近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）上市，用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。该药每日一次口服15mg，不适用于未接受过MTX治疗的患者。
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性的慢性炎症性疾病，可能影响患者多个关节的功能，由于免疫系统攻击自身关节中的滑膜（synovium），导致炎症和滑膜变厚，最终会损伤关结中的软骨和骨骼。氨甲喋呤（MTX）通常是这一疾病的一线疗法，然而很多患者对MTX无法耐受或反应不良，需要新的治疗方法来缓解疾病进展。
批准日期：2019年8月16日 公司：艾伯维制药
Rinvoq（乌帕替尼[upadacitini]）缓释片，口服
Rinvoq（乌帕替尼[upadacitini]）口服液
美国首次批准：2019年
警告：严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件（MACE）和血栓形成请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
严重细菌、真菌、病毒和机会性感染的风险增加，导致住院或死亡，包括结核病（TB）。如果发生严重感染，中断RINVOQ/RINVOQ LQ治疗，直至感染得到控制。治疗前和治疗期间进行潜伏性结核病检测；在使用前治疗潜伏性结核病。在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使是最初检测呈阴性、潜伏性结核病的患者。
类风湿性关节炎（RA）患者的全因死亡率较高，包括使用另一种Janus激酶（JAK）抑制剂与肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂导致的心血管猝死。
接受RINVOQ治疗的患者出现了恶性肿瘤。RA患者使用另一种JAK抑制剂与TNF阻断剂相比，淋巴瘤和肺癌的发生率更高。
与TNF阻断剂相比，RA患者使用另一种JAK抑制剂的MACE（定义为心血管死亡、心肌梗死和中风）发生率更高。
接受RINVOQ治疗的患者出现血栓形成。与TNF阻断剂相比，使用另一种JAK抑制剂会增加肺栓塞、静脉和动脉血栓形成的发生率。
最近的重大变化
适应症和用法：2023年5月
适应症和用法：4/2024
剂量与用法：2023年5月
剂量和给药：4/2024
警告和注意事项：5/2023
警告和注意事项：11/2023
作用机制
Upadacitinib是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是细胞内酶，其传递细胞膜上细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STAT），STAT调节细胞内活性，包括基因表达。Upadacitinib在JAKs点调节信号通路，防止STATs的磷酸化和激活。
JAK酶通过其配对传递细胞因子信号（例如，JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2）。在无细胞分离酶测定中，与JAK3和TYK2相比，upadactinib对JAK1和JAK2具有更大的抑制效力。在人类白细胞检测中，与JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化相比，upadactinib更有效地抑制了由JAK1和JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。
适应症和用法
RINVOQ/RINVOQ LQ是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。
RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
RINVOQ/RINVOQ LQ适用于治疗2岁及以上患有活动性银屑病关节炎的成人和儿童患者，这些患者患有对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受。
使用限制
不建议将RINVOQ/RINVOQ LQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
RINVOQ适用于治疗12岁及以上患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和儿科患者，这些患者的疾病无法通过其他全身性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或者当不建议使用这些疗法时。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。
RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、溃疡性结肠炎的生物疗法或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、克罗恩病的生物疗法或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
RINVOQ适用于治疗对TNF阻断剂治疗反应不足或不耐受的有客观炎症体征的活动性非放射学轴型脊椎关节炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
RINVOQ/RINVOQ LQ适用于治疗2岁及以上患有活动性多关节幼年特发性关节炎的患者，这些患者对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受。
使用限制
不建议将RINVOQ/RINVOQ LQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
剂量和给药
RINVOQ LQ口服液不能替代RINVOQ缓释片。
RINVOQ LQ口服液和RINVOQ缓释片之间的变化应由医疗保健提供者进行。
治疗前更新免疫接种，并考虑评估活动性和潜伏性结核病、病毒性肝炎、肝功能和妊娠状态。
如果淋巴细胞绝对计数低于500个细胞/mm3，中性粒细胞绝对计数低于1000个细胞/mm 3，或血红蛋白水平低于8 g/dL，请避免启动或中断RINVOQ/RINVOQ LQ。
类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和非放射学轴性脊柱炎
成人：RINVOQ的推荐剂量为15mg，每日一次。
银屑病性关节炎
2至18岁以下体重至少10公斤的儿科患者：推荐剂量基于体重
成人：RINVOQ的推荐剂量为15mg，每日一次。
特应性皮炎
12岁及以上体重至少40公斤的儿科患者和65岁以下的成年人：开始口服RINVOQ 15毫克，每日一次。如果没有达到足够的反应，考虑将剂量增加到每天口服一次30mg。
65岁及以上成年人：RINVOQ的推荐剂量为每日一次15mg。
严重肾功能损害：RINVOQ的推荐剂量为每日一次15mg。
溃疡性结肠炎
成人：RINVOQ的推荐诱导剂量为45mg，每日一次，持续8周。RINVOQ的推荐维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛性疾病的患者，可以考虑每天一次30mg的维持剂量。如果30mg剂量没有达到足够的治疗反应，则停止使用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。
有关肾或肝损伤患者的推荐剂量以及因药物相互作用而进行的剂量调整，请参阅完整的处方信息。
克罗恩病
成人：RINVOQ的推荐诱导剂量为45mg，每日一次，持续12周。RINVOQ的推荐维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛性疾病的患者，可以考虑每天一次30mg的维持剂量。如果30mg剂量没有达到足够的治疗反应，则停止服用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。
有关肾或肝损伤患者的推荐剂量以及因药物相互作用而进行的剂量调整，请参阅完整的处方信息。
多关节幼年特发性关节炎
推荐剂量基于体重。
剂型和强度
RINVOQ缓释片：15mg、30mg和45mg。
RINVOQ LQ口服液：1mg/mL。
禁忌症
已知对乌帕西替尼或RINVOQ/RINVOQ LQ中的任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
严重感染：避免用于活动性严重感染的患者，包括局部感染。
超敏反应：已有严重超敏反应（如过敏反应）的报道。如果发生严重的超敏反应，请停止。
胃肠道穿孔：监测有胃肠道穿孔风险的患者，并及时评估有症状的患者。
实验室异常：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化，建议进行监测。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。告知女性患者生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
疫苗接种：避免与活疫苗一起使用。
粪便中的药物残留：在胃肠道转运时间缩短的患者的粪便或造口术输出中观察到。临床监测患者，如果治疗反应不足，考虑替代治疗。
不良反应
类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学轴型脊椎关节炎：不良反应（≥1%）为：上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮和头痛。
特应性皮炎：不良反应（≥1%）有：上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少症、肌痛和流感样疾病。
溃疡性结肠炎：诱导或维持期间报告的不良反应（≥5%）包括：上呼吸道感染、血液肌酸磷酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少症、肝酶升高和皮疹。
克罗恩病：诱导或维持期间报告的不良反应（≥5%）包括：上呼吸道感染、贫血、发热、痤疮、带状疱疹和头痛。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-633-9110联系AbbVie股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂：有关特应性皮炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的剂量调整，请参阅完整的处方信息。
强效CYP3A4诱导剂：不建议同时使用RINVOQ/RINVOQ LQ和强效CYP3A四诱导剂。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肝损伤：严重肝损伤患者不建议使用RINVOQ/RINVOQ LQ。
包装供应/储存和处理
供应
RINVOQ缓释片供应如下：
15毫克：紫色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧刻有“a15”。
每瓶30片；国家药品监督管理局：NDC: 0074-2306-30
30毫克：红色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧刻有“a30”。
每瓶30片；NDC: 0074-2310-30
45毫克：黄色至杂色黄色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧凹陷有“a45”。
一瓶28片；NDC: 0074-1043-28
RINVOQ LQ口服液的供应方式如下：
1mg/mL口服溶液，装在HDPE瓶中，带儿童防护帽。每瓶含有180毫升的透明、无色至淡黄色溶液。瓶子包装在纸箱中，带有一个压入式瓶适配器和一个10毫升口服给药注射器；国家药品监督管理局：NDC: 0074-2320-01
储存和处理
RINVOQ缓释片
储存温度为2˚C至25˚C（36˚F至77˚F）。
请存放在原装瓶中，以防止受潮。
RINVOQ LQ口服液
储存温度在2°C至30°C（36°F至86°F）之间。
开封60天后丢弃剩余的口服液。
请参阅随附的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2966aec7-2ef0-923c-d8ff-fe1a957bf095
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RINVOQ 15MG 30 DAY BOTTLE
NDC number: 00074230630
Product Family: RINVOQ
Dosage Form: EA
Strength: 15MG
Imprint: a15
Approval Date: 08/16/2019
Controlled Substance: RX
Therapeutic Class:
JAK INHIBITOR
Packaging Information
Unit Of Measure: EACH
Inner Pack:
Quantity/Salable Unit: 1BOTTLE
Case Size: 24
Total Cases/Pallet: 2592
Total Pallet Weight (lbs): 544.36
Number of Tiers:
Cases/Tier: