近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Avtozma(CT-P47，tocilizumab-anoh) 托珠单抗静脉(IV)和皮下(SC)剂型作为Actemra®的生物仿制药。用于治疗多种疾病，包括类风湿性关节炎 (RA)、巨细胞动脉炎(GCA)、多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)、系统性幼年特发性关节炎 (sJIA) 和冠状病毒病(COVID-19)。
Avtozma(tocilizumab-anoh)含有活性成分托珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，可作为白细胞介素6(IL-6)受体拮抗剂。根据旨在评估 CT-P47 与参考托珠单抗相比的疗效、药代动力学(PK)、安全性和免疫原性的全球III期临床试验的数据，
批准日期：2025年01月30日 公司：CELLTRION, Inc.
Avtozma（托珠单抗[tocilizumab-anoh]）注射液，用于静脉注射或皮下使用
美国首次批准：2025年
AVTOZMA（tocilizumab-anoh）是ACTEMRA（tocilijumab）的生物仿制药*
警告：严重感染的风险请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
•接受达利珠单抗产品的患者发生了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病（TB）、细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。
•如果出现严重感染，中断AVTOZMA，直到感染得到控制。
•进行潜伏性结核病检测（新冠肺炎患者除外）；如果阳性，在开始AVTOZMA之前开始结核病治疗。
•在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使初始潜伏性结核病检测呈阴性。
作用机制
托珠单抗产品与可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）结合，并已被证明可以通过这些受体抑制IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效性促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞、B细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6已被证明参与多种生理过程，如T细胞活化、免疫球蛋白分泌的诱导、肝脏急性期蛋白质合成的启动以及造血前体细胞增殖和分化的刺激。IL-6也由滑膜和内皮细胞产生，导致受类风湿性关节炎等炎症过程影响的关节局部产生IL-6。
适应症和用法
AVTOZMA®（tocilizumab-anoh）是一种白细胞介素-6（IL-6）受体拮抗剂，用于治疗类风湿性关节炎（RA）。
•患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者，对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）反应不足。巨细胞动脉炎（GCA）。
•患有巨细胞动脉炎的成年患者。多关节幼年特发性关节炎（PJIA）。
•2岁及以上患有活动性多关节幼年特发性关节炎的患者。系统性幼年特发性关节炎（SJIA）。
•2岁及以上患有活动性系统性青少年特发性关节炎的患者。2019冠状病毒病（新冠肺炎）。
•2019冠状病毒病（新冠肺炎）住院成年患者，他们正在接受全身皮质类固醇治疗，需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合（ECMO）。
剂量和给药
对于RA、pJIA和sJIA，AVTOZMA可以单独使用或与甲氨蝶呤联合使用：在RA中，可以使用其他非生物DMARD。
一般管理和剂量信息。
•RA、GCA、PJIA和SJIA——建议不要使用AVTOZMA在中性粒细胞绝对计数（ANC）低于以下的患者中启动每立方毫米2000血小板计数低于100000/mm3，或ALT或AST高于正常上限（ULN）的1.5倍。
•新冠肺炎-建议绝对中性粒细胞计数（ANC）低于1000个/mm3、血小板计数低于50000个mm3或ALT或AST高于10倍ULN的患者不要服用AVTOZMA。
•对于RA或新冠肺炎患者，不建议使用超过800 mg围术期的AVTOZMA剂量。
•在GCA患者中，不建议每次输注超过600mg的AVTOZMA剂量。类风湿性关节炎。
推荐成人静脉注射剂量：当与非生物DMARDs联合使用或作为单一疗法使用时，推荐的起始剂量为每4周每公斤4毫克，然后根据临床反应每4周增加到每公斤8毫克。
成人皮下推荐剂量
体重低于100公斤的患者     每隔一周皮下注射162毫克，然
                          后根据临床反应增加到每周一次
巨细胞动脉炎。
推荐成人静脉注射剂量：
推荐剂量为每4周每公斤6毫克，结合糖皮质激素治疗。停用糖皮质激素后，可以单独使用AVTOZMA。
建议成人皮下注射剂量：
推荐剂量为162毫克，每周皮下注射一次，结合逐渐减少的糖皮质激素疗程。
根据临床考虑，可以每两周皮下注射一次162毫克的剂量，并结合逐渐减少的糖皮质激素疗程。
停用糖皮质激素后，AVTOZMA可以单独使用。
多关节幼年特发性关节炎。
建议每4周静脉注射PJIA剂量
体重小于30公斤的患者      每公斤10毫克
体重在30公斤或以上的患者  每公斤8毫克
PJIA皮下推荐剂量
体重小于30公斤的患者      162毫克，每三周一次
体重在30公斤或以上的患者  162毫克，每两周一次
系统性幼年特发性关节炎。
建议每两周静脉注射SJIA剂量
患者体重小于30公斤        每公斤12毫克
体重在30公斤或以上的患者
SJIA皮下推荐剂量
体重小于30公斤的患者      每两周162毫克
体重在30公斤或以上的患者  每周162毫克
2019冠状病毒疾病
新冠肺炎成年患者服用AVTOZMA的推荐剂量为每公斤8毫克，静脉滴注60分钟。
静脉制剂的给药。
•对于RA、GCA、新冠肺炎、PJIA和SJIA患者，体重超过30 kg，用0.9%或0.45%的氯化钠注射液稀释至100 mL，采用无菌技术进行静脉输液。
•对于体重小于30公斤的PJIA和SJIA患者，使用无菌技术在0.9%或0.45%氯化钠注射液（USP）中稀释至50毫升进行静脉输液。
•单次静脉滴注1小时以上；不要以推注或推注的方式给药。皮下制剂的给药。
•遵循预充式注射器和预充式注射剂量修改的使用说明。
•建议用于治疗某些与剂量相关的实验室变化，包括肝酶升高、中性粒细胞减少症和血小板减少症。
剂型和强度
静脉输液
注射：80mg/4mL（20mg/mL）、200mg/10mL（20mg/mL）、400mg/20mL（20mg/L）装于单剂量瓶中，在静脉输液前进一步稀释。
皮下注射：单剂量预充式注射器或单剂量162mg/0.9mL预充式自动注射器。
禁忌症
•已知对托珠单抗产品过敏。
警告和注意事项
•严重感染-在活动性感染（包括局部感染）期间不要服用AVTOZMA。如果出现严重感染，中断AVTOZMA，直到感染得到控制。
•胃肠道穿孔——可能风险增加的患者应谨慎使用。
•肝毒性-监测患者肝损伤的体征和症状。如果异常的肝睾丸持续或恶化，或者出现肝病的临床体征和症状，则修改或停止AVTOZMA。
•实验室监测——由于中性粒细胞、血小板、脂质和肝功能测试的治疗相关变化的潜在后果，建议进行实验室监测。
•超敏反应，包括过敏反应和死亡，以及严重的皮肤反应，包括药物反应嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）-停用AVTOZMA，及时治疗，并监测直至反应。
•活疫苗——避免与AVTOZMA一起使用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率至少为5%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高、注射部位反应。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-560-9414联系CELLTRION USA股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或访问www.fda.gov/medwatch
在特定人群中使用
•怀孕：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
•哺乳期：考虑到药物对母亲的重要性，停止用药或哺乳。
包装供应/储存和处理
用于静脉输液
AVTOZMA（tocilizumab anoh）注射液是一种无防腐剂、无菌、透明至微乳白色、无色淡黄色的静脉输液溶液，装在单剂量小瓶中，包装在纸箱内，具有以下强度和包装配置：
•80毫克/4毫升（20毫克/毫升）：一盒一瓶（NDC 72606-042-01）；4瓶纸箱（NDC 72606-042-02）。
•200毫克/10毫升（20毫克/毫升）：一盒一瓶（NDC 72606-043-01）；4瓶纸箱（NDC 72606-043-02）。
•400毫克/20毫升（20毫克/毫升）：一盒一瓶（NDC 72606-044-01）；4瓶纸箱（NDC 72606-044-02）。
用于皮下注射
AVTOZMA（tocilizumab anoh）注射液是一种无防腐剂、无菌、透明至微乳白色、无色至黄色的溶液，用于皮下给药。以下包装配置可用：
•每支单剂量预充式注射器输送162毫克/0.9毫升：一盒一支注射器（NDC 72606-045-01）；4个注射器的纸箱（NDC 72606-045-02）；3包4个注射器的纸箱（NDC 72606-045-03）。注射器柱塞塞和针头盖不是用天然橡胶乳胶制成的。
•每支单剂量预充式自动注射器162毫克/0.9毫升：一盒一支注射器（NDC 72606-045-04）；4个注射器纸箱（NDC 72606-045-05）；3包4个注射器的纸箱（NDC 72606-045-06）。注射器柱塞帽和针盖不是用天然橡胶乳胶制成的。
储存和处理：
不要在容器、包装、预充式注射器或自动注射器上超过保质期使用。AVTOZMA必须在36°F至46°F（2ºC至8ºC）的温度下冷藏。不要冻结。在使用前，将小瓶、注射器和自动注射器存放在原始纸箱中，以保护其免受光线照射，并保持注射器和自动注射器干燥。一旦从冰箱中取出，预充式注射器和自动注射器可以在77°F（25°C）或以下的室温下储存长达3周。预充式注射器和自动注射器必须始终放在纸箱中。
*生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床上的显著差异。AVTOZMA的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径方面得到证实
请参阅随附AVTOZMA的完整处方信息；
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761420s000lbl.pdf