部分中文托西珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Tyenne Infusionslösungs
英文名：tocilizumab
中文名：托西珠单抗注射液
生产商：费森尤斯卡比
药品简介
2023年9月19日，欧盟委员会（EC）授予托珠单抗生物仿制药Tyenne®上市，参考RoActemra（托珠单抗）治疗多种炎症和免疫疾病；包括类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节青少年特发性关节炎和全身青少年特发关节炎、细胞因子释放综合征（CRS），以及用于治疗新冠肺炎。
作用机制
托珠单抗特异性结合可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）。托珠单抗已被证明可以抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。IL-6是多种细胞类型产生的促炎细胞因子，包括T细胞、B细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6参与多种生理过程，如T细胞活化、免疫球蛋白分泌诱导、肝急性期蛋白诱导造血的合成和刺激。IL-6与炎症性疾病、骨质疏松症和肿瘤等疾病的发病机制有关。
适应症
Tyenne与甲氨蝶呤（MTX）联合用于：
•成人严重、活动性和进行性类风湿性关节炎（RA）的治疗之前用MTX治疗过。
•治疗对一种或多种疾病改良抗风湿药物（DMARDs）或肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂先前治疗反应不足或不耐受的成年患者的中重度活动性RA。
在这些患者中，如果对MTX不耐受或不适合继续使用MTX治疗，Tyenne可以作为单一疗法给予。
托珠单抗已被证明可以降低X射线测量的关节损伤进展率，并在与甲氨蝶呤联合使用时改善身体功能。
Tyenne适用于治疗正在接受全身皮质类固醇治疗并需要补充氧气或机械通气的成年人2019冠状病毒病（新冠肺炎）。
Tyenne适用于治疗2岁及以上的活动性全身性幼年特发性关节炎（sJIA）住院患者，这些患者对之前使用非甾体抗炎药和全身性皮质类固醇的治疗反应不足。Tyenne可以作为单一疗法（在对MTX不耐受或MTX治疗不合适的情况下）或与MTX联合使用。
Tyenne联合甲氨蝶呤（MTX）适用于治疗2岁及以上的青少年特发性多发性关节炎（pJIA；类风湿因子阳性或阴性和扩展性寡关节炎）住院患者，这些患者对之前的MTX治疗反应不足。
如果对MTX不耐受或继续使用MTX不合适，Tyenne可以作为单一疗法给予。
Tyenne适用于治疗嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的成人和2岁及以上儿童严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。
用法与用量
治疗应由在RA、新冠肺炎、sJIA、pJIA或CRS的诊断和治疗方面经验丰富的医疗保健专业人员开始。
所有接受Tyenne治疗的患者都应获得患者警报卡。
剂量
RA患者
推荐的剂量为8mg/kg体重（BW），每四周给药一次。
对于体重超过100公斤的个体，不建议每次输注超过800毫克的剂量。
1.2克以上的剂量尚未在临床研究中进行评估。因实验室异常而进行的剂量调整。
•肝酶异常
实验室价值                      作用
>1至3倍正常上限（ULN）          如果合适，修改伴随的甲氨蝶呤的剂量。如果在此范围
                                内持续增加，将Tyenne剂量减少到4mg/kg或中断Tyenne
                                ，直到丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶
                                根据临床情况，重新开始服用4mg/kg或8mg/kg。
>3至5xULN（通过重复测试确认）。 中断Tyenne给药，直到<3倍ULN，并按照上述建议服用>1至
                                3倍ULL。如果持续增加>3倍ULP，则停止Tyenne。
>5xULN                          停用Tyenne
•中性粒细胞绝对计数（ANC）低对于之前未接受托珠单抗治疗的患者，不建议中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1x109/L的患者开始治疗。
实验室值（细胞x 109/L）         作用
ANC>1                           维持剂量
ANC 0.5至1                      中断Tyenne给药
                                当ANC增加>1x109/L时，恢复4mg/kg的Tyenne，并根据临
                                床情况增加到8mg/kg。
ANC<0.5                         停用Tyenne
•血小板计数低
实验室值（细胞x103/μL）        作用
50至100                         中断Tyenne给药
                                当血小板计数>100 x 103/μL时，恢复4mg/kg的Tyenne剂
                                量，并根据临床情况增加到8mg/kg。
<50                             停用Tyenne
新冠肺炎患者
新冠肺炎的推荐治疗方法是，对接受全身皮质类固醇治疗并需要补充氧气或机械通气的患者，单次60分钟静脉输注8mg/kg。如果临床症状或体征在第一剂后恶化或没有改善，可以再输注一次8mg/kg的Tyenne。两次输注之间的间隔应至少为8小时。
对于体重超过100公斤的个体，不建议每次输注超过800毫克的剂量。
新冠肺炎患者有以下任何实验室异常，不建议服用Tyenne：
实验室测试类型                  实验室值           作用
肝酶                            >10倍ULN           不建议服用Tyenne
中性粒细胞绝对计数              <1x109/L
血小板计数                      <50x103/μL
细胞因子释放综合征（CRS）（成人和儿科）
对于体重大于或等于30公斤的患者，建议静脉注射60分钟治疗CRS的剂量为8毫克/公斤，对于体重小于30公斤的病人，建议剂量为12毫克/公斤。Tyenne可以单独或与皮质类固醇联合使用。
如果第一剂后CRS的体征和症状没有临床改善，则可以额外服用多达30剂Tyenne。连续给药之间的间隔应至少8小时。CRS患者不建议每次输注超过800mg的剂量。
严重或危及生命的CRS患者在接受淋巴耗竭化疗或CRS之前，由于潜在的恶性肿瘤，经常出现细胞减少症或ALT或AST升高。
特殊人群
儿科患者
sJIA患者2岁以上患者的推荐剂量为8mg/kg，每2周一次，体重大于或等于30kg的住院患者为8mg/kg；体重小于30kg的患者为12mg/kg，每两周一次。剂量应根据每次给药时患者的体重计算。剂量的变化只应基于患者体重随时间的持续变化。
静脉注射托珠单抗对2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
下表建议JIA患者因以下实验室异常而中断托珠单抗的剂量。如果合适，应修改合并MTX和/或其他药物的剂量，或停止给药，中断托珠单抗给药，直至评估临床情况。由于sJIA中有许多可能影响实验室值的合并症，因此应根据实验室异常情况决定停用Tyenne根据对个体患者的医学评估。
•肝酶异常
实验室价值                    作用
>1至3个ULN                    如果合适，修改合并MTX的剂量。
                              如果在此范围内持续增加，请中断Tyenne，直
                              到ALT/AST恢复正常。
>3倍ULN至5倍ULN               如果合适，修改合并MTX的剂量
                              中断Tyenne给药，直到ULN小于3倍，并按照上
                              述建议服用ULN大
                              于1至3倍。
>5xULN                        停用Tyenne
                              因实验室异常而停止使用Tyenne的决定应基于
                              对个体患者的医学评估。
•中性粒细胞绝对计数（ANC）低
实验室值（单元格x109/L）      作用
ANC>1                         维持剂量
ANC 0.5至1                    中断Tyenne给药
                              当ANC增加到>1x109/L时，恢复Tyenne
ANC<0.5                       停用Tyenne
                              因实验室异常而停止Tyenne在sJIA的治疗的决
                              定应基于对个体患者的医学评估。
•血小板计数低
实验室值（细胞x103/µL）       作用
50至100                       如果合适，修改合并MTX的剂量，中断Tyenne给
                              药当血小板计数>100 x103/μL时，恢复Tyenne
<50                           停止Tyenne。
                              因实验室异常而停止Tyenne在sJIA的治疗的决定应
                              基于对个体患者的医学评估。
没有足够的临床数据来评估托珠单抗剂量减少对出现实验室异常的sJIA患者的影响。
现有数据表明，在开始使用托珠单抗治疗的6周内观察到临床改善。对于在此时间范围内没有改善的患者，应仔细重新考虑继续治疗。
pJIA患者
2岁以上患者的推荐剂量为每4周一次8mg/kg，体重大于或等于30kg的住院患者为每4周一次，体重小于30kg的患者为每四周一次10mg/kg。剂量应根据每次给药时患者的体重计算。剂量的变化只应基于患者体重随时间的持续变化。
静脉注射托珠单抗对2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
下表建议JIA患者因以下实验室异常而中断托珠单抗的剂量。如果合适，应修改合并MTX和/或其他药物的剂量，或停止给药，中断托珠单抗给药，直至评估临床情况。由于有许多合并症可能会影响pJIA的实验室值，因此因实验室异常而停用Tyenne的决定应该基于对个体患者的医学评估。
•肝酶异常
实验室价值                   作用
>1至3个ULN                   如果合适，修改伴随MTX的剂量。
                             对于此范围内的持续增加，中断Tyenne，
                             直到ALT/AST恢复正常。
>3×ULN至5×ULN              如果合适，修改合并MTX的剂量。
                             中断Tyenne给药，直到<3倍ULN，并按照
                             上述建议治疗>1至3倍ULN
>5xULN                       停止Tyenne。
                             因实验室异常而终止Tyenne在pJIA的治疗
                             的决定应基于对个体患者的医学评估。
•中性粒细胞绝对计数（ANC）低
实验室值（单元格x109/L）     作用
ANC>1                        维持剂量
ANC 0.5至1                   中断Tyenne给药
                             当ANC增加到>1x109/L时，恢复Tyenne
ANC<0.5                      停用Tyenne
                             因实验室异常而终止Tyenne在pJIA的治疗的决
                             定应基于对个体患者的医学评估。
•血小板计数低
实验室值（细胞x103/μL）     作用
50至100                      如果合适，修改合并MTX的剂量
                             中断Tyenne给药当血小板计数>100 x 103/μL
                             时，恢复Tyenne
<50                          停止Tyenne。
                             因实验室异常而终止Tyenne在pJIA的治疗的决定应
                             基于对个体患者的医学评估。
由于实验室异常导致的托珠单抗剂量减少尚未在pJIA患者中进行研究。
现有数据表明，在开始使用托珠单抗治疗的12周内观察到临床改善。对于在此时间范围内没有改善的患者，应仔细重新考虑继续治疗。
老年人
65岁以上的老年患者不需要调整剂量。
肾功能损害
轻度肾功能损害患者不需要调整剂量。托珠单抗尚未在中度至重度肾功能损害患者中进行研究。应密切监测这些患者的肾功能。肝损伤
托珠单抗尚未在肝损伤患者中进行研究。因此，不能进行剂量推荐。
给药方法
稀释后，RA、sJIA、pJIA、CRS和新冠肺炎患者的Tyenne应静脉输注1小时以上。
RA、sJIA、pJIA、CRS和新冠肺炎患者≥30kg
Tyenne应使用无菌技术用无菌、无热原的9mg/mL（0.9%）或4.5mg/mL（0.45%）注射用氯化钠溶液稀释至100mL的最终体积。
有关给药前稀释药品的说明。
sJIA、pJIA和CRS患者<30kg
Tyenne应使用无菌技术用无菌、无热原的9mg/mL（0.9%）或4.5mg/mL（0.45%）注射用氯化钠溶液稀释至最终体积为50mL。
有关给药前稀释药品的说明。如果出现输注相关反应的体征和症状，请减缓或停止输注，并立即给予适当的药物/支持性护理。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
除新冠肺炎外的活动性严重感染。
保质期
未打开的小瓶
3年
小瓶可以在最高25°C的温度下储存长达4周。小瓶必须避光，如果在4周内未使用，则应丢弃。
稀释药品
在9mg/mL（0.9%）或4.5mg/mL（0.45%）的注射用氯化钠溶液中，化学和物理在使用中的稳定性已被证明可在高达30℃的温度下持续24小时。
从微生物学的角度来看，制备的输液溶液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2-8°C下不超过24小时，在30°C下最多不超过8小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。
储存特别注意事项
将小瓶存放在冰箱（2°C–8°C）中。不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
稀释药品的储存条件。
容器的性质和内容物
Tyenne装在带有塞子（溴丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）中，
10毫升或20毫升浓缩液。
每包含1瓶，多包含4瓶（4包1瓶）小瓶。

请参阅随附Tyenne的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tyenne-epar-product-information_en.pdf
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Tyenne 20mg/ml 400mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Tocilizumab                  400mg
(S)-Milchsäure               Hilfstoff
Arginin                      Hilfstoff
Histidin                     Hilfstoff
Natrium chlorid              Hilfstoff
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Polysorbat 80                Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           4,8mg Hilfstoff
Produktinformation zu Tyenne 20 mg/ml 400mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. 3
Die Produktbewertungen zu Tyenne 20 mg/ml 400mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg. beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Tyenne 20mg/ml 400mg Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.,1Stk（3268,47 €）.4Stk（6932,69 €）.