近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Selarsdi(ustekinumab-aekn)皮下注射剂，作为Stelara的生物仿制药，用于治疗成人和6岁及以上儿童患者的中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎。
Selarsdi（Ustekinumab-aekn）乌司他单抗是一种选择性靶向p40蛋白的人单克隆抗体（mAb），p40蛋白是白细胞介素（IL）-12和IL-23细胞因子的共同成分，在治疗银屑病和银屑病关节炎等免疫介导疾病中发挥关键作用。Alvotech使用SP2/0细胞和连续输注工艺开发并生产SELARSDI，这与用于生产Stelara的宿主细胞系和工艺类型相同。
Selarsdi（ustekinumab-aekn）提供45mg/mL和90mg/mL单剂量预充注射器。
批准日期：2024年04月17日 公司：梯瓦制药
Selarsdi（乌司他单抗[ustekinumab-aekn]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2024
SELARSDI（ustekinumab-aekn）与STELARA®（ustekinomab）具有生物相似性*
作用机制
Ustekinumab产品是与IL-12和IL-23细胞因子使用的p40蛋白亚基特异性结合的人IgG1õ单克隆抗体。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，如自然杀伤细胞活化和CD4+T细胞分化和活化。在体外模型中，ustekinumab产品显示通过破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联，破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用。
适应症和用法
SELARSDI是一种人白细胞介素-12和-23拮抗剂，用于治疗：
成年患者：
•中度至重度斑块状银屑病（PsO），可用于光疗或全身治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
6岁及以上患有以下疾病的儿科患者：
•中度至重度斑块型银屑病，可用于光疗或全身治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
剂量和给药
银屑病成人皮下推荐剂量：
重量范围（公斤）         剂量方案
小于或等于100公斤        首次皮下注射45mg，4周后皮下注射，然后每12周注射45mg
大于100公斤              首次和4周后皮下注射90mg，然后每12周皮下注射90mmg
银屑病儿科患者（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初次给药时，4周后，然后每12周给药一次。
重量范围（公斤）         剂量
60公斤至100公斤          45mg
大于100公斤              90mg
银屑病关节炎成人皮下推荐剂量：
•建议剂量为45mg，最初皮下注射，4周后再注射45mg，每12周皮下注射一次。
•对于体重超过100kg的同时存在中度至重度斑块银屑病的患者，建议剂量为90mg，最初皮下注射，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90 mg。
儿童银屑病关节炎（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初次给药时按重量给药，4周后给药，此后每12周给药一次。
重量范围（公斤）         剂量
60公斤或以上             45mg
大于100公斤合并90例存在  90mg
中度至重度斑块型银屑病
剂型和强度
皮下注射。
注射：45mg/mL或90mg/mL溶液，单剂量预充注射器禁忌症对ustekinumab产品或SELARSDI中任何赋形剂的临床显著超敏反应。
警告和注意事项
•感染：已发生严重感染。避免在任何临床上重要的活动性感染期间启动SELARSDI。如果出现严重感染或临床显著感染，停止SELARSDI，直到感染消退。
•特殊感染的理论风险：据报道，在IL12/IL-23基因缺陷的患者中，分枝杆菌、沙门氏菌和卡氏芽孢杆菌（BCG）疫苗会导致严重感染。根据临床情况，考虑对这些感染进行诊断测试。
•肺结核（TB）：在开始SELARSDI治疗之前对患者进行肺结核评估。在服用ELARSDI之前开始治疗潜伏性结核病。
•恶性肿瘤：Ustekinumab产品可能会增加恶性肿瘤的风险。ustekinumab产品在有恶性肿瘤病史或已知恶性肿瘤患者中的安全性尚未评估。
•超敏反应：如果发生过敏性或其他临床意义重大的超敏反应，则进行适当的治疗并停止SELARSDI。
•后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果怀疑是PRES，立即治疗，并停止SELARSDI。
•免疫：在SELARSDI治疗期间，避免对患者使用活疫苗。
•非传染性肺炎：在批准使用ustekinumab产品后，已报告了间质性肺炎、嗜酸性肺炎和隐源性组织性肺炎病例。如果确诊，停止SELARSDI并进行适当的治疗。
不良反应
最常见的不良反应有：
•银屑病（≥3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-483-8279与Teva Pharmaceuticals联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或www.fda.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
SELARSDI（ustekinumab-aekn）注射液，是一种无菌、不含防腐剂、透明无色至微黄色的注射剂溶液，不含可见颗粒，可皮下使用。它以单独包装、单剂量的形式提供预充注射器。
单剂量预填充注射器
•45mg/0.5mL NDC 51759-505-32
•90mg/mL    NDC 51759-607-32
每个预充注射器都配有一个29号固定½英寸针头，该针头配有被动安全装置和针头盖。不是用天然橡胶乳胶制成的。
储存和稳定性
SELARSDI预充注射器必须在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。使用前，请将产品放在原纸箱中以避光。不要冻结。不要摇晃。
如有必要，可将单个预充注射器在最高30°C（86°F）的室温下存放在原始纸箱中，最长可存放30天，以避光。在提供的纸箱上记录首次从冰箱中取出预收集的注射器的日期。注射器在室温下储存后，不要放回冰箱。如果在室温储存的30天内未使用注射器，则丢弃注射器。请勿在纸箱或预包装纸的过期日期后使用SELARSDI。
请参阅随附的SELARSDI完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761343s000lbl.pdf