近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）上市，用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。该药每日一次口服15mg，不适用于未接受过MTX治疗的患者。
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性的慢性炎症性疾病，可能影响患者多个关节的功能，由于免疫系统攻击自身关节中的滑膜（synovium），导致炎症和滑膜变厚，最终会损伤关结中的软骨和骨骼。氨甲喋呤（MTX）通常是这一疾病的一线疗法，然而很多患者对MTX无法耐受或反应不良，需要新的治疗方法来缓解疾病进展。
批准日期：2019年8月16日 公司：艾伯维制药
Rinvoq（乌帕替尼[upadacitini]）缓释片，口服
美国初步批准：2019年
警告：严重感染、死亡率、恶性肿瘤、重大心血管不良事件（MACE）和血栓形成
请参阅完整的处方信息以获得完整的装箱警告。
严重细菌、真菌、病毒和机会性感染导致住院或死亡的风险增加，包括结核病（TB）。如果发生严重感染，中断RINVOQ治疗，直到感染得到控制。治疗前和治疗期间检测潜伏结核；在使用前治疗潜在的结核病。在治疗期间监测所有患者的活动性肺结核，即使是最初阴性、潜伏性肺结核测试的患者。
类风湿性关节炎（RA）患者的全因死亡率较高，包括另一种Janus激酶（JAK）抑制剂与肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂的心血管猝死。
RINVOQ治疗的患者中发生了恶性肿瘤。RA患者中使用另一种JAK抑制剂的淋巴瘤和肺癌发生率高于TNF阻断剂。
RA患者使用另一种JAK抑制剂的MACE（定义为心血管死亡、心肌梗死和中风）发生率高于TNF阻断剂。
RINVOQ治疗的患者出现血栓形成。与TNF阻断剂相比，另一种JAK抑制剂增加了肺栓塞、静脉和动脉血栓的发生率。
最近的主要变化
盒装警告：2021 12月
适应症和用法，类风湿性关节炎：2021 12月
适应症和用法，银屑病关节炎：2021 12月
适应症和用法，特应性皮炎：1/2022
适应症和用法，溃疡性结肠炎：3/2022
适应症和用法，强直性脊柱炎：4/2022
剂量和给药
治疗开始前的推荐评估和免疫接种：1/2022
银屑病关节炎的推荐剂量：2021 12月
特应性皮炎的推荐剂量：1/2022
溃疡性结肠炎的推荐剂量：3/2022
强直性脊柱炎的推荐剂量：4/2022
肾脏病患者的推荐剂量
损害或严重肝损害：1/2022
药物相互作用引起的剂量变化：1/2022
禁忌症：1/2022
警告和预防措施
严重感染：2021 12月
死亡率：2021 12月
恶性肿瘤和淋巴增生性疾病：2021 12月
主要心血管不良事件：2021 12月
血栓形成：2021 12月
过敏反应：1/2022
胃肠穿孔：2021 12月
胚胎-胎儿毒性：1/2022
作用机制
乌帕替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是细胞内酶，其传递细胞膜上细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STATs），其调节包括基因表达在内的细胞内活性。乌帕替尼在JAK点调节信号通路，防止STAT的磷酸化和活化。
JAK酶通过其配对传递细胞因子信号（例如，JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2和JAK2/TYK2）。在无细胞分离酶测定中，乌帕达西替尼对JAK1和JAK2的抑制效力高于JAK3和TYK2。在人白细胞细胞测定中，乌帕达西替尼比JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化更有效地抑制由JAK1或JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性目前尚不清楚。
适应症和用法
RINVOQ是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年人，对一种或多种TNF阻断剂反应不充分或不耐受。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARDs或强免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢素联合使用。
患有活动性银屑病关节炎的成年人，对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARDs或强免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢素联合使用。
12岁及以上患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和儿童患者，其疾病未通过其他全身性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或不适宜使用这些疗法。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。
患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年人，对一种或多种TNF阻断剂反应不充分或不耐受。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、溃疡性结肠炎的生物疗法或其他有效的免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢霉素联合使用。
患有活动性强直性脊柱炎的成年人，对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARDs或强免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢素联合使用。
剂量和给药
治疗前更新免疫接种，并考虑评估活动性和潜伏性结核病、病毒性肝炎、肝功能和妊娠状况。
如果绝对淋巴细胞计数小于500细胞/mm3，绝对中性粒细胞计数小于1000细胞/mm3或血红蛋白水平小于8g/dL，避免启动或中断RINVOQ。
类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎
建议用量为15mg，每天一次。
特应性皮炎
12岁及以上体重至少40 kg的儿童患者和65岁以下的成年人：开始每天口服15mg。如果没有达到足够的反应，考虑将剂量增加到30毫克，每天一次。
65岁及以上的成年人：建议剂量为15毫克，每天一次。
严重肾损害：建议剂量为15mg，每天一次。
溃疡性结肠炎
成人：建议的诱导剂量为45mg，每天一次，持续8周。建议的维护剂量为15mg，每天一次。对于难治性、严重性或广泛性疾病的患者，可考虑每天一次30mg的维持剂量。如果30mg剂量不能达到足够的治疗效果，则停止RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。
有关肾或肝损害患者的推荐剂量以及药物相互作用引起的剂量修改，请参阅完整处方信息。
剂型和强度
缓释片：15mg、30mg和45mg。
禁忌症
已知对乌帕替尼或RINVOQ中任何赋形剂过敏。
警告和预防措施
严重感染：避免用于活动性、严重感染的患者，包括局部感染。
过敏反应：据报道，有严重的过敏反应（如过敏反应）。如果发生严重过敏反应，请停止。
胃肠（GI）穿孔：监测有胃肠穿孔风险的患者，并及时评估有症状的患者。
实验室异常：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化，建议进行监测。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。告知女性患者潜在的生殖风险和胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
疫苗接种：避免使用活疫苗。
不良反应
类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎：不良反应(≥1%）为：上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮和头痛。
特应性皮炎：不良反应(≥1%）是：上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸激酶增加、咳嗽、过敏、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病。
溃疡性结肠炎：不良反应(≥5%）是：上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少、肝酶升高和皮疹。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-633-9110联系AbbVie股份有限公司或致电1-800FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂：有关特应性皮炎和溃疡性结肠炎患者的剂量调整，请参阅完整处方信息。
强CYP3A4诱导剂：不建议与强CYP3A4诱导剂联合施用RINVOQ。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要哺乳。
肝损害：严重肝损害患者不建议使用RINVOQ。
包装提供/储存和处理
供应方式
RINVOQ缓释片提供如下：
15毫克：紫色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧凹陷有“a15”。
瓶：30片；传真：0074-2306-30
30毫克：红色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧凹陷有“a30”。
瓶：30片；NDC:0074-2310-30
45毫克：黄色至杂色黄色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧凹陷有“a45”。
瓶：28片；NDC:：0074-1043-28
储存和搬运
储存温度为2˚C至25˚C（36˚F至77˚F）。
保存在原装瓶中，以防受潮。
请参阅随附的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2966aec7-2ef0-923c-d8ff-fe1a957bf095
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RINVOQ 15MG 30 DAY BOTTLE
NDC number: 00074230630
Product Family: RINVOQ
Dosage Form: EA
Strength: 15MG
Imprint: a15
Approval Date: 08/16/2019
Controlled Substance: RX
Therapeutic Class:
JAK INHIBITOR
Packaging Information
Unit Of Measure: EACH
Inner Pack:
Quantity/Salable Unit: 1BOTTLE
Case Size: 24
Total Cases/Pallet: 2592
Total Pallet Weight (lbs): 544.36
Number of Tiers:
Cases/Tier: