierenerkrankung leiden, wird eine Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht empfohlen.
■wenn Sie schon einmal an einer bestimmten Form einer Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung) gelitten haben.
■wenn Sie Leberprobleme haben. Möglicherweise wird Ihr Arzt einige Leberuntersuchungen durchführen. Wenn Sie an einer schweren Lebererkrankung leiden, wird eine Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht empfohlen.
■wenn Sie in der Vergangenheit Augenprobleme hatten, wie z. B. sehr trockene Augen, eine Entzündung der durchsichtigen Schicht auf der Vorderseite des Auges (der Hornhaut) oder Geschwüre, die den äußeren Teil des Auges betreffen, oder wenn Sie Kontaktlinsen tragen.
■wenn Sie schon einmal Herzprobleme hatten. Ihr Arzt kann eine engmaschige Überwachung für sinnvoll erachten.
◦Benachrichtigen Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn während der Einnahme dieses Arzneimittels
■Durchfall auftritt. Es ist wichtig, den Durchfall gleich beim Auftreten erster Anzeichen zu behandeln.
■ein Hautausschlag auftritt. Es ist wichtig, den Hautausschlag frühzeitig zu behandeln.
■Kurzatmigkeit (möglicherweise mit Husten oder Fieber) auftritt oder sich plötzlich verschlechtert. Hierbei könnte es sich eventuell um Symptome einer bestimmten Form der Lungenentzündung, der sogenannten „interstitiellen Lungenerkrankung", handeln, die lebensbedrohlich sein kann.
■bei Ihnen eine akute oder sich verschlimmernde Rötung der Augen, Augenschmerzen, erhöhter Tränenfluss, verschwommenes Sehen und/oder Lichtempfindlichkeit auftreten. Diese Beschwerden müssen möglicherweise sofort behandelt werden.
◦Siehe auch Kategorie "Nebenwirkungen".
•Kinder und Jugendliche
◦Für die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern oder Jugendlichen liegen keine Untersuchungen vor.
◦Dieses Arzneimittel darf bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Wenn bei Ihnen behandlungsbedingte Beschwerden auftreten, die Ihre Sehfähigkeit (z. B. gerötete und/oder gereizte Augen, Augentrockenheit, Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit) oder Ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, sollten Sie nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Nebenwirkungen verschwinden.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Schwangerschaft
◦Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel sollten Sie eine Schwangerschaft vermeiden. Wenn Sie schwanger werden könnten, muss während der Behandlung und noch mindestens 1 Monat nach der letzten Einnahme dieses Arzneimittels eine geeignete Verhütungsmethode angewendet werden, da das Ungeborene geschädigt werden könnte.
◦Falls Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger geworden sind, müssen Sie sofort Ihren Arzt informieren. Ihr Arzt wird mit Ihnen zusammen entscheiden, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll oder nicht.
◦Wenn Sie planen, nach der letzten Einnahme dieses Arzneimittels schwanger zu werden, sollten Sie Ihren Arzt um Rat fragen, da Ihr Körper dieses Arzneimittel möglicherweise noch nicht vollständig ausgeschieden haben könnte.
•Stillzeit
◦Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel dürfen Sie nicht stillen. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden.
Einnahme Art und Weise
•Wann sollten Sie das Arzneimittel einnehmen?
◦Es ist wichtig, dass Sie dieses Arzneimittel nicht zusammen mit Nahrung einnehmen.
◦Wenn Sie dieses Arzneimittel eingenommen haben, warten Sie mindestens 1 Stunde bevor Sie etwas essen, oder
◦wenn Sie bereits gegessen haben, warten Sie danach mindestens 3 Stunden bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
◦Nehmen Sie dieses Arzneimittel einmal täglich und jedes Mal etwa zur gleichen Tageszeit ein.
Dadurch wird es einfacher, an die Einnahme zu denken.
◦Die Tabletten dürfen nicht gebrochen, zerkaut oder zerdrückt werden.
◦Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser (ohne Kohlensäure).
•Das Arzneimittel wird geschluckt. Wenn Sie Schwierigkeiten beim Schlucken haben, kann die Tablette in einem Glas Wasser (ohne Kohlensäure) aufgelöst werden. Es sollen keine anderen Flüssigkeiten verwendet werden. Geben Sie die Tablette im Ganzen ins Wasser und rühren Sie gelegentlich um, bis die Tablette in sehr kleine Partikel zerfallen ist. Dies kann ca. 15 Minuten dauern. Trinken Sie die Flüssigkeit sofort. Füllen Sie das Glas erneut mit Wasser und trinken Sie es ebenfalls aus, um sicherzustellen, dass Sie das gesamte Arzneimittel eingenommen haben.
•Falls Sie nicht in der Lage sind zu schlucken und eine Magensonde haben, könnte Ihr Arzt vorschlagen, Ihnen das Arzneimittel über die Sonde zu geben.
Wechselwirkungen bei Giotrif 20 mg Filmtabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um pflanzliche und nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
◦Im Besonderen können folgende Arzneimittel, wenn sie vor dem Arzneimittel eingenommen werden, den Blutspiegel des Arzneimittels erhöhen und somit das Nebenwirkungsrisiko verstärken. Sie sollten daher mit möglichst großem zeitlichen Abstand zu dem Arzneimittel eingenommen werden. Das bedeutet vorzugsweise mit einem zeitlichen Abstand zu diesem Arzneimittel von 6 Stunden (für Arzneimittel, die zweimal täglich eingenommen werden) oder 12 Stunden (für Arzneimittel, die einmal täglich eingenommen werden):
■Ritonavir, Ketoconazol (außer in Shampoo), Itraconazol, Erythromycin, Nelfinavir, Saquinavir (zur Behandlung von verschiedenen Infektionen)
■Verapamil, Chinidin, Amiodaron (zur Behandlung von Herzerkrankungen)
■Ciclosporin A, Tacrolimus (Arzneimittel, die Ihr Immunsystem schwächen)
◦Folgende Arzneimittel können die Wirksamkeit dieses Arzneimittels abschwächen:
■Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital (zur Behandlung von Krampfanfällen)
■Johanniskraut (Hypericum perforatum, ein pflanzliches Arzneimittel gegen Depressionen)
■Rifampicin (ein Antibiotikum zur Behandlung von Tuberkulose)
◦Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie unsicher sind, wann diese Arzneimittel eingenommen werden sollen.
◦Dieses Arzneimittel kann die Konzentration von anderen Arzneimitteln im Blut erhöhen. Zu diesen Arzneimitteln gehören z. B. (aber nicht ausschließlich) folgende Arzneimittel:
■Sulfasalazin (zur Behandlung von Entzündungen und Infektionen)
■Rosuvastatin (zur Cholesterinsenkung).
◦Informieren Sie bitte Ihren Arzt vor Einnahme dieser Arzneimittel zusammen mit diesem Präparat.