部份中文托珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：RoActemra Solution injectable
英文名：Tocilizumab
中文名：托珠单抗预填充注射器
生产商：罗氏制药
药品介绍
RoACTEMRA成为首个也是唯一一个可静脉滴注给药（IV）和皮下注射给药（SC）的人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体。与静脉注射（intravenous，IV）剂型一样，皮下注射剂型RoACTEMRA可作为单药疗法，同时也可与甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物类DMARDs联合用药。
2014年4月28日，皮下注射（subcutaneous，SC）剂型RoACTEMRA（tocilizumab，托珠单抗，欧洲以外名为ACTEMRA）获欧盟委员会（EC）批准，用于既往经一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）或肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗反应不足、或对这些药物不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。这是RoACTEMRA欧洲标签的第4个更新，将显著扩大该药的患者群体。
作用机制
Tocilizumab特异性结合可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）。Tocilizumab已被证明可抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。IL-6是一种多效性促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞和B细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6参与多种生理过程，例如T细胞活化、免疫球蛋白分泌的诱导、肝急性期蛋白合成的诱导和造血的刺激。IL-6与炎症性疾病、骨质疏松症和肿瘤等疾病的发病机制有关。
适应症
RoActemra与甲氨蝶呤(MTX)联用，适用于
• 治疗以前未使用MTX治疗的成人的严重、活动性和进行性类风湿性关节炎(RA)。
• 对既往使用一种或多种缓解疾病的抗风湿药(DMARD)或肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂的治疗反应不充分或不能耐受的中度至重度活动性RA的治疗。
在这些患者中，在对MTX不耐受或不适合继续使用MTX治疗的情况下，可以将RoActemra 作为单一疗法给予。
RoActemra已被证明可降低X射线测量的关节损伤进展速度，并在与甲氨蝶呤联合使用时改善身体功能。
RoActemra适用于治疗1岁及以上患者的活动性全身性幼年特发性关节炎(sJIA)，这些患者对先前的NSAID和全身性皮质类固醇治疗反应不佳。RoActemra可以作为单一疗法（在对MTX不耐受或不适合使用MTX治疗的情况下）或与MTX联合使用。
RoActemra 与甲氨蝶呤(MTX)联合用于治疗2岁及以上对先前 MTX治疗反应不佳的青少年特发性多关节炎（pJIA；类风湿因子阳性或阴性和扩展性少关节炎）。
在对MTX 不耐受或不适合继续使用MTX治疗的情况下，RoActemra可作为单一疗法给予。RoActemra适用于治疗成人患者的巨细胞动脉炎(GCA)。
用法与用量
托珠单抗SC制剂与一次性PFS+NSD一起给药。治疗应由在RA、sJIA、pJIA和/或GCA诊断和治疗方面经验丰富的医疗保健专业人员开始。第一次注射应在合格的医疗保健专业人员的监督下进行。只有当医生确定它是适当的并且患者或父母/监护人同意必要时进行医疗随访并接受过适当注射技术的培训时，患者或父母/监护人才能自行注射RoActemra。
从托珠单抗IV治疗过渡到SC给药的患者应在合格的医疗保健专业人员的监督下，在下一次预定的IV剂量时给予第一次SC剂量。所有接受RoActemra治疗的患者都应获得患者警报卡。
应评估患者或父母/监护人是否适合皮下家庭使用，如果患者或父母/监护人出现过敏反应症状，应在给予下一剂之前通知医疗保健专业人员。如果患者出现严重过敏反应症状，应立即就医。
剂量
类风湿关节炎
推荐的剂量是皮下注射162毫克，每周一次。
关于将患者从RoActemra静脉内制剂转换为RoActemra皮下固定剂量制剂的信息有限。应遵循每周一次的给药间隔。
从静脉注射到皮下制剂的患者应在合格的医疗保健专业人员的监督下给予他们的第一次皮下剂量，而不是下一次预定的静脉内剂量。
GCA
推荐的剂量是皮下注射162mg，每周一次，同时逐渐减量使用糖皮质激素。RoActemra可在停用糖皮质激素后单独使用。RoActemra 单药治疗不应用于治疗急性复发。
基于GCA的慢性性质，超过 52 周的治疗应以疾病活动、医生判断和患者选择为指导。
RA和GCA
由于实验室异常而进行的剂量调整。
• 肝酶异常
实验室价值              作用
>1至3x正常上限(ULN)     酌情调整伴随的DMARD(RA)或免疫调节剂(GCA)的剂量。
                        对于此范围内的持续增加，将RoActemra剂量频率降低
                        至每隔一周注射一次或中断RoActemra，直到丙氨酸氨
                        基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)恢复正常。
                        根据临床情况，每周或每隔一周注射一次。
>3到5xULN               中断RoActemra给药直到<3xULN并按照上述建议进行>1至3xULN。
                        对于持续增加>3xULN（通过重复测试确认），停止RoActemra。
>5xULN                  停止RoActemra。
• 中性粒细胞绝对计数(ANC)低对于以前未接受过RoActemra治疗的患者，不建议在绝对中性粒细胞计数(ANC)低于2x109/L的患者中开始。
实验室值（细胞x109/L）  作用
ANC>1                   维持剂量。
ΔΝΣ0.5到1            中断RoActemra给药。
                        当ANC增加>1x109/L时，每隔一周恢复RoActemra给药，并根
                        据临床情况增加到每周注射一次。
ANC<0.5                 停止RoActemra。
• 血小板计数低
实验室值（细胞x103/μL）作用
50到100                 中断RoActemra给药。
                        当血小板计数>100x103/μL时，每隔一周恢复RoActemra给药
                        ，并根据临床情况增加至每周注射一次。
<50                     停止RoActemra。
RA和GCA
错过剂量
如果患者在预定剂量的7天内错过了每周一次的RoActemra皮下注射，应指示他/她在下一个预定日期服用错过的剂量。如果患者在预定剂量的7天内错过了每隔一周的一次RoActemra皮下注射，应指示他/她立即服用错过的剂量，并在下一个预定日期服用下一剂。
特殊人群
老年：
>65岁的老年患者无需调整剂量。
肾功能不全：
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。RoActemra尚未在严重肾功能不全的患者中进行研究。应密切监测这些患者的肾功能。
肝功能损害：
RoActemra尚未在肝受损患者中进行过研究。因此，不能提出剂量建议。
儿科患者
尚未确定RoActemra皮下制剂对出生至1岁以下儿童的安全性和有效性。没有可用的数据。剂量的变化只能基于患者体重随时间的一致变化。
RoActemra可以单独使用或与MTX结合使用。
sJIA患者1岁以上患者的推荐剂量是体重大于或等于30kg的患者皮下162mg每周一次或体重小于30kg的患者皮下162mg每2周一次。
皮下接受 RoActemra 时，患者的最小体重必须为10公斤。
pJIA患者：
2岁以上患者的推荐剂量是体重大于或等于30kg的患者每2周一次皮下注射162mg或体重小于30kg的患者每3周一次皮下注射162mg。
由于实验室异常（sJIA和pJIA）导致的剂量调整
如果合适，应修改伴随的MTX和/或其他药物的剂量，或停止给药并中断托珠单抗给药，直至临床情况得到评估。由于存在许多可能影响sJIA或pJIA实验室值的合并症，因此应根据个体患者的医学评估决定因实验室异常而停用托珠单抗。
• 肝酶异常
实验室价值              作用
>1至3xULN于             如果合适，修改伴随MTX的剂量
                        对于此范围内的持续增加，中断RoActemra直到ALT/AST正常化。
>3xULN至5xULN           如果合适，修改伴随MTX的剂量
                        中断RoActemra给药直至<3xULN并遵循上述>1至3xULN的建议
>5xULN                  停止RoActemra。
                        因实验室异常而在sJIA或pJIA中终止RoActemra的决定应基于对个体患者的医学评估。
• 中性粒细胞绝对计数(ANC)低
实验室值（细胞x109/L）  作用
ANC>1                   维持剂量
ΔΝΣ0.5到1            中断RoActemra给药
                        当ANC增加到>1x109/L时恢复RoActemra
ANC<0.5                 停止RoActemra
                        因实验室异常而在sJIA或pJIA中终止RoActemra的决定应基于
                        对个体患者的医学评估。
• 血小板计数低
实验室值（细胞x103/μL）作用
50到100                 如果合适，修改伴随MTX的剂量
                        中断RoActemra给药
                        当血小板计数>100x103/μl时恢复RoActemra
<50                     停止RoActemra。
                        因实验室异常而在sJIA或pJIA中终止RoActemra的决定应基于对
                        个体患者的医学评估。
尚未在sJIA或pJIA患者中研究由于实验室异常而减少托珠单抗给药频率。
尚未确定RoActemra皮下制剂在患有sJIA或pJIA以外疾病的儿童中的安全性和有效性。
IV 制剂的现有数据表明，在开始使用RoActemra治疗的12周内观察到临床改善。对于在此时间范围内没有改善的患者，应仔细重新考虑继续治疗。
错过剂量
如果sJIA患者在预定剂量的7天内错过了每周一次的RoActemra皮下注射，应指示他/她在下一个预定日期服用错过的剂量。如果患者在预定剂量的7天内错过了每2周一次的RoActemra皮下注射，应指示他/她立即服用错过的剂量，并在下一个预定日期服用下一剂。如果pJIA患者在预定剂量的7天内错过了RoActemra的皮下注射，他/她应在记住后立即服用错过的剂量，并在常规预定时间服用下一剂。如果患者错过皮下注射RoActemra超过预定剂量7天或不确定何时注射RoActemra，请致电医生或药剂师。
给药方法
RoActemra用于皮下使用。
经过适当的注射技术培训后，如果医生认为合适，患者可以自行注射RoActemra。预装注射器的总含量(0.9mL)应作为皮下注射给药。推荐的注射部位（腹部、大腿和上臂）应旋转，切勿注射到痣、疤痕或皮肤柔软、瘀伤、红色、坚硬或不完整的区域。
不应摇晃预装注射器。
包装说明书中提供了在预装注射器中施用RoActemra的综合说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
活动性严重感染。
保质期
24个月。
一旦从冰箱中取出，RoActemra必须在8小时内给药，并且不应保持在 30°C以上。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C–8°C）中。 不要冻结。
将预装注射器放在外纸箱中，以防光和防潮。
容器的性质和内容
预填充注射器（I 型玻璃）中的0.9mL溶液，带有固定针头。 注射器由刚性针头罩（带有聚丙烯外壳的弹性体密封）和柱塞塞（带有氟树脂涂层的丁基橡胶）封闭。
4个预填充注射器的包装尺寸和包含12个（3 包4个）预填充注射器的合装包。
----------------------------------------------------
Roactemra 162mg, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4seringues préremplies(+protection de l'aiguille) de 0,90ml
Roactemra est un médicament sous forme de solution injectable (4) à base de Tocilizumab (162 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 23/04/2014 par ROCHE au prix de 1125,26€.
Posologie et mode d'administration
La formulation sous-cutanée de tocilizumab est administrée à l'aide d'une seringue préremplie à usage unique munie d'un dispositif de mise en sécurité de l'aiguille. Le traitement doit être instauré par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la PR, de l'AJIs, de l'AJIp et/ou de l'ACG. La première injection doit être effectuée sous la supervision d'un professionnel de santé qualifié. Un patient ou un parent/tuteur peut injecter lui-même RoActemra uniquement si le médecin le juge approprié, si le patient ou le parent/tuteur accepte un suivi médical adéquat et s'il a été bien formé à la technique d'auto-injection.
Les patients passant de la formulation intraveineuse à la formulation sous-cutanée doivent recevoir leur première dose sous-cutanée à la date prévue de la prochaine dose intraveineuse, sous la supervision d'un professionnel de santé qualifié.
La Carte de Surveillance du Patient devra être remise à tous les patients traités par RoActemra.
Le médecin devra évaluer l'aptitude du patient ou des parents/tuteurs à l'utilisation du traitement par voie sous-cutanée à domicile et les informer de la nécessité de prévenir un professionnel de santé avant l'administration de la dose suivante s'il présente des symptômes d'une réaction allergique. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de réactions allergiques graves (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Posologie
PR
La posologie recommandée est de 162 mg une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée.
Les informations disponibles sont limitées quant au passage de la formulation intraveineuse de RoActemra à la formulation sous-cutanée à dose fixe de RoActemra. La fréquence d'administration d'une fois par semaine doit être respectée.
Les patients passant de la formulation intraveineuse à la formulation sous-cutanée doivent recevoir leur première administration sous-cutanée à la date prévue de la prochaine dose intraveineuse, sous la supervision d'un professionnel de santé qualifié.
ACG
La posologie recommandée est de 162 mg une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, en association à une corticothérapie dégressive. RoActemra peut être utilisé seul après l'arrêt des corticoïdes.
RoActemra ne doit pas être utilisé en monothérapie pour traiter une rechute aiguë (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Compte tenu de la nature chronique de l'ACG, le traitement au-delà de 52 semaines doit être déterminé selon l'activité de la maladie, le jugement médical et le choix du patient.
PR et ACG
Adaptations posologiques en cas d'anomalies des paramètres biologiques (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
· Anomalies des enzymes hépatiques
Dose oubliée
Le patient doit être prévenu, qu'en cas d'oubli d'une injection sous-cutanée hebdomadaire de RoActemra, il doit reprendre l'injection à la prochaine date préalablement programmée, afin de respecter un intervalle minimum de 7 jours entre 2 injections.
En cas d'injection sous-cutanée toutes les 2 semaines de RoActemra, si le patient se rend compte de l'oubli dans les 7 jours suivant la date initialement prévue de l'injection, la dose oubliée doit être injectée immédiatement et les injections suivantes doivent être poursuivies aux dates initialement prévues.
Populations spéciales
Patients âgés :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Insuffisance rénale :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. RoActemra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Chez ces patients, la fonction rénale devra être étroitement surveillée.
Insuffisance hépatique :
RoActemra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être proposée.
Population pédiatrique
La tolérance et l'efficacité de la formulation sous-cutanée de RoActemra n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 1 an. Aucune donnée n'est disponible.
La dose ne sera modifiée qu'en cas de variation significative du poids du patient au cours du temps. RoActemra peut être utilisé en monothérapie ou en association au MTX.
Patients atteints d'AJIs :
La posologie recommandée chez les enfants âgés de plus de 1 an est de 162 mg une fois toutes les semaines chez les patients dont le poids est supérieur ou égal à 30 kg ou 162 mg une fois toutes les deux semaines chez les patients pesant moins de 30 kg. Les patients doivent avoir un poids minimum de 10 kg afin de recevoir RoActemra par voie sous-cutanée.
Patients atteints d'AJIp:
La posologie recommandée chez les enfants âgés de 2 ans et plus est de 162 mg une fois toutes les deux semaines chez les patients dont le poids est supérieur ou égal à 30 kg ou 162 mg une fois toutes les trois semaines chez les patients pesant moins de 30 kg.
Adaptations posologiques en cas d'anomalies des paramètres biologiques (AJIs et AJIp)
Si cela est approprié, la dose du MTX associé et/ou des autres médicaments doit être modifiée ou ce(s) traitement(s) arrêté(s) et l'administration du tocilizumab interrompue jusqu'à l'évaluation de la situation clinique. De nombreuses situations pathologiques pouvant influencer les paramètres biologiques dans l'AJIs ou l'AJIp, la décision d'interrompre le traitement par tocilizumab en raison d'une anomalie des paramètres biologiques doit être basée sur l'évaluation médicale au cas par cas pour chaque patient.
La réduction de la fréquence d'administration de tocilizumab en raison d'anomalies des paramètres biologiques n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'AJIs ou d'AJIp.
La tolérance et l'efficacité de la formulation sous-cutanée de RoActemra n'ont pas été établies chez les enfants à l'exception de l'AJIs ou l'AJIp.
Les données disponibles pour la formulation intraveineuse suggèrent qu'une amélioration clinique est observée dans les 12 semaines suivant le début du traitement par RoActemra. La poursuite du traitement doit être reconsidérée avec attention chez un patient ne présentant aucune amélioration dans ce délai.
Dose oubliée
Si un patient atteint d'AJIs oublie une injection sous-cutanée de RoActemra programmée toutes les semaines dans les 7 jours suivant la date prévue, la dose manquée doit être administrée à la prochaine date prévue. Si un patient oublie une injection sous-cutanée de RoActemra programmée toutes les 2 semaines dans les 7 jours suivant la date prévue, la dose manquée doit être administrée dès qu'il s'en aperçoit et la dose suivante devra être administrée à la date préalablement programmée.
Si un patient atteint d'AJIp oublie une injection sous-cutanée de RoActemra dans les 7 jours suivant la date prévue, la dose manquée doit être administrée dès qu'il s'en aperçoit et la dose suivante devra être administrée à la date préalablement programmée. Si un patient oublie une injection sous-cutanée de RoActemra au-delà de 7 jours suivant la date prévue ou s'il ne sait pas quand s'injecter RoActemra, il doit prendre contact avec son médecin ou son pharmacien.
Méthode d'administration
RoActemra est utilisé par voie sous-cutanée
Après une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée, les patients peuvent s'auto- injecter RoActemra si leur médecin les considère aptes à le faire.
Le contenu (0,9 mL) d'une seringue préremplie doit être administré en totalité par injection sous- cutanée. Les sites d'injection recommandés (abdomen, cuisse et partie supérieure du bras) doivent être alternés et les injections ne doivent jamais être réalisées dans des grains de beauté, des cicatrices ou des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge, dure, ou non intacte.
La seringue préremplie ne doit pas être agitée.
Des instructions détaillées sur l'administration de RoActemra en seringue préremplie sont fournies dans la notice, voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Solution injectable en seringue préremplie. 
Solution incolore à jaune pâle.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
24 mois
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Une fois sortie du réfrigérateur, la seringue préremplie peut être conservée jusqu'à 2 semaines à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver les seringues préremplies dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière et de l'humidité.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
RoActemra est présenté en seringue préremplie à usage unique avec un dispositif de mise en sécurité de l'aiguille. Après avoir retiré la seringue préremplie du réfrigérateur, la seringue préremplie doit être amenée à température ambiante (18°C à 28°C) en attendant entre 25 à 30 minutes avant d'injecter RoActemra. La seringue préremplie ne doit pas être secouée. Après avoir enlevé le capuchon, l'injection doit être débutée dans les 5 minutes, afin d'éviter que le médicament ne se dessèche et ne bloque l'aiguille. Si la seringue préremplie n'est pas utilisée dans les 5 minutes suivant le retrait du capuchon, vous devez la jeter dans un conteneur pour objets pointus et tranchants et utiliser une nouvelle seringue préremplie.
Si après l'insertion de l'aiguille, vous ne pouvez pas abaisser le piston, vous devez jeter la seringue préremplie dans un conteneur pour objets pointus et tranchants et utiliser une nouvelle seringue préremplie.
Ne pas utiliser ce médicament s'il est trouble ou contient des particules, s'il présente une couleur autre qu'incolore à jaune pâle, ou si n'importe quelle partie de la seringue préremplie semble être endommagée.
Des instructions complètes pour l'administration de RoActemra en seringue préremplie sont fournies dans la notice.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
RoActemra se présente sous la forme de 0,9 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un dispositif de mise en sécurité de l'aiguille. La seringue est fermée par un système rigide de protection de l'aiguille (joint en élastomère avec une coque en polypropylène) et un bouchon-piston (caoutchouc butyle avec un revêtement de résine fluorée).
Boîte de 4 seringues préremplies.
Please see attached full prescription information for RoActemra:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5357/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/2782484-roactemra-162mg-sol-ser-sc-4