部份中文托珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Kevzara injectable
英文名：Sarilumab
中文名：托珠单抗笔式预装注射器
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
2017年6月30日，欧盟委员会（EC）已批准Kevzara（Sarilumab）联合甲氨蝶呤（MTX）用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，例如MTX）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。当患者对MTX不耐受或不适合MTX治疗时，Kevzara也可用作单药治疗。
Kevzara（Sarilumab）是一种人源化单克隆抗体，靶向结合白介素-6受体（IL-6R），抑制该受体介导的炎性信号。在RA患者的关节滑液中IL-6水平升高，而这被认为在RA的病理炎症和关节破坏中起着重要作用。
用药方面：Kevzara的推荐剂量为200mg，每2周进行一次皮下注射；在特定情况下，该剂量可由200mg降低至150mg，以帮助管理特定的实验室异常（中性粒细胞减少症、血小板减少症、肝酶升高）。
作用机理
Sarilumab是一种人单克隆抗体（IgG1亚型），可特异性结合可溶性和膜结合IL-6受体（IL-6Rα），并抑制IL-6介导的信号传导，该信号传导涉及普遍存在的信号转导糖蛋白130（gp130）和信号转导和转录激活因子3（STAT-3）。
在基于功能性人类细胞的测定中，只有在存在IL-6的情况下，sarilumab才能阻断以STAT-3抑制作用测量的IL-6信号传导途径。
IL-6是一种多效性细胞因子，可刺激多种细胞反应，例如增殖，分化，存活和凋亡，并可以激活肝细胞释放包括C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A在内的急性期蛋白。IL含量升高在类风湿性关节炎患者的滑液中发现-6，并且在RA的病理性炎症和关节破坏中都起着重要作用。IL-6参与多种生理过程，例如T细胞，B细胞，单核细胞和破骨细胞的迁移和活化，导致RA患者出现全身性炎症，滑膜炎症和骨侵蚀。
sarilumab减轻炎症的活性与实验室变化有关，例如ANC减少和脂质升高。
适应症
Kevzara与氨甲蝶呤（MTX）的组合适用于治疗对一种或多种抗风湿药（DMARDs）反应不足或不耐受的成年患者的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）。如果对MTX不耐受或不适合用MTX治疗，则可以将Kevzara用作单一疗法。
用法与用量
推荐的Kevzara剂量为每2周一次皮下注射200毫克。
建议将中性粒细胞减少症，血小板减少症和肝酶升高的剂量从每两周一次200毫克降低至每两周一次150毫克。
剂量修改：
在严重感染的患者中应停止使用Kevzara的治疗，直至感染得到控制。
对于中性粒细胞计数低的患者，即绝对中性粒细胞计数（ANC）小于2x109/L的患者，不建议开始使用Kevzara治疗。
对于血小板计数低于150x103/µL的患者，不建议开始使用Kevzara治疗。
在中性粒细胞减少症，血小板减少症或肝酶升高的情况下建议的剂量调整。
低中性粒细胞绝对计数
实验室值（细胞x109/L）     建议
ANC大于1                   应维持目前剂量的Kevzara
ANC 0.5-1                  Kevzara的治疗应保留至>1x109/L。
ANC小于0.5                 托珠单抗治疗应中止。
低血小板计数
实验值（细胞×103/µL）     建议
50至100                    Kevzara的治疗应保留至>100x103/µL。
                           然后可根据临床需要，每2周恢复150mg的Kevzara，并每2周增加至200mg。
小于50                     如果通过重复测试确认，则应停止用Kevzara治疗。
肝酶异常
实验值                    建议
ALT>1至3x正常上限（ULN）  应考虑临床上适当的DMARDs剂量调整。
ALT>3至5xULN              应暂停使用托珠单抗治疗，直至<3xULN。
                          然后可根据临床需要，每2周恢复150mg的Kevzara，并每2周增加至200mg。
ALT>5xULN                 托珠单抗治疗应中止。
错过的剂量
如果错过了一个剂量的Kevzara，并且距错过的剂量已经少于3天，则应尽快服用下一个剂量。随后的剂量应在预定的时间进行。如果从错过的剂量开始已经过了4天或更长时间，则应在下一个定期排定的时间给予后续剂量，剂量不应加倍。
特殊人群
肾功能不全：
轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。尚未对严重肾功能不全的患者进行Kevzara的研究。
肝功能不全：
尚未对有肝功能不全的患者，包括阳性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清学的患者研究Kevzara的安全性和有效性。
老年：
65岁以上的患者无需调整剂量。
小儿：
尚未确定Kevzara在18岁以下儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方式
皮下使用。
预填充注射器/预填充笔的总含量（1.14ml）应作为皮下注射剂进行管理。每次注射时应旋转注射部位（腹部，大腿和上臂）。不应将Kevzara注射到嫩，受损或有瘀伤或疤痕的皮肤中。
如果患者的医疗保健专业人员确定合适，则患者可以自行注射托珠单抗，或者患者的护理人员可以管理托珠单抗。在使用前，应为患者和/或看护者提供有关Kevzara的制备和使用的适当培训。
有关此药物产品管理的更多详细信息。
保质期
36个月
从冰箱中取出后，应在14天内施用Kevzara，并且不得在25°C以上的温度下存放。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。
将预填充的注射器/预填充笔存放在原始纸箱中，以避光。
容器的性质和内容
所有介绍均在装有不锈钢刺针和弹性体柱塞塞的注射器（1型玻璃瓶）中包含1.14ml溶液。
预装注射器150毫克：
一次性使用的预填充注射器具有苯乙烯-丁二烯弹性体针帽，并配有白色聚苯乙烯柱塞杆和浅橙色的聚丙烯指状法兰。
预装注射器200毫克：
一次性使用的预填充注射器具有苯乙烯-丁二烯弹性体针帽，并配有白色聚苯乙烯柱塞杆和深橙色的聚丙烯指形法兰。
预装笔150毫克：
注射器组件已预先组装成带有黄色针头盖和浅橙色盖的一次性使用的预填充笔。
预装笔200毫克：
注射器组件已预先组装成带有黄色针头盖和深橙色盖的一次性使用的预填充笔。
包装尺寸：
•1个预填充注射器
•2个预填充注射器
•装有6个（3包2个）预装注射器的多包装
•1支预填充笔
•2支预填充笔
•多支装，每支装有6支（3支，每支2支）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8145/smpc
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KEVZARA SC 2PEN 1,14ML 200MG
SANOFI SpA
Principio attivo:
Kevzara in combinazione con metotrexato (MTX) è indicato per il trattamento dell’artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a severa in pazienti adulti che hanno risposto in modo inadeguato o sono risultati intolleranti a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia(DMARDs).
Kevzara può essere somministrato in monoterapia in caso di intolleranza al MTX o quando il trattamento con MTX non è appropriato (vedere paragrafo 5.1).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
In base alle analisi farmacocinetiche dipopolazione e nei confronti fra studi l’esposizione al sarilumab non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di MTX. Non si prevede che l’esposizione a MTX sia alterata dalla somministrazione concomitante di sarilumab; tuttavia non sono stati raccolti dati clinici in merito.
Kevzara non è stato sperimentato in combinazione con inibitori delle janus chinasi (JAK) o con DMARD biologici quali gli agonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF). Vari studi umani in vitro e un numero limitato di studi in vivo hanno dimostrato che le citochine e i relativi modulatori citochinici possono influenzare l’espressione e l’attività di specifici enzimi del citocromo P450(CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, e CYP3A4)e hanno pertanto il potenziale di alterare la farmacocinetica dei medicinali somministrati contemporaneamente che sono substrati di questi enzimi.
Livelli elevati di interleuchina 6(IL-6), come si verificano nei pazienti affetti da AR, possono ridurre l’attività del CYP e quindi aumentare i livelli di farmaco rispetto ai soggetti senza AR. Il blocco della segnalazione dell’IL-6 da parte di antagonisti del recettore α dell’interleuchina 6(IL-6Rα)quale sarilumab può invertire l’effetto inibitorio dell’IL-6 e ripristinare l’attività del CYP, portando a concentrazioni alterate dei medicinali.
La modulazione dell’effetto dell’IL-6 sugli enzimi CYP da parte di sarilumab può essere clinicamente rilevante per i substrati del CYP con uno stretto indice terapeutico, nei quali la dose viene regolata individualmente. Al momento dell’avvio o dell’interruzione della terapia con Kevzara in pazienti trattati con prodotti medicinali che siano substrato del CYP, è necessario effettuare un monitoraggio terapeutico dell’effetto (ad es. warfarina) o della concentrazione del farmaco(ad es. teofillina)e la dose individuale del prodotto medicinale deve essere regolata secondo necessità. Va esercitata cautela nei pazienti che iniziano il trattamento con Kevzara mentre è in corso la terapia con substrati del CYP3A4 (ad es. contraccettivi orali o statine), dato che Kevzara può invertire l’effetto inibitorio dell’IL-6 e ripristinare l’attività del CYP3A4, portando a una riduzione dell’esposizione al farmaco e dell’attività del farmaco substrato del CYP3A4 (vedere paragrafo 5.2).
L’interazione di sarilumab con substrati di altri CYP (CYP2C9, CYP 2C19, CYP2D6) non è stata studiata.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Soluzione iniettabile da 150mg Ogni siringa monodose preriempita contiene 150mg di sarilumab in 1,14 ml di soluzione (131,6 mg/ml). Ogni penna monodose preriempita contiene 150 mg di sarilumab in 1,14 ml di soluzione (131,6 mg/ml).
Soluzione iniettabile da 200 mg Ogni siringa monodose preriempita contiene 200mg di sarilumab in 1,14 ml di soluzione (175 mg/ml).Ogni penna monodose preriempita contiene 200 mg di sarilumab in 1,14 ml di soluzione (175 mg/ml). Sarilumab è un anticorpo monoclonale umano selettivo per il recettore dell’interleuchina 6 (IL-6), prodotto in cellule di ovaio di criceto cinese mediante tecnologia del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.