Xeljanz（tofacitinib 枸橼酸托法替尼)是由辉瑞公司研发的类风湿性关节炎药物，2012年11月被美国FDA批准上市，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。可以单独使用或联合甲氨蝶呤或联合非生物药品类的DMARDs药物使用。
批准日期：2012年11月7日[类风湿关节炎] 2017年12月14日[银屑病] 2019年12月13日[溃疡性结肠炎] 公司：辉瑞（Pfizer）
XELJANZ（托法替尼[tofacitinib]）片剂，口服
XELJANZ XR（托法替尼[tofacitinib]）缓释片，口服
最初的美国批准：2012年
警告：严重感染，死亡率，犯罪和血栓形成
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
发生了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病和细菌，侵入性真菌，病毒和其他机会性感染。
如果发生严重感染，请中断XELJANZ/XELJANZ XR，直到感染得到控制。
在开始XELJANZ/XELJANZ XR之前，进行潜伏性肺结核检查；如果是阳性，则在开始XELJANZ / XELJANZ XR之前开始结核病的治疗。
即使在最初的潜伏性肺结核测试为阴性的情况下，也要在治疗期间监测所有患者的活动性肺结核。
XELJANZ和其他Janus激酶抑制剂治疗的患者发生了血栓形成，包括肺栓塞，深静脉血栓形成和动脉血栓形成。每天至少两次使用XELJANZ 10 mg的风湿性关节炎患者，至少具有一种心血管（CV）危险因素的全因死亡率和血栓形成发生率较高。每日两次或5 mg TNF阻滞剂。
在XELJANZ治疗的患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤，包括与爱泼斯坦巴尔病毒相关的移植后淋巴增生性疾病发病率增加。
最近的重大变化
盒装警告：07/2019
适应症及用法：12/2019
用法用量：12/2019
用法用量：12/2019
警告和注意事项：07/2019
警告和注意事项：07/2019
作用机理
Tofacitinib是Janus激酶（JAK）抑制剂。 JAK是细胞内酶，其在细胞膜上传递由细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，以影响造血作用和免疫细胞功能的细胞过程。在信号传导途径中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STATs），后者调节细胞内活性，包括基因表达。Tofacitinib会在JAK时调节信号通路，从而阻止STAT的磷酸化和激活。JAK酶通过JAK配对（例如JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2）传输细胞因子信号传导。Tofacitinib抑制JAK1/JAK2，JAK1/JAK3和JAK2/JAK2组合的体外活性，IC50分别为406、56和1377nM。但是，具体的JAK组合与治疗效果的相关性尚不清楚。
适应症和用途
XELJANZ/XELJANZ XR是Janus激酶（JAK）抑制剂。
类风湿关节炎：XELJANZ/XELJANZ XR用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者。它可以用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药（DMARD）组合使用。
使用限制：不建议将XELJANZ/XELJANZ XR与生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）组合使用。
银屑病关节炎：XELJANZ/XELJANZ XR适用于治疗活动性银屑病关节炎的成人患者，这些患者对甲氨蝶呤或其他缓解疾病的抗风湿药（DMARD）的反应或耐受性不足。
使用限制：不建议将XELJANZ/XELJANZ XR与生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）组合使用。
溃疡性结肠炎：XELJANZ/XELJANZ XR用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC），反应不足或对TNF阻滞剂不耐受的成年患者。
使用限制：不建议将XELJANZ/XELJANZ XR与UC的生物疗法或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）结合使用。
剂量和给药
管理说明
如果绝对淋巴细胞计数<500细胞/mm3，中性粒细胞绝对计数（ANC）<1000细胞/ mm3或血红蛋白<9g/dL，请勿启动XELJANZ/XELJANZ XR。
推荐剂量
类风湿关节炎
XELJANZ 5毫克每天两次或XELJANZ XR 11毫克每天一次。
中重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为XELJANZ 5mg，每天一次。
银屑病关节炎（与非生物DMARDs联合使用）
XELJANZ 5毫克每天两次或XELJANZ XR 11毫克每天一次。
中重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为XELJANZ 5mg，每天一次。
溃疡性结肠炎
诱导：XELJANZ XR每天两次10毫克或XELJANZ XR 22每天一次一次，持续8周；评估患者并根据治疗反应过渡到维持治疗。如果需要，继续每天两次XELJANZ 10mg或每天一次XELJANZ XR 22mg，最多16周。如果未能获得足够的治疗效果，则在16周后停止XELJANZ 10mg每天两次或XELJANZ XR 22mg每天一次停止。
维护：XELJANZ XR每天一次5毫克，每日两次。对于在维持治疗期间反应迟钝的患者，可以考虑每天两次XELJANZ 10mg或每天一次XELJANZ XR 22mg，并将其限制在最短的时间范围内，同时仔细考虑单个患者的获益和风险。使用维持反应所需的最低有效剂量。
中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全的患者需要调整剂量：请参阅完整的处方信息。
剂量调整
请参见完整的处方信息，以了解接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂的患者适应症的剂量调整；中度或重度肾功能不全或中度肝功能不全的患者;以及患有淋巴细胞减少，中性粒细胞减少或贫血的患者。
在任何患者人群中均不建议在严重肝功能不全的患者中使用XELJANZ/XELJANZ XR。
剂量形式和强度
XELJANZ片：5mg，10mg托法替尼
XELJANZ XR片：11毫克，22毫克托法替尼
禁忌症
没有
警告和注意事项
严重感染：在活动性严重感染（包括局部感染）期间，避免使用XELJANZ/XELJANZ XR。
血栓形成，包括肺部，深静脉和动脉血栓形成，有的是致命的：在XELJANZ每天两次10 mg的患者中，每天两次两次的5mg的报道更为普遍。有危险的患者避免使用XELJANZ/XELJANZ XR。立即评估有血栓形成症状的患者，并停用XELJANZ/XELJANZ XR。
胃肠道穿孔：风险较高的患者慎用。
实验室监控：由于淋巴细胞，嗜中性粒细胞，血红蛋白，肝酶和脂质的潜在变化，建议使用。
免疫：活疫苗：避免与XELJANZ/XELJANZ XR一起使用。
不良反应
最常见的不良反应是：
类风湿和银屑病性关节炎：在风湿性关节炎对照的临床试验的前三个月中报告，且≥2％的XELJANZ单一疗法或与DMARDs联合治疗的患者中发生：上呼吸道感染，鼻咽炎，腹泻和头痛。
溃疡性结肠炎：在诱导或维持性临床试验中，≥5％的患者接受每日两次XELJANZ 5mg或10mg两次治疗的报道，比接受安慰剂的患者报道的≥1％的报道：鼻咽炎，胆固醇水平升高，头痛，上呼吸道感染，血肌酸磷酸激酶升高，皮疹，腹泻和带状疱疹。
要报告可疑不良反应，请致电1-800-438-1985与Pfizer，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
查看与临床相关的药物相互作用的完整处方信息。
在特定人口中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
片剂
5毫克
瓶 28: NDC 0069-1001-03
瓶 60: NDC 0069-1001-01
10毫克
瓶 28:NDC 0069-1002-03
瓶 60:NDC 0069-1002-01
瓶 180:NDC 0069-1002-02
缓释片
11毫克
瓶 14:NDC 0069-0501-14
瓶 30:NDC 0069-0501-30
缓释片
22毫克
瓶 30:NDC 0069-0502-30
将XELJANZ/XELJANZ XR存放在20°C至25°C（68°F至77°F）下。[请参见USP控制的室温]。
XELJANZ XELJANZ XR
不要重新包装。
完整说明书附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=68e3d6b2-7838-4d2d-a417-09d919b43e13